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2020年11月24日 ;95 (21) 病人页面

大脑中异常蛋白质的积累如何成为了解阿尔茨海默病的关键

史蒂文Karceski
第一次出版2020年11月23日 DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011044
史蒂文Karceski
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大脑中异常蛋白质的积累如何成为了解阿尔茨海默病的关键
史蒂文Karceski
半岛投注体育官网 2020年11月, 95 (21) e2951-e2953; DOI:10.1212 / WNL.0000000000011044

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痴呆症一词描述了一种导致思考困难的情况。这个术语并没有告诉我们问题的原因。随着科学家们对痴呆症的研究,他们已经确定了许多可能的原因。例如,如果一个人在生活中受过多次脑损伤,他或她可能会出现思考问题。这种类型的痴呆症过去被称为拳击痴呆,基本上是指由战斗引起的痴呆症。这种类型的问题已知发生在拳击手身上。然而,这并不是导致痴呆症的常见原因——毕竟,大多数人都不是职业拳击手。在大多数痴呆症患者中,2个最常见的原因是阿尔茨海默病(AD)和多发性梗死性痴呆症(MID)。

MID是由非常小的中风对大脑的损伤逐渐累积而引起的。虽然中风有多种原因,但最常见的是高血压或糖尿病。对这些原因的有效治疗已被证明能极大地影响日后发生中风的机会。这就是医生在治疗高血压或糖尿病时如此积极的原因之一:控制住它们可以防止其他非常严重的问题。

当遇到痴呆症患者时,仅凭检查很难确定病因。这就是医学检测很重要的地方。使用脑成像,如核磁共振成像或PET,可以帮助医生更好地理解为什么这个人在思考或记忆方面有问题。通过核磁共振成像,医生可以看到已经发生的多次小中风。专门的PET扫描可以显示淀粉样蛋白β (Aβ)的积累,这是一种在AD中积累的异常蛋白质。

然而,用脑成像来回答这个问题的想法过于简单化了。似乎医学测试可以清楚地显示出问题的原因是AD或MID,但实际情况要复杂得多。有一些证据表明,多次小中风也可能有助于Aβ的积累。如果我们考虑到一个人可能同时患有这两种疾病,诊断就会变得更加复杂。一些研究表明,对于一半的痴呆症患者(47%)来说,痴呆症是由不止一个原因引起的。1如果患者患有AD,但同时由于长期高血压而出现小中风怎么办?我们如何区分这两者呢?

医学研究

在他们的文章《脑淀粉样蛋白β、脑小血管疾病和认知:一项记忆临床研究》中,Saridin博士和他的同事2试图回答这个问题。Saridin博士就职于新加坡国立大学,那里有一个记忆、衰老和认知中心。在这项研究中,研究人员观察了一组人,所有人都接受了专门的医学测试,以了解他们抱怨的原因。他们评估了几个因素,但也用MRI寻找中风,以及用PET寻找Aβ蛋白的积累。通过这种方式,他们能够更好地了解中风和Aβ是如何导致痴呆症的。

这项研究是如何进行的?

萨里丁博士和同事们收集了186名曾在记忆诊所就诊的患者。在这项研究中,作者将这组人分为4类:无认知障碍(NCI;该组为对照组,因为他们没有认知问题)、认知障碍无痴呆(CIND)、AD和血管性痴呆(VaD)。所有参与这项研究的人都接受了详细的神经系统检查,以及办公室记忆测试。此外,他们还接受了更详细的认知测试,称为神经心理测试。所有人都接受了3特斯拉(特斯拉测量MRI的强度:更强的MRI意味着更详细的图像)的大脑MRI检查。他们每个人都进行了专门的PET扫描。研究人员使用专门的计算机程序来测量每个人中风和Aβ的严重程度。

研究对象是谁?

所有186人都参与了新加坡国立大学医院的一项研究。这项研究旨在评估记忆问题。作者事先定义了4个类别:正常(NCI),轻度受损(CIND,与轻度认知障碍[MCI]非常相似,下面将详细描述),以及由AD或多次中风引起的痴呆(他们称之为VaD)。研究参与者的平均年龄为75.6岁。女性占53.8%。在高血压、糖尿病或高胆固醇等其他可能导致中风的医学疾病方面,两组之间没有差异。

他们发现了什么?

首先,Saridin博士发现,在没有中风病史的人群中,更多的Aβ与更严重的思维问题有关。这种关联与年龄、教育程度、海马体体积(海马体是大脑中对记忆形成很重要的结构)和小中风的迹象无关。然而,他们也发现VaD患者的Aβ含量增加。他们提出增加的原因是中风本身。a β是一种大脑会不断清除的蛋白质。然而,当一个人中风时,大脑就会受伤。这阻止了大脑清除a β,允许这种蛋白质的逐渐积累。

为什么这很重要?

根据这项研究,a β的积累似乎对一个人的思维有直接影响。这种联系在痴呆症治疗的发展中可能非常重要。例如,我们能否开发出一种药物,鼓励大脑清除a β?有没有办法防止它的形成?如果不是药物治疗,是否有特殊的饮食或锻炼方案有帮助?所有这些都可以帮助预防或治疗我们随着年龄增长而面临的最严重的问题之一。

关于轻度认知障碍和痴呆

什么是轻度认知障碍(MCI)?什么是痴呆症?

