文摘
客观的审查药物和nonpharmacologic策略治疗睡眠障碍的儿童和青少年自闭症谱系障碍(ASD)和开发建议解决睡眠障碍在这个人口。
方法指导委员会2011年美国神经病学学会指南开发过程,修改。半岛投注体育官网所包含的系统回顾研究2017年12月通过。建议是基于证据,相关证据,护理原则和推论。
主要建议(B级)对于自闭症儿童和青少年和睡眠障碍,临床医生应该评估药物和共存的条件,可能会导致睡眠障碍,应该解决识别问题。临床医生应该建议父母关于策略改善睡眠习惯与行为策略作为睡眠障碍的一线治疗方法单独或结合药物或营养食品的方法。临床医生应该提供褪黑激素如果没有有用的行为策略和贡献共存条件和使用伴随药物已经解决,从低剂量开始。临床医生应该推荐使用药物级的褪黑激素,如果可用。临床医生应该建议孩子、青少年和父母有关的潜在不利影响褪黑激素使用和长期安全性数据的缺乏。临床医生应建议,目前还没有证据支持的常规使用加权毯子或专业床垫技术改善睡眠中断。如果被问及加权毯子,临床医生应该律师审判没有严重不良事件报告的使用毯子,毯子可以合理nonpharmacologic方法对于一些个人。
术语表
- 感染。=
- 美国神经病学学会半岛投注体育官网;
- 美国广播公司=
- 异常行为检查表;
- 注意力缺陷多动症=
- 注意缺陷/多动障碍;
- AE=
- 不良事件;
- 自闭症谱系障碍=
- 自闭症谱系障碍;
- 凸轮=
- 补充和替代医学;
- 认知行为治疗=
- 认知行为疗法;
- CI=
- 置信区间;
- 细胞色素氧化酶=
- 的利益冲突;
- CSHQ=
- 孩子的睡眠习惯的调查问卷;
- CSHQ-NW=
- CSHQ-Night醒来;
- CSHQ-SD=
- CSHQ-Sleep持续时间;
- CSHQ-SOD=
- 孩子的睡眠习惯Questionnaire-Sleep出现延迟;
- DBC=
- 发育行为检查表;
- 第五版=
- 精神疾病诊断与统计手册第五版 ;
- 食品及药物管理局=
- 食品和药物管理局;
- GDDI=
- 美国神经病学学会指南开发、传播和实现小组半岛投注体育官网委员会;
- GERD=
- 胃食管返流症;
- 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症=
- 阻塞性睡眠呼吸暂停;
- 场外=
- 场外交易;
- 限制型心肌病=
- 生的平均差;
- SE=
- 睡眠效率;
- 索尔=
- 入眠时间;
- 老=
- 系统综述;
- STS=
- Sound-to-Sleep;
- 结核菌素=
- 总睡眠时间;
- 沃=
- 后入睡后
自闭症谱系障碍(ASD)是复杂的神经发育障碍的特点是社会互动/沟通的挑战和限制,刻板的行为模式。在ASD是常见的睡眠障碍,包括困难入睡和睡眠维持,频繁而持久的夜晚醒来,不规则的睡眠模式,短睡眠时间,清晨醒来。144%至83%的儿童和青少年患者报告共存睡眠异常,影响日常运作。2尽管40%的正常儿童和青少年有睡眠问题,这些通常减少与年龄。在自闭症儿童和青少年,睡眠问题常常存在。3睡眠障碍的严重程度与贫穷有关身体健康和生活质量。4睡眠质量差和夜间睡眠不足会加剧核心和ASD相关特性,导致负面影响情绪和情绪调节,行为和认知功能。有智力障碍的儿童和青少年和严重的自闭症症状风险特别高的睡眠问题。5,- - - - - -,7睡眠障碍与通信赤字和限制性和重复性行为在ASD。8,9睡眠障碍影响睡眠和生活质量受影响的个人和他们的家庭。10无序的睡眠也与白天的行为障碍,11,- - - - - -,13增加受伤的风险,14,15肥胖,16和糟糕的学习成绩17,- - - - - -,19一般小儿人口。
贡献者昼夜节律失调可能包括褪黑素合成特异表达或改变褪黑激素分泌模式,生物钟基因异常,20.和减少对社会和环境线索,帮助适应睡眠-觉醒周期。异常gaba ergic glutamatergic, ASD的羟色胺和多巴胺能系统也可能的贡献者。共存疾病如癫痫、夜间胃食管返流疾病(GERD)、焦虑、抑郁症、双相情感障碍,精神病,和注意缺陷多动症(ADHD)可以进一步导致睡眠问题。核心或共病的自闭症症状如智力障碍、感觉集成赤字,仪式或有自伤行为,缺乏沟通技巧,和有限的响应社会线索可以干扰睡眠训练和加重或延长睡眠问题。
自闭症儿童和青少年和睡眠障碍经常收到联合药物治疗,行为,和补充和替代医学(CAM)治疗。外源性褪黑激素是一种合成的内源性褪黑素,一种激素,是主要的生物标志物对于生理睡眠的监管。褪黑激素chronobiologic(生理)函数和催眠效果。店头交易(OTC)准备被认为是补充和不受美国食品和药物管理局(FDA)纯度法规。医药级准备是精确定量的规定。≤5岁儿童行为疗法包括修改的,毕业灭绝;积极的习惯;和睡前衰落。21大一点的孩子和青少年可能应对认知-行为疗法(CBT)改编自成人的范例。22,23多组分,这些干预措施短期目标明确的心理治疗旨在修改造成失眠的思维模式和行为(例如,不规则的睡眠时间表,可怜的睡眠卫生,和适应不良的习惯)。
这条指导原则解决以下问题:
药物的儿童和青少年患者,行为,和凸轮干预改善(1)睡前阻力,(2)入眠时间(SOL),(3)睡眠连续性,总睡眠时间(TST)、(4)和(5)白天的行为?
