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2022年5月24日 ;98 (21) 半岛体育app苹果下载

协会的血清抗氧化维生素和类胡萝卜素与阿尔茨海默病和痴呆全因我们成年人

也许a Beydoun,后a Beydoun,玛丽·t·Fanelli-Kuczmarski,约旦韦斯,Sharmin侯赛因,何塞Atilio卡纳斯,视图ORCID概要米歇尔·金埃文斯,Alan b . Zonderman
第一次出版2022年5月4日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200289
也许a Beydoun
流行病学和实验室的人口科学(M.A.B.,萨达姆政权,米。K。E。A.B.Z.),国家老龄研究所,校内的研究项目,NIA / NIH / IRP,巴尔的摩,马里兰州;部门研究项目(H.A.B.)配发社区医院,弗吉尼亚州;行为健康和营养(M.T.F.-K),特拉华大学,纽瓦克;人口(J.W.),加州大学伯克利分校;和儿科(J.A.C.),约翰霍普金斯医疗机构,圣Petersburgh FL。
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后a Beydoun
流行病学和实验室的人口科学(M.A.B.,萨达姆政权,米。K。E。A.B.Z.),国家老龄研究所,校内的研究项目,NIA / NIH / IRP,巴尔的摩,马里兰州;部门研究项目(H.A.B.)配发社区医院,弗吉尼亚州;行为健康和营养(M.T.F.-K),特拉华大学,纽瓦克;人口(J.W.),加州大学伯克利分校;和儿科(J.A.C.),约翰霍普金斯医疗机构,圣Petersburgh FL。
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玛丽·t·Fanelli-Kuczmarski
流行病学和实验室的人口科学(M.A.B.,萨达姆政权,米。K。E。A.B.Z.),国家老龄研究所,校内的研究项目,NIA / NIH / IRP,巴尔的摩,马里兰州;部门研究项目(H.A.B.)配发社区医院,弗吉尼亚州;行为健康和营养(M.T.F.-K),特拉华大学,纽瓦克;人口(J.W.),加州大学伯克利分校;和儿科(J.A.C.),约翰霍普金斯医疗机构,圣Petersburgh FL。
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约旦韦斯
流行病学和实验室的人口科学(M.A.B.,萨达姆政权,米。K。E。A.B.Z.),国家老龄研究所,校内的研究项目,NIA / NIH / IRP,巴尔的摩,马里兰州;部门研究项目(H.A.B.)配发社区医院,弗吉尼亚州;行为健康和营养(M.T.F.-K),特拉华大学,纽瓦克;人口(J.W.),加州大学伯克利分校;和儿科(J.A.C.),约翰霍普金斯医疗机构,圣Petersburgh FL。
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Sharmin侯赛因
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何塞Atilio卡纳斯
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米歇尔·金埃文斯
流行病学和实验室的人口科学(M.A.B.,萨达姆政权,米。K。E。A.B.Z.),国家老龄研究所,校内的研究项目,NIA / NIH / IRP,巴尔的摩,马里兰州;部门研究项目(H.A.B.)配发社区医院,弗吉尼亚州;行为健康和营养(M.T.F.-K),特拉华大学,纽瓦克;人口(J.W.),加州大学伯克利分校;和儿科(J.A.C.),约翰霍普金斯医疗机构,圣Petersburgh FL。
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Alan b . Zonderman
流行病学和实验室的人口科学(M.A.B.,萨达姆政权,米。K。E。A.B.Z.),国家老龄研究所,校内的研究项目,NIA / NIH / IRP,巴尔的摩,马里兰州;部门研究项目(H.A.B.)配发社区医院,弗吉尼亚州;行为健康和营养(M.T.F.-K),特拉华大学,纽瓦克;人口(J.W.),加州大学伯克利分校;和儿科(J.A.C.),约翰霍普金斯医疗机构,圣Petersburgh FL。
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协会的血清抗氧化维生素和类胡萝卜素与阿尔茨海默病和痴呆全因我们成年人
可能一个。Beydoun,后一个。Beydoun,玛丽·T。Fanelli-Kuczmarski,约旦维斯,Sharmin侯赛因,何塞Atilio卡纳斯,米歇尔·金埃文斯,Alan B。Zonderman
半岛投注体育官网 2022年5月, 98年 (21) e2150-e2162; DOI:10.1212 / WNL.0000000000200289