与突然发生的中风不同,痴呆症的发生要慢得多。痴呆症可能以蜗牛般的速度发展。现代研究表明,痴呆症是一种经过多年酝酿的疾病。患有痴呆症的人一开始思维正常。在早期,认知问题可能非常微妙。把钥匙放错地方,忘记约会,把细节搞混(比如菜谱)是很常见的。在早期,一个人可能会把这些问题归结为“只是变老了”。这种想法是有道理的。研究表明,随着年龄的增长,认知功能会变慢。学习新事物变得更加困难。

在正常的衰老过程中,问题就到此为止了。但当一个人患有痴呆症时,认知功能会继续恶化。起初,这个问题并不严重。在这个阶段,它被称为MCI。随着病情的恶化,患者在执行复杂的大脑任务时越来越困难。在某种程度上,思维过程变得如此受损,以至于这个人不能再完成日常活动。烹饪,以及完成这一任务所需的计划,变得更加困难。像记录账单、约会和朋友名字这样的任务变得更加困难。只有当这个问题严重影响到一个人的日常生活时,我们才会使用痴呆症这个词.

根据定义,痴呆症是一种影响一个人思维过程的大脑疾病。记忆只是被痴呆症打断的大脑功能之一。痴呆症还会影响判断、情绪(痴呆症通常会导致抑郁)和语言(比如找不到合适的词来表达)。痴呆症有很多不同的病因。其中,阿尔茨海默病最为常见。因此,人们经常交替使用痴呆症和AD这两个术语。

轻度认知障碍

当一个人怀疑他或她有思考或记忆问题时,看神经科医生是非常重要的。神经学家经过培训,可以识别MCI和AD的特征。关于MCI,3.,4神经科医生会注意几件事。首先,神经科医生需要与患者(及其家庭成员)会面,讨论问题的程度和性质。这个人是否正在服用可能影响思维的药物?他或她注意到这个问题有多久了?还有其他神经系统问题吗,比如中风?有行为问题吗?这些症状的出现可能意味着另一个问题(不是AD)。

通常,神经科医生会要求进行医学检查。测试旨在完成两项主要任务。首先,这些测试可能有助于MCI的诊断。其次,测试可以帮助排除记忆或认知问题的其他可能原因。一个非常常见且研究充分的测试叫做蒙特利尔认知评估。这是一个10分钟的测试,已被证明可以快速准确地确定一个人是否有认知问题。血液测试有助于消除可能的内分泌问题,比如甲状腺疾病,这可能会导致思维不清晰。然而,神经成像和核磁共振成像一样,并不能提供诊断。相反,MRI在识别其他神经系统问题时很有用,这些问题可能看起来像痴呆症或AD。

神经科医生也可能要求进行其他更具体的医学检查。例如,有一种大脑测试可以测量脑细胞代谢。这种测试被称为氟脱氧葡萄糖PET,或FDG-PET。FDG-PET显示脑代谢异常区域。代谢异常的模式提示MCI更可能是由AD引起的。也可以进行腰椎穿刺(有时称为脊柱穿刺)。这项测试分析脑脊液,可以显示某些蛋白质更有可能在AD中发现。也就是说,腰椎穿刺不是MCI或AD的标准测试。它只在特定的情况下,在神经科医生的指导下进行。

对于轻度认知障碍可以做些什么?我们能预防或减缓痴呆症吗?

利用互联网,人们可以寻找提高记忆力和认知功能的方法。快速搜索似乎表明,有很多方法可以提高认知能力或减缓AD的发展。然而,严格的临床试验表明,萘普生等非处方抗炎药物没有任何益处。同样,银杏叶、维生素E和维生素C似乎对思考和记忆没有好处。一项研究研究了尼古丁对记忆的可能益处,但没有发现任何效果。另一项研究观察了注射生长激素的益处——同样没有长期益处。不过,有一件事似乎确实有帮助,那就是锻炼。日常锻炼似乎有助于认知,也可能减缓阿尔茨海默病的进展。抗胆碱酯酶药物也有帮助,但效果很小,而且可能是短暂的。

如果我有记忆问题怎么办?我该怎么办?

与神经科医生会面是这个过程中非常重要的一部分。神经科医生可以在办公室内外进行测试,这将有助于更好地了解记忆问题的原因。测试缩小了可能原因的范围。然后,神经学家可以确定最有可能帮助患者的治疗方法。神经科医生可以回答有关记忆问题和药物治疗的问题。他或她还可以消除关于从互联网上收集的错误信息的神话。神经科医生可能会建议继续进行医疗检查。这有助于监测问题及其对治疗的反应。

欲了解更多信息

大脑与生命

brainandlife.org

阿尔茨海默氏症协会

alz.org/

路易体痴呆协会

lbda.org/

国家心理健康研究所

nimh.nih.gov / index.shtml

脚注

  • 脑β淀粉样蛋白、脑小血管疾病与认知:记忆临床研究950

  • ©2020美国神经病学学会半岛投注体育官网

参考文献

  1. 1.↵
    1. 刘W,
    2. 黄一个,
    3. 法律交流,
    4. Mok风投
    .脑血管疾病淀粉样斑块和痴呆.中风2015;46:1402- - - - - -1407.
    OpenUrl 免费的全文
  2. 2.↵
    1. SaridinFN,
    2. 希拉年代,
    3. VillarazaSG,等
    .脑β淀粉样蛋白、脑小血管疾病与认知:记忆临床研究.半岛投注体育官网2020;95:e2845- - - - - -e2853.
    OpenUrl 摘要/免费的全文
  3. 3.↵
    1. 兰加公里,
    2. 莱文达
    .轻度认知障碍的诊断和治疗:一项临床综述.《美国医学会杂志》2014;312:2551- - - - - -2561.
    OpenUrl CrossRef PubMed
  4. 4.↵
    1. Jongsiriyanyong年代,
    2. LimpawattanaP
    .临床实践中的轻度认知障碍:一篇综述文章.阿尔茨海默氏症是其他痴呆症吗2018;33:500- - - - - -507.
    OpenUrl

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