分析过程的描述
这条指导原则遵循2011年的美国神经学学院(长)指南开发流程手册,作为修改。半岛投注体育官网24传播,感染指南开发和实施小组委员会(GDDI)批准在2012年引发自闭症的治疗指南(附录e 1和飞行;看到完整的指南aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/1004附录)。领导小组审查的利益冲突(COI)形式和潜在小组成员的简历,根据长COI政策。24GDDI批准形成的一个多学科小组,包括儿童神经学家、精神病学家、神经心理学家,发育儿科医生。循证医学方法学家支持这个项目。六的26个作者coi不足以排除参与。限制他们的角色反映河畔的政策。24第一作者没有硬币。
研究各种策略用于定义自闭症谱系障碍,尤其是因为一些第五版的出版之前进行。25这条指导原则使用最近的建立和包容性的术语:ASD。读者应该咨询源细节关于研究出版物的诊断方法。
最初的计划是使用以前公布的系统评价(SRs)。然而,发现评论包含足够的信息来评估水平的个人研究的证据。指导小组因此额定的研究包括在每个SR河畔使用标准的方法。小组成员评估900年从SRs包含抽象的文章。医学研究文献搜索图书管理员进行更新(2016年6月24日,2017年12月21日;全面的搜索策略在附录e - 3,aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/1004),检索1087额外的抽象。1987摘要,139人可能相关。十二篇文章满足数据提取的标准。八被评为第三类或更高版本,包括在评估(图)。分类的证据,证据合成,建议发展长方法。24小组练习建议基于证据强度、自明的原则,强劲的相关证据,推断。通过修改Delphi投票的义务被分配。24
没有建立临床研究结果的重要差异。小组成员进行调查取得共识关于临床重要的和不重要的差异(例如,为活动检测仪)(表e 1;e-tables看到完整的指南,aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/1004)。三个问卷用于包括研究:儿童的睡眠习惯问卷(CSHQ;45项,每个评分1 - 3),26发育行为检查表(DBC;96件,每个评分0 - 2),27和异常行为检查表(美国广播公司(ABC);58项,每个评分0 - 3)。28更高的分数表明更大的症状负担。改变< 1%被认为是不重要的和改变的> 10%被认为是重要的在评估问卷的分数。
分析的证据
所有试验发生在美国或欧洲,包括儿童和青少年患者和年龄≤18年。
睡前阻力
睡前电阻是一种行为现象表现为拒绝睡觉,拖延,或者需要父母的出现在睡眠发作。一个二类研究了褪黑素的使用和家庭CBT。29日没有其他的研究发现。
褪黑激素和认知行为疗法
二类研究安慰剂对照,有4个主要的结果。29日自闭症儿童(4到10岁)和睡眠发作失眠或维护失眠或者两者都被随机分配到4武器:3毫克的prolonged-release褪黑素,在9点(n = 34);4每周50分钟的家庭CBT紧随其后每月维护会话(n = 33);褪黑激素+ CBT (n = 35);或安慰剂(n = 32)。30.高纯度褪黑激素(99.9%)立即释放1毫克,2毫克/ 6小时。睡前与CSHQ-Bedtime电阻测量电阻内部氧化物(6 - 18点)。26基线和12周的成绩报告,但信息计算不足意味着改变组之间的差异与置信区间(CIs)。儿童睡前阻力分数降低每个积极治疗组与安慰剂(生平均差(限制型心肌病)在为期12周的成绩与安慰剂:联合治疗−5.64(95%可信区间,6.45−−4.83);褪黑激素−3.60(95%可信区间,4.60−−2.60);CBT−2.48 (95% CI, 3.49−−1.47])。褪黑激素是耐受良好。没有不良事件(AEs)的报道。
入眠时间
索尔指的时间从灯光关闭,直到出现任何睡眠阶段。
褪黑激素和认知行为疗法
一个类我研究和2二类研究确定。班上我的研究中,125名儿童自闭症(2 - 17.5岁),睡眠问题≥3个月,也没有回应的行为治疗4周随机prolonged-release褪黑激素2 - 5毫克/天(滴定10 mg / d)或安慰剂后两周,单盲安慰剂试车。31日在13周,褪黑素的儿童有较大的下降意味着diary-reported索尔比接受安慰剂(−25.3分钟;95%可信区间,44.7−−5.9)。
在前面描述的二级研究中,29日索尔是衡量活动检测仪,CSHQ-Sleep发作推迟(CSHQ-SOD)次生氧化皮(1 - 3点)。26prolonged-release褪黑素的儿童与家庭CBT索尔最低12周与安慰剂(限制型心肌病:活动检测仪−45.91分钟(95%可信区间,57.93−−33.89),CSHQ-SOD:−1.24 (95% CI, 1.50−−0.98])。Prolonged-release褪黑激素和CBT单独也降低了12周的溶胶与安慰剂(褪黑激素:活动检测仪−34.39分钟(95%可信区间,47.91−−20.88),CSHQ-SOD:−0.83(95%可信区间,1.07−−0.59);认知行为治疗:活动检测仪−20.47分钟(95%可信区间,34.98−−5.96),CSHQ-SOD−0.42 (95% CI, 0.63−−0.21])。
II级(3主要成果)交叉研究使用标准发行版褪黑激素(10 mg / d;模态剂量7毫克)12周(3-16岁)儿童自闭症和失眠(n = 17)测量溶胶使用睡眠日记。32参与者过度睡眠延迟(> 30分钟)和一个失败的行为管理试验。限制型心肌病的溶胶减少周收到褪黑素和安慰剂之间−46.7分钟14.90(95%可信区间,78.50−−)。褪黑激素是耐受良好。没有报道AEs。