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背景和目标血清抗氧化维生素和类胡萝卜素可以防止神经退化。我们检查了这些营养生物标志物与事件的关联全因痴呆和阿尔茨海默病(AD)在我们中年和老年人。

方法使用第三次全国健康和营养调查的数据(1988 - 1994),与医疗保险和医疗补助中心随访数据,我们测试了关联和相互作用的血清维生素A, C, E和总与事件和个体血清类胡萝卜素和交互广告和全因痴呆。Cox比例风险进行了回归模型。

结果≤26年后随访(平均16 - 17年,45 - 90岁的7283名参与者在基线),血清叶黄素和玉米黄质,减少因各种原因引起的痴呆风险(65 +年龄段),即使在lifestyle-adjusted模型(/ SD:风险比[HR] 0.93, 95%可信区间0.87 - -0.99;p= 0.037),但减毒相比,社会经济地位(SES)调整模型(HR 0.92, 95%可信区间0.86 - -0.93;p= 0.013)。之间的反比关系检测血清β-cryptoxanthin(增加/ SD)和全因痴呆(45 + 65 +)年龄和sex-adjusted模型(HR 0.86, 95%可信区间0.80 - -0.93;p45 + < 0.001;人力资源0.86,95%可信区间0.80 - -0.93;p65 + = 0.001),剩余的关系在SES-adjusted模型(HR 0.89, 95%可信区间0.82 - -0.96;p45 + = 0.006;人力资源0.88,95%可信区间0.81 - -0.96;p65 + = 0.007),但在随后的减毒模型。敌对的交互说明假定的1类胡萝卜素的保护作用可能观察到下级其他类胡萝卜素和抗氧化维生素。

讨论事件全因痴呆与血清叶黄素和玉米黄质和β-cryptoxanthin反向相关的水平。进一步的研究需要接触和随时间变化的随机试验来测试补充营养的神经保护效应与选择的类胡萝卜素。

证据的分类本研究二类提供证据证明事件全因痴呆与血清叶黄素和玉米黄质和β-cryptoxanthin反向相关的水平。

术语表

1995黑=
健康饮食指数,1995年版;
广告=
阿尔茨海默病;
身体质量指数=
身体质量指数;
CMS=
医疗保险和医疗补助服务中心;
CPT4=
常见的程序上的术语;
DHA=
二十二碳六烯酸;
HMO=
健康维护组织;
人力资源=
风险比;
ICD-9=
国际疾病分类,9日修订;
icd -=
国际疾病分类,10日修订;
IRB=
机构审查委员会;
3月=
意味着充足率;
MEC=
移动检测中心;
抗利尿=
国家死亡指数;
NH=
非西班牙裔;
NHANES III=
第三次全国健康和营养调查;
PIR=
贫困收入比率;
ROS=
活性氧;
SES=
社会经济地位

痴呆的原因和类型,包括阿尔茨海默病(AD)是一个关键因素为残疾人和老年人之间长期制度化。1完整的认知功能延伸到老年是一个越来越重要的公共卫生挑战。这样的努力会有一个相当大的影响生活质量和医疗费用年末的生活。因此,更加重视和理解的因素改变痴呆的风险、特别是AD痴呆是必要的。2

氧化应激在过去的几十年里已经受到了相当大的关注由于其可能作用在神经退化过程中,如广告、以及其他影响心血管健康和某些癌症的与年龄有关的症状的。3氧化应激是一种代谢压力,由于出现失衡的生产活性氧(ROS)和抗氧化机制,应对它。2大脑包含高浓度的脂质和铁含量,可能使神经元尤其容易受到这些过程。4例如,暴露于活性氧可以增加大脑氧化过程,这可能成为慢性由于受损的DNA修复机制,随着年龄的增长而下降。5