进行随机荟萃分析结果与假设3研究相结合(1)prolonged-release和标准褪黑激素形式实质性相似,(2)溶胶从活动检测仪测量和日记是类似的,和(3)在为期12周的溶胶分数限制型心肌病29日类似的差异改变溶胶意味着什么31日,32给出类似的基线索尔褪黑素和安慰剂组。这个荟萃分析导致估计平均减少溶胶−33.1分钟(95% CI, 43.5−−22.6;我2= 0%)自闭症儿童和睡眠障碍与褪黑激素治疗。
Parent-based睡眠教育
两个二级研究33,34和1第三类研究35关于睡眠时间使用父母的教育和卫生。在一项研究活动检测仪的结果(二类),儿童自闭症(2 - 10岁)和平均索尔≥30分钟被随机的父母收到4页的教育小册子(n = 19)或无(n = 17)。33描述的小册子提供舒适的睡眠环境,建立定期的睡前习惯,保持定期,教孩子独自入睡,避免小睡,并鼓励白天活动促进更好的睡眠时间表。之间没有差异索尔孩子的父母收到小册子和那些父母没有收到指令(限制型心肌病在溶胶2周:−11.8分钟;95%可信区间,37.16−13.56;之间的差异意味着改变基线和2周:−16.4分钟;95%可信区间,39.3−6.5)。
二类研究调查的影响父母的睡眠自闭症儿童教育(2 - 10岁)和索尔≥30分钟至少每周三个晚上。34本研究四级整个队列(没有对照组)但二类比较活动检测仪个人与群体教育后的结果。孩子的父母收到个人培训更不可能降低溶胶比父母干预4周后收到集团培训(限制型心肌病:−0.2分钟;95%可信区间,9.79−9.39)。
第三类安慰剂对照研究(> 20%了活动检测仪的结果,4主要结果,没有分配隐藏)在ASD患儿和至少1睡眠障碍(平均年龄3.5岁),父母被随机分配接受sleep-specific行为训练(n = 20)或non-sleep-related教育(n = 20)。35双臂收到5会话/ 8周。睡眠改变衡量活动检测仪(n = 27)。基线,四周和八周成绩报告,但信息计算不足意味着改变组与CIs之间的区别。基线索尔短于对照组(29分钟,SD 27)比行为培训组(35分钟,SD 31)。孩子的父母收到sleep-focused教育更不可能短索尔在8周比父母收到non-sleep-related教育(限制型心肌病:4.0分钟;95%可信区间,14.24−22.24)。
加权毯子
帷幕,交叉试验(5-16岁)儿童自闭症是二类活动检测仪结果(74%的随机的参与者包括在分析)和第三类睡眠日记的结果。36孩子有睡眠的历史投诉了≥5个月没有阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的情况下,夜惊或其他睡眠障碍(n = 54 - 67,取决于手臂)。索尔没有短周期间加权毯子比周期间使用常规使用毯子(意味着改变差异:活动检测仪:2.1分钟;95%可信区间,5.30−9.50;睡眠日记:−1.6分钟;95%可信区间,6.61−3.41)。
Sound-to-Sleep (STS)床垫技术
一个随机交叉试验研究STS床垫的使用技术在45自闭症儿童(2.5 - -12.9岁)和重要的睡眠困难(CSHQ评分≥41)。37STS床垫嵌入振动对应选择声源到床垫。这项研究是II类活动检测仪和III类日记的结果。没有基线活动检测仪数据。之间没有区别的帷幕,索尔(18.2分钟)和(14.11分钟)条件以38个孩子完成学习活动检测仪(限制型心肌病:−4.09分钟;95%可信区间,11.2−3.0)。
睡眠连续性:睡眠效率(SE)
睡眠连续性的数量合并睡眠达到睡眠一段时间。连续性报道使用SE、结核菌素后入睡后(WASO)和夜间醒来的数量。SE的比例是睡在床上的时间(包括之间的时间躺在床上睡着了,醒来,因床上)。
褪黑激素和认知行为疗法
在先前描述的二级研究中,意味着活动检测仪SE得分在12周高儿童接受prolonged-release褪黑激素+家庭CBT(限制型心肌病:12.53%;95%置信区间,10.40 - -14.66),prolonged-release褪黑激素(限制型心肌病:10.78%;95%可信区间,8.69 - -12.87)和CBT(限制型心肌病:7.65%;95%可信区间,5.78 - -9.52)和安慰剂。
Parent-based睡眠教育
在二类教育小册子的研究中,儿童的父母收到小册子有更大的进步在actigraphy-measured SE 12周相比那些父母没有收到指令(意思是改变+ 2.3% vs−1.7%;差异意味着改变4.0%;95%可信区间,0.18 - -7.82)。然而,孩子们没有统计学上更高的SE在12周(77.8%±7.0% vs 75.1%±6.7%;限制型心肌病:2.70%;95%可信区间,1.78−7.18)。33二类研究比较个人和集团母公司睡眠教育没有发现差异actigraphy-measured SE在4周的孩子的父母都是在个人和小组会议(78.7% vs 79.8%;限制型心肌病:−1.10%;95%可信区间,3.61−1.41)。34第三类研究比较sleep-specific家长教育行为训练与控制在8周,两组基线SE是> 80%。Actigraphy-measured SE在8周组间相似(SE 85%±6%的孩子的父母收到sleep-specific培训vs 86%±10%的孩子的父母收到non-sleep-based教育;限制型心肌病:−1.0%;95%可信区间,7.17−5.17)。35
加权毯子
在先前描述的二类审判,SE不是在周的加权毛毯使用不同周期间定期全面使用(限制型心肌病:−0.3%;95%可信区间−1.41到0.81)。36
STS床垫技术
在STS床垫技术研究活动检测仪(二类),孩子有更高的SE / 2周使用STS系统打开(78.27%)相比,2周与技术(75.45%)(限制型心肌病:2.82%;95%可信区间,1.14 - -4.50)。37