流行病学研究显示,饮食摄入抗氧化剂(如β-carotene、维生素A、C和E)可能有助于减轻通过减少活性氧氧化DNA损伤。6这种抗氧化剂,通过饮食或补充消耗,可以防止神经退行性过程包括认知能力下降。7研究也揭示了潜在的一些类胡萝卜素和抗氧化剂之间的协同效应。8然而,到目前为止,没有研究调查一般类胡萝卜素是否会相互影响和维生素A、C、E与广告或全因老年痴呆症的发病率。

在这份报告中,我们使用纵向数据从一个大代表性的中年和老年人检查调整协会几个血清抗氧化剂和广告和全因痴呆发病率使用回顾性队列的设计。具体地说,我们研究的关系血清维生素A、C和E与事件的结果在血清总类胡萝卜素的摄入量和测试水平相互作用的血清维生素A, C, E和血清总和单独的类胡萝卜素,即α-caroteneβ-carotene,叶黄素和玉米黄质,β-cryptoxanthin,番茄红素,与2事件的结果。个体之间的交互类胡萝卜素也测试与2事件感兴趣的结果。

方法

数据库

参与者的第三次全国健康和营养调查(NHANES III)组成一个横断面样本代表美国平民管控的人口通过一个复杂的多级概率抽样设计。在1988年至1994年之间,参与者收到了家庭面试和体检,包括放血。9NHANES一直与多个管理数据库,包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)和国家死亡指数(NDI)。细节在这些链接程序中提供eMethods 1 (links.lww.com/WNL/B921)。

标准协议的审批、登记和病人同意

接下来的程序是按照道德标准的机构或地区人体试验委员会批准了有关人体试验委员会在疾病控制和预防中心国家卫生统计中心。机构审查委员会批准(IRB)为当前(即父IRB-approved的回顾性分析研究。,NHANES IIIlinked to CMS-Medicare) was obtained from the NIH Intramural Research Program and the ethics board determined that participant consent was not required or waived.

研究样本

样本选择标准所示的细节图。我们定义我们的合格的分析样本包括受访者的NHANES III 45 - 90岁(≥45年)基线(1988 - 1994)来说,营养生物标志物和联系的结果,占健康维护组织(HMO)除外。33199受访者NHANES III 1 - 90岁完整的社会人口信息,9787≥45岁基线面试。在这些受访者中,我们进一步排除2313受访者来说,营养生物标志物数据缺失或极端(≥100μg / dLα-carotene, 45 +组n = 3;≥300μg / dLβ-carotene, n = 6 45 +集团),产生一个7474年的分析样本。受访者来说,CMS链接信息缺失被认为没有感兴趣的事件,直到2013年底或审查后死亡。在进一步排除由于缺少兴趣和缺乏CMS连杆,反是样本被减少到7283。我们包括观察信息缺失的一些潜在的混杂因素和多个归罪在这些情况下使用。missingness在关键的平均率估算混杂因素< 10%。我们进行同样的程序进一步限制样本≥65岁的受访者在基线敏感性分析(最终样本n = 3618的初始样本n = 5252)。

图
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图 配偶流程图

广告=阿尔茨海默病;CMS =医疗保险和医疗补助服务中心;配偶=合并报告试验标准;NHANES III =第三次全国健康和营养调查。

事故原因以及AD痴呆

我们使用从CMS慢性病获得详细信息数据仓库确定情况下的广告和全因痴呆以及起始时间。诊断类别包含21慢性病不同参考时间,数量和类型的资格,排除,和一组ICD-9 CPT4 /医疗通用程序编码系统代码。细节提供了eMethods 1 (links.lww.com/WNL/B921)。我们使用年龄研究最近的月(年)作为底层的时间尺度,基线年龄定义为从体检中心获得最早的考试日期(MEC)。随访期为1999 - 2013年的预测最早发生日期。2014年1月1日随访时间被截断。我们使用相同的算法来估计广告/痴呆早期诊断日期期间1991 - 1998。10因此,对于大多数参与者,随访时间可以去26年,的意思是∼16 - 17年,根据结果。