连续性:晚上睡觉醒来
WASO描述个人入睡后清醒的时间,睡觉前偏移量。晚上醒来参考完整的睡眠醒来后发生起始的数量。
褪黑激素和认知行为疗法
先前描述的班上我研究,儿童接受prolonged-release褪黑激素在起床的时间没有差异(−0.08分钟;−95%可信区间,7.02 - 6.86)或醒来(−0.09;95%可信区间,0.35−0.16)在13周和孩子接受安慰剂。31日二类研究包括褪黑激素和家庭CBT活动检测仪测量WASO和测量使用CSHQ-Night醒来(CSHQ-NW)子量表来测量晚上醒来。29日联合治疗组儿童WASO最大的区别在12周与安慰剂(限制型心肌病:−40.46;95%可信区间,55.89−−25.03)。孩子melatonin-only组也有低WASO与安慰剂组(限制型心肌病:−27.94分钟;95%可信区间,44.55−−11.33)。没有区别仅在WASO看到了CBT和安慰剂(限制型心肌病:−8.98分钟;95%可信区间,26.78−8.82)。CSHQ-NW(范围3 - 9),儿童在所有三个治疗组比安慰剂组12周得分较低(限制型心肌病组组合:−3.44;95%可信区间,3.85−−3.03;melatonin-only组:−2.83;95%可信区间,3.29−−2.37; CBT-only group: −0.80; 95% CI, −1.26 to −0.34). In the Class II crossover study using melatonin 2–10 mg/d, there was no difference in the number of diary-reported night awakenings after weeks participants received melatonin vs weeks they received placebo (RMD: −0.1; 95% CI, −0.26 to −0.06).32
随机荟萃分析使用之前的假设。没有区别WASO褪黑素和安慰剂(−12.95分钟;95%可信区间,40.17−14.28;我2= 89%)29日,32,36和醒来的数量(−0.097;95%可信区间,2.33−0.038;我2= 0%)。32,36
Parent-based睡眠教育
在二类教育小册子的研究中,在没有区别actigraphy-measured WASO当父母收到小册子vs当父母没有(在分数限制型心肌病2周:0.5分钟;95%可信区间,17.96−18.96;差异意味着改变:−8.2分钟;95%可信区间,21.30−4.90)。33在二类研究比较个人和群体的睡眠教育,没有差别在actigraphy-measured WASO当父母收到个人会议和小组会议(限制型心肌病在4周:1.00分钟;95%可信区间,10.24−12.24;差异意味着改变:−2.4分钟;95%可信区间,7.65−2.85)。34
加权毯子
加权毯子交叉研究(II类活动检测仪,III类日记的结果),睡眠中断测量四种方法:(1)孩子醒来的次数(活动检测仪),(2)actigraphy-measured WASO每周(3)比例的夜晚,孩子们醒来(睡眠日记),和(4)平均WASO(睡眠日记)。36在actigraphy-measured WASO没有差别(限制型心肌病:−2.5分钟;−95%可信区间,9.49 - 4.49)或醒来(限制型心肌病:−0.2;95%可信区间,1.05−0.65)周之间的加权毛毯使用vs周的控制层使用。睡眠日记的比例也差不多晚上至少有1觉醒(限制型心肌病:−0.01;95%可信区间,0.05−0.03)或平均时间清醒(限制型心肌病:0.01分钟;95%可信区间,1.41−1.43)之间的条件。
STS床垫技术
在STS床垫技术交叉试验,WASO时没有不同的衡量活动检测仪/ 2周(18.79分钟与技术,用技术在17.85分钟;限制型心肌病:−0.94分钟;−95%可信区间,1.912 - 0.032)或睡眠日记:0.13分钟,在:0.12分钟;限制型心肌病:−0.01分钟;95%可信区间,0.043−0.023)。37
总睡眠时间
结核菌素指的睡眠时间在一个给定的睡眠周期时间(通常在晚上)。减少测试与长时间的溶胶,晚上醒来,清晨醒来。包括研究比较结核菌素的变化和治疗而不是引用特定年龄段睡眠时间建议。
褪黑激素和认知行为疗法
在课堂上我学习,孩子们收到prolonged-release褪黑激素增加更大diary-reported TST(基线13周,32.43分钟;95%可信区间,2.48 - -62.38)。31日在二类研究使用褪黑激素和家庭CBT, actigraphy-measured结核菌素在12周再与安慰剂组相比,治疗组(联合治疗组:限制型心肌病:88.78分钟;95%置信区间,70.30 - -107.26;melatonin-only组:限制型心肌病:64.87分钟;95%置信区间,46.10 - -83.64;CBT-only组:限制型心肌病:28.90;95%可信区间,6.53 - -51.27)。29日CSHQ-Sleep规模持续时间(CSHQ-SD)的结果(分数范围3 - 9)褪黑素组在12周显示相同的模式与安慰剂(联合治疗组:限制型心肌病:−2.02;95%可信区间,2.58−−1.46;melatonin-only组:限制型心肌病:−1.58;95%可信区间,2.13−−1.03)。没有区别之间的CSHQ-SD CBT-only和安慰剂组(限制型心肌病:0.28;95%可信区间,0.32−0.88)。在二类交叉研究中,diary-based结核菌素改善儿童和青少年在周收到了褪黑素比在周他们接受安慰剂(限制型心肌病:52.3分钟;95%可信区间,19.3 - -5.47)。32一个随机分析导致估计增加52.63分钟的结核菌素(95% CI, 33.10 - -72.16;我2= 39%)自闭症儿童和睡眠障碍与褪黑素和安慰剂治疗。
Parent-based睡眠教育
Actigraphy-measured测试孩子的父母收到没有差异教育小册子vs没有指令(II级研究;限制型心肌病在结核菌素2周:12.2分钟;95%可信区间,22.6−47.0;之间的差异意味着改变基线和2周:7.9分钟;95%可信区间,18.03−33.8)。33改变actigraphy-measured结核菌素也没有基线和4周之间的差异对孩子的父母收到个人和团体指令(II级研究;限制型心肌病在4周:−7.2分钟;95%可信区间,29.44−15.04;差异意味着改变:−11.7分钟;95%可信区间,37.3−13.9)。34第三类的安慰剂对照研究比较sleep-specific行为训练和控制教育,actigraphy-measured结核菌素在8周没有明显不同孩子的父母参加了睡眠教育会议和对照组(限制型心肌病:26.0分钟;95%可信区间,31.33−83.33)。35
加权毯子
加权全面研究(II类活动检测仪,III类日记的结果),没有差别在actigraphy-measured TST周的加权毛毯使用vs周的普通毛毯使用(限制型心肌病加权控制:−4.2分钟;95%可信区间,13.40−5.00)。36Diary-based结核菌素也没有差别(限制型心肌病加权控制:15.9分钟;95%可信区间,6.37−38.17)。
STS床垫技术
在STS床垫技术试验(II类活动检测仪,III类日记结果),actigraphy-measured结核菌素在2周时间,STS技术在vs的2周(:8.35小时,:7.99小时;限制型心肌病:0.36小时;95%可信区间,0.15 - -0.57)。37没有区别diary-based结核菌素(:9.78小时,:9.66小时;限制型心肌病:0.12小时;95%可信区间,0.18−0.42)。
白天的行为
褪黑激素
在二类交叉研究使用褪黑激素2 - 10 mg / d和安慰剂,总DBC分数低经过数周的褪黑激素使用对周的安慰剂的使用(限制型心肌病:−6.0;95%可信区间,12.0−0)。唯一子量表分数统计上的显著差异是沟通(限制型心肌病:−1.6;95%可信区间,3.16−0.04)。32
加权毯子
班上第二加权毯子审判,ABC总分没有在不同时期的加权毛毯使用vs时期普通毛毯使用(−2.3;95%可信区间,5.75−1.15)。也有低端得分上没有差异。36
STS床垫技术
在STS床垫技术交叉试验(第三类问卷结果),ABC的分数没有差别在两技术和技术时期(限制型心肌病:−6.8;95%可信区间,14.8−1.3)。37
结论(证据合成)
各种形式的褪黑激素有或没有CBT提高多个睡眠与安慰剂比较结果(表1e - 3和表,aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/1004)。其他干预措施在很大程度上是缺乏证据。可能是父母教育小册子,个人和团体父母睡眠教育、加权毯子,STS床垫技术对睡眠没有好处的结果(通过干预结果略有不同;表格e - 3,aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/1004)。证据不足以确定父母sleep-specific行为训练的影响的基础上,1第三类研究。35证据资料表(附录的军医,aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/1004)和证据合成表(附录e-5aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/1004)可从河畔,请求。
把证据在临床环境
睡眠障碍的治疗自闭症是一个重要的目标,睡眠中断与行为问题有关,白天嗜睡,贫穷的健康。38孤独症患者原发性睡眠障碍的风险,包括阻塞性睡眠呼吸暂停综合症、不宁腿综合征,和周期性肢体运动障碍(没有了)。2,39他们也是睡眠障碍的风险中等共存条件(如癫痫、盖德、焦虑症、抑郁症、双相情感障碍,精神病,或多动症),和更容易使用药物,扰乱正常的睡眠模式(如抗癫痫药物,精神药物)。的实践路径识别、评估和管理在自闭症儿童和青少年失眠强调识别和治疗的重要性共存的条件。40学习适应不良的睡眠模式,包括关于睡眠缺乏父母的边界,可能更难以正确的自闭症儿童和青少年的正常发展同行。出于这个原因,行为策略可能会增强,比短期的药物干预。
本文揭示了缺乏循证治疗睡眠失调在ASD。没有确定的药理学研究方法(如抗抑郁药,α-adrenergic受体激动剂,苯二氮卓类,抗癫痫药物或抗精神病药物),并确定文学不能通知人口可能最有可能响应治疗(例如,基于年龄和共病症状)。最好的药物治疗研究褪黑激素和一些具体配方用于克服未知的场外配方中纯度的局限性。没有药物治疗失眠的儿科使用fda批准。褪黑素是最常见的儿童催眠药物。41然而,褪黑激素浓度在场外配方不同,有些配方含有其他产品(如5 -羟色胺)。42,432014年,欧洲共识会议共识指南出版承认儿科褪黑激素安全/耐受性试验是有限的但是没有证据表明短期褪黑素的使用严重的AEs。44最常报道的AEs早上睡意,增加遗尿,头痛、头晕、腹泻、皮疹和体温过低。45,- - - - - -,47鉴于许多ASD患儿使用褪黑激素数月或数年,长期安全性数据的缺乏有关。褪黑激素影响hypothalamic-gonadal轴和可能影响青春期发育。48
实践的建议
介绍和推荐的依据表2 - 4总结建议语句(n.半岛投注体育官网neurology.org/content/91/10/450)。网上原理概要表(附录e-6aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/1004)。
推荐1原理:解决共存疾病和伴随的药物
儿童和青少年自闭症风险增加导致睡眠障碍的共病的条件,如智力障碍、睡眠呼吸暂停、癫痫、肠胃紊乱(包括GERD)、抑郁、焦虑、精神病、双相情感障碍,多动症。自闭症儿童和青少年也更可能使用药物,干扰正常的睡眠模式,如兴奋剂、某些抗癫痫药物和精神药物。
建议2理论基础:行为策略
环境和家庭因素,包括育儿实践和睡前程序不利于良好的睡眠,有助于自闭症儿童睡眠障碍。49虽然坚实的证据对父母的教育和行为策略来改善自闭症儿童和青少年的睡眠缺乏,建议的方法包括以下:
修改的灭绝:父母实施一套睡前和起床时间,忽略抗议行为发生后睡觉前和起床时间
毕业灭绝:父母忽视睡前阻力在特定的时期内固定或得到逐步再然后没有加强耐药的行为(即回应。、简单和无聊的言语安慰)
积极的例程:父母开发和严格遵守常规前b平静的仪式
睡前衰落:父母把他们的孩子床接近孩子开始入睡的时间21
此外,这个老表明家庭CBT有或没有褪黑素可以改善睡眠的几个方面。在这项研究中,CBT家庭参加了4每周50分钟的课程,家长/护理员收到教育和指导如何修改行为有关睡眠和被要求完成的作业练习策略,然后每月维护会话在12周的研究。29日儿科实践的一般原则、行为策略首先是首选治疗方案之前启动的药理学方法。行为方法的成功应用需要知识渊博的临床医师可以教家长父母实现适当的技术和技术始终尽管不适和挑战与行为相关的修改。
推荐三个基本原理:褪黑激素
当管理共存的条件,采用行为策略成功改善睡眠的儿童和青少年患者,药物策略是一个额外的治疗方法。低到中等程度的信心,褪黑激素能提高各方面在自闭症儿童和青少年的睡眠。研究中包括在SR,药学班使用褪黑激素制剂和准确的管理数量确定。一项研究使用prolonged-release褪黑激素10毫克/天,32一个使用3毫克的prolonged-release褪黑素,29日一开始2毫克的速释褪黑素与滴定效果10毫克(模态剂量7毫克)。31日在实践中,变量浓度的褪黑激素在场外准备,43这样获得的褪黑素处方更具代表性研究中使用的是什么比场外交易形式。通常用作催眠时,褪黑激素是睡前服用30 - 60分钟。50因为速褪黑素半衰期较短(40分钟),它是假定速释制剂缓释形式更有利于影响失眠和睡眠维护。
没有老研究报告严重的AEs。AEs报道与褪黑激素包括早上睡意,增加遗尿,头痛、头晕、腹泻、皮疹和体温过低。44,- - - - - -,47褪黑激素是目前安全使用作为早产儿神经保护,51表明它也可能在其他儿科人群是安全的,但是目前缺乏长期安全性数据为所有儿童人群。可能长期AEs的特别关注褪黑激素抑制hypothalamic-gonadal轴的能力和潜在的启动性早熟。52风险与褪黑激素使用需权衡ASD的危害持续无序睡眠为孤独症患者及其家庭。公理化的爱护使用任何行为或医疗被定期评估,以确保持续的好处和没有新的AEs。
推荐4原理:凸轮的方法
家庭的儿童和青少年患者往往对凸轮的方法感兴趣。SR发现STS床垫技术可能导致更高的SE / 2周,但可能无法提高溶胶,WASO或结核菌素。加权毯子可能无法提高溶胶、SE WASO晚上醒来,结核菌素,和白天的行为/ 2周。没有其他凸轮方法被确定的高质量的研究。AEs STS中描述没有床垫。唯一的AE加权毯子研究是一个为期两天的皮疹可能blanket-related的一个孩子。加权毯子不同方法生产;在可用的研究中,加权毯子选择避免极端的厚度和重达2.25公斤(小)或4.5公斤(大)用3毫米的钢丸颗粒均匀地嵌入在毯子。
建议未来的研究
很少有精心设计的研究睡眠治疗ASD。最优结果的措施(如问卷调查、多导睡眠图,活动检测仪)平衡耐受性和准确性是未定义的,是临床上重要的差异对于大多数措施。褪黑素对使用最有力的证据。鉴于褪黑激素抑制hypothalamic-gonadal轴的能力和潜在的启动性早熟,未来的发展方向应该包括长期使用AEs慢性褪黑素的评价。研究孤独症患者的情绪障碍和伴随的也是必要的。可怜的睡眠和情绪障碍之间的双向关系是证据确凿的。许多自闭症谱系障碍和情绪障碍患者也可能影响睡眠的药物。最后,研究将潜在的神经生物学在幼年时期睡眠中断行为可能帮助临床医生和研究人员理解自闭症治疗可能为人们工作。
免责声明
实践指南,实践报告,全面系统的回顾,和其他美国神经病学学会发布的指导(长)及其附属机构的评估当前的科学和临床信息作为一个教育提供服务。半岛投注体育官网(1)的信息不应被视为包括所有适当的治疗,护理的方法,或作为标准治疗的声明;(2)不是不断更新,不得反映最近的证据(期间可能会出现新的证据信息开发和出版或阅读时);(3)解决问题(s)明确具体;(4)不授权任何特定的医疗服务;(5)并不是为了替代治疗提供者的独立的专业判断,因为信息不占患者个体变异。在所有情况下,应考虑所选择的行动由治疗提供者的上下文中个别患者的治疗。使用信息是自愿的。长提供这些信息在一个“目前的”基础上,并使没有保证,表达或暗示,有关信息。长明确放弃任何保证适销性或健身为特定目的使用或。 AAN assumes no responsibility for any injury or damage to persons or property arising out of or related to any use of this information or for any errors or omissions. Drs. Buckley and Thurm provided scientific expertise. These recommendations in no way represent a position from the National Institute of Mental Health or the NIH.
的利益冲突
美国神经病学学会(长)是致力于生产独立的关键,值半岛投注体育官网得信赖的临床实践指南和以证据为基础的文档。重要的是努力最小化潜在的利益冲突的影响以证据为基础的建议文档。管理和信息披露的文档开发人员关系进行符合2011感染过程手册部分题为“揭示的利益冲突,”可以查看aan.com。24
作者的贡献
阿修罗巴克利:起草/修改手稿,数据采集、研究或设计概念,分析或解释的数据,接受责任的行为研究和最终批准。黛博拉·g·Hirtz:起草/修改手稿,数据采集、研究或设计概念,分析或解释的数据,接受责任的行为研究和最终批准。Maryam Oskoui:分析或解释的数据,接受责任的行为研究和最终批准。梅丽莎·j·阿姆斯特朗:起草/修订手稿,分析或解释的数据,接受责任行为的研究和最终批准,统计分析。安苏巴特拉:起草/修改手稿,接受责任的行为研究和最终批准。卡洛琳Bridgemohan:起草/修改手稿,数据采集,数据分析或解释,接受责任进行研究和最终批准,采集的数据,研究监督,关键的修订手稿的重要知识内容。丹尼尔Coury:起草/修改手稿,研究或设计概念,分析或解释的数据,接受责任的行为研究和最终批准。道森:起草/修改手稿,分析或解释的数据,接受责任的行为研究和最终批准。黛安娜唐利:起草/修改手稿,接受责任行为的研究和最终批准,监督学习。罗伯特Findling:起草/修改手稿,分析或解释的数据,接受责任的行为研究和最终批准。 Thomas Gaughan: drafting/revising the manuscript, data acquisition, study concept or design, accepts responsibility for conduct of research and final approval, study supervision. David Gloss: drafting/revising the manuscript, data acquisition, analysis or interpretation of data, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Gary Gronseth: study concept or design, analysis or interpretation of data, accepts responsibility for conduct of research and final approval, study supervision. Riley Kessler: analysis or interpretation of data, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Shannon Ashley Merillat: drafting/revising the manuscript, data acquisition, study concept or design, accepts responsibility for conduct of research and final approval, study supervision. David J. Michelson: drafting/revising the manuscript, analysis or interpretation of data, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Judith Owens: drafting/revising the manuscript, study concept or design, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Tamara M. Pringsheim: drafting/revising the manuscript, data acquisition, study concept or design, analysis or interpretation of data, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Linmarie Sikich: drafting/revising the manuscript, analysis or interpretation of data, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Aubyn Stahmer: drafting/revising the manuscript, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Audrey Thurm: drafting/revising the manuscript, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Roberto Tuchman: drafting/revising the manuscript, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Zachary Warren: drafting/revising the manuscript, study concept or design, analysis or interpretation of data, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Amy Wetherby: drafting/revising the manuscript, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Max Wiznitzer: drafting/revising the manuscript, analysis or interpretation of data, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Stephen Ashwal: drafting/revising the manuscript, accepts responsibility for conduct of research and final approval. Go to半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
研究资金
本文档是开发与金融支持美国神经病学学会(感染)。半岛投注体育官网作者提供或河畔担任委员会成员(d.h犯罪手法,号,D.M.,年代。一个。) or as methodologists (M.J.A., D.G., G.G., T.P.) or as staff (S.M.) were reimbursed by the AAN for expenses related to travel to subcommittee meetings where drafts of the manuscript were reviewed.
信息披露
a·巴克利是《华尔街日报》的编辑委员会行为睡眠医学。d . Hirtz在小儿癫痫研究基金会的董事会,脑瘫的研究网络,CHILD-BRITE网络(加拿大),北美抗癫痫药物怀孕注册表,和TENDR组(针对环境神经发育风险),并已收到资助前往会议的组织。她也在佛蒙特州脑震荡工作组,UVM自闭症协作,和佛蒙特州化学管理跨部门委员会,没有资金。m . Oskoui已收到资助前往指导委员会会议从美国神经病学学会(长);半岛投注体育官网作为支付循证医学方法学家河畔;已经收到了从魁北克矫揉造作的健康基础研究支持,加拿大健康研究所,麦吉尔大学研究所SickKids基金会脑瘫联盟基金会,孩子大脑健康网络,和拉杜大挑战基金会皮埃尔破旧的;曾在数据安全监测委员会AveXis;已收到金融补偿生原体和罗氏公司的咨询工作;已经收到了研究支持作为Ionis网站首席研究员,生原体,罗氏,Cytokinetics脊髓性肌肉萎缩症的临床试验。m·阿姆斯特朗的证据级别编辑委员会半岛投注体育官网神经病学®(不是在经济上补偿),已收到资助前往河畔的指导委员会会议,并作为支付循证医学方法学家河畔。a·巴特拉报告没有披露相关的手稿。c . Bridgemohan死亡;这个作者披露不包括。d . Coury Cognoa是一个顾问委员会;接收从Neurim制药和Stalicla SA研究给予支持;是一个数据安全监测委员会AMO制药;作为coinvestigator国家补充和综合健康研究中心的脂肪酸补充在ASD患儿(ω英雄;ClinicalTrials.gov标识符NCT03550209),检查一个补充ω- 3治疗自闭症谱系障碍(ASD);是一个象限生物科学顾问委员会;和接收研究资助支持Stemina生物标志物的发现。g·道森的科学顾问委员会詹森研发、Akili, Inc . LabCorp, Inc .和罗氏制药公司;苹果公司的顾问公司,格理集团,Guidepoint, Inc .)和轴向合资企业;已经收到了从詹森研发赠款资金;DASIO, LLC的首席执行官;开发了技术许可和g·道森和杜克大学在经济上受益;和收到版税吉尔福德出版社,施普林格,牛津大学出版社。d唐利已收到资助前往河畔的指导委员会会议,审查儿童神经病学的案件密歇根医师评估组织(舞会),一个独立的公司与密歇根州立医疗社会执行独立的评论住院在密歇根州各种设施,和她的丈夫,布拉德利·埃文斯博士评论成人神经病半岛投注体育官网学舞会。 Dr. Donley reads pediatric EEGs, and her husband reads adult EEGs, that are performed at Munson Medical Center. Dr. Donley's husband is principal investigator at the Northern Michigan Neurology site for multicenter clinical drug trials, phases 2–4, for multiple sclerosis (MS), Alzheimer disease, and Parkinson disease, and she serves as blinded rater for these trials, 2 of which were MS trials that Sanofi sponsored and for which patients were compensated for travel mileage. R. Findling receives or has received research support from Aevi, Akili, Albcobra, Allergan, Forest, Lundbeck, the NIH, Neurim, PCORI, Pfizer, Roche, Shire, Sunovion, Supernus Pharmaceuticals, Syneurx, and Validus; has served as a consultant for Acadia, Aevi, Akili, Alcobra, Allergan, Amerex, Arbor, Bracket, ePharmaSolutions, Genentech, Ironshore, KemPharm, Luminopia, Lundbeck, Merck, the NIH, Neurim, Noven, Nuvelution, Otsuka, Physicians Postgraduate Press, Receptor Life Sciences, Shire, Sunovion, Supernus Pharmaceuticals, Teva, Touchpoint, Tris, and Validus; has served on speakers bureaus for the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry and Daiichi-Sankyo; and has received royalties from the American Psychiatric Press and Sage. T. Gaughan reports no disclosures relevant to the manuscript. D. Gloss has received funding for travel to guideline subcommittee meetings from the AAN, has served as a paid evidence-based medicine consultant for the AAN, and has served as an associate editor (risk of bias classification) for半岛投注体育官网。g . Gronseth已收到资助前往河畔的指导委员会会议,已经担任了循证医学顾问长,作为副主编半岛投注体育官网和大脑和生活河畔的演示,并已收到酬金年会。r·凯斯勒、美国Merillat和d·迈克尔逊报告没有披露相关的手稿。j·欧文斯作为顾问爵士制药、接触点,和睡眠数量;从Wolters Kluwer收到版税,WebMD;已收到资助旅行演讲在会议上;获得补偿的主编行为睡眠医学;,是编辑的董事会睡眠医学评论》和睡眠健康。t . Pringsheim已收到资助前往河畔的指导委员会会议,并担任了循证医学方法学家河畔。l·柯奇曾在Neuren药物咨询委员会(无薪);参与资助的试验作为大冢的站点主要研究者或coinvestigator /百时美施贵宝,Sunovion,罗氏,詹森,Curemark;曾担任杜克临床研究所思想领袖或医疗监测试验进行KemPharm Akili;已经收到了来自美国国立卫生研究院研究经费作为研究的主要研究者或项目领导共病治疗ASD和注意缺陷/多动障碍、长期安全使用抗精神病药物,生物标志物在ASD,催产素治疗自闭症,和治疗抗精神病medication-associated儿童体重增加;是数据安全监测委员会国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)罕见疾病联盟;并接收出版版税小儿精神药理学,第二版。答:Stahmer作为编辑自闭症:国际期刊的研究和实践的编辑委员会杂志的早期干预;已收到资助前往科学会议和研究国家心理健康研究所的支持(NIMH),卫生资源和服务管理局(HRSA)和教育科学研究所(IES);已收到演讲酬金;已经收到了从吉尔福德出版社出版版税;已经收到了从“孤独症代言人”和镍氢电池格兰特评论谢礼;收到付款行为干预对自闭症进行培训;努力投入10%的临床行为家长培训;已收到研究NIMH的支持下,HRSA,和前辈们。答:Thurm的编辑委员会自闭症与发育障碍杂志》上和发育和行为儿科学杂志》上。r . Tuchman是“孤独症代言人”的科学顾问委员会和消耗10%的临床工作执行脑电图和视频脑电图。z沃伦是编辑部自闭症:国际期刊的研究和实践和自闭症与发育障碍杂志》上;一直在弥补服务科学咨询和数据安全与监控板罗氏制药;收到Cognoa研究支持,SynapDx Stemina;消耗20%的临床工作执行诊断儿童自闭症的风险评估;收到付款从自适应技术咨询作为外部顾问NIH NIMH小企业创新研究;和已经收到了格兰特卫生保健研究和质量的支持下,“孤独症代言人”,疾病控制和预防中心,国防部,HRSA,孕产妇和儿童健康局、镍氢、研究所、国家科学基金会和西蒙斯的基础。答:Wetherby的编辑顾问委员会自闭症与发育障碍杂志》上;执行NIH的审查;接收从布鲁克斯出版公司出版版税沟通和象征性的行为尺度和SCERTS模型:一个全面的自闭症谱系障碍儿童教育方法;并得到了NIH NIMH的金融支持,国家卫生研究院研究所,国立卫生研究院研究所耳聋和交流障碍,疾病控制和预防中心以及美国教育部。m . Wiznitzer是社论的董事会《柳叶刀神经病半岛投注体育官网学和儿童神经病学杂志》半岛投注体育官网;收到酬金作为河畔的演讲者和美国儿科学会会议;给专家的证词,因为医疗事故诉讼和疫苗伤害赔偿程序高级见证美国卫生和人类服务部(书面意见和听力的证词);和准备的证词医疗事故案件。美国Ashwal已收到资助前往河畔的指导委员会会议;是结节性硬化症协会的医学顾问委员会;收到出版版税的合编者小儿神经科:原则和实半岛投注体育官网践第六版;是小儿癫痫研究基金会的执行委员会;和是一个职员在Loma Linda大学医学院儿科。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢贝丝Malow博士、女士的贡献和朱莉·考克斯MFA,社论援助。c . Bridgemohan谁作出了实质性的贡献这条指导原则的发展,死亡。
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这条指导原则是由美国睡眠医学学会支持7月15日,2019;2019年8月15日,“孤独症代言人”;儿童神经病学协会7月半岛投注体育官网8日,2019;和社会发育行为儿科8月26日,2019年。美国癫痫协会确认这条指导原则的价值epileptologists 11月19日,2019年。
批准的指导开发、传播和实施小组委员会1月26日,2019;2019年8月26日,由质量委员会;河畔,学院董事会12月24日,2019年。
- 收到了2019年4月12日。
- 接受的最终形式2019年12月9日。
- ©2020美国神经病学学会的半岛投注体育官网