血清类胡萝卜素和抗氧化剂

血清维生素A(视黄醇)、维生素E(α-tocopherol)、视黄基酯类、类胡萝卜素和衡量权力平等主义的高效液相色谱法检测波长的300,325和450海里。定量是通过比较峰高度与一个标准的解决方案。11血清维生素C浓度测量使用总维生素C,充分降低了使用高效液相色谱电化学检测分析方法。

协变量

协变量社会人口和社会经济地位

协变量添加到前面展示的多变量模型与结果或曝光,或两者兼而有之。这些包括基线年龄(年),性别、种族(非西班牙裔(NH)白色(ref), NH黑人,墨西哥美国、其他),城乡住宅、家庭大小、婚姻状况(未婚、结婚、离婚、丧偶、其他),贫困收入比率(PIR),并完成了多年的教育。

生活方式和健康相关的协变量

我们占了生活方式和健康相关的协变量,包括吸烟、饮酒、饮食、身体活动和社会支持。吸烟是由每天抽烟的数量以及吸烟的人年数(即。数年,被抽烟)。一个24小时膳食召回是引起NHANES III参与者由训练有素的面试官MEC在私人房间。数据收集个人电脑使用的饮食数据收集系统,自动化、交互式数据采集和编码系统。面试官是流利的西班牙语和英语,有一组测量指南帮助受访者估计份量。数据收集了所有的日子。NHANES III数据编码与7位从美国农业部调查营养食品法规数据库。12营养摄入与数据库计算提供NHANES III。13酒精是评估的一部分,一个24小时膳食回顾哪些营养和食品集团的摄入量。饮酒在本研究以g / d。饮食质量评估使用1995健康饮食指数(1995 -黑)和平均充足率(MAR)得分(eMethods 2,links.lww.com/WNL/B921)。我们使用3调查项目,评估分类体育活动(1)被申请人的相对变化活动在过去一个月过去一年(0 =少,1 =相同,2 =更多),(2)自我报告的活动水平相对于男性/女性受访者年龄(0 =少,1 =相同,2 =更多),和(3)自我报告的活动水平受访者相对于十年前的活动水平(0 =少,1 =相同,2 =更多)。五个调查项目被用来定义社会支持,其中包括以下几点:(1)“在一个典型的一周,有多少次你说话在电话里与家人,朋友,还是邻居呢?”(2)“你多久和朋友聚在一起或relatives-things一起外出或访问在彼此的家里吗?(每年)”(3)“你多久去看望你的任何其他邻居,在家里或者在你自己的吗?(每年)”(4)“你多久去教堂或宗教服务?(每年)“(5)”,你多久参加会议的俱乐部或组织?(每年)”

我们定义了一个构造使用措施4卫生评估,包括自身健康(好,很好,很好,公平,可怜),疾病指数(关节炎、充血性心力衰竭、中风、哮喘、慢性支气管炎,肺气肿,花粉热、白内障、甲状腺肿、甲状腺疾病、红斑狼疮、痛风、皮肤癌、其他癌症),身体质量指数(BMI)与适应负荷使用9生化和人体测量指标详细定义eMethods 2 (links.lww.com/WNL/B921)。适应负荷的定义,这样更高的分数反映健康状况较差。14

其他营养生物标志物

INCSTAR 25 (OH) D测定由一个两步过程。第一步包括快速提取25 (OH) D和其他羟化代谢产物与乙腈血清或血浆。第二步涉及分析处理示例使用一个平衡等过程。11NHANES III,血清叶酸,这是需要在细胞的新陈代谢和造血作用,测量使用Bio-Rad实验室Quantaphase叶酸放射性检验设备。11

统计分析

分析完成了占据发布16。15所有除了反是类胡萝卜素、抗氧化剂和其他营养生物标记多个估算(5归罪,10次迭代),假设missingness随机。描述的关键变量分布提出了总样本和分层tertiles (T)的总类胡萝卜素的总样本(45 +年基线)的资格。连续变量的方法在tertiles使用线性回归模型比较,首先检查在tertiles趋势,然后对比T2对T1和T3对T1。多元线性、物流和多项logit模型被用来测试这些差异在类胡萝卜素tertiles,同时调整了年龄、性别、种族,PIR。分析测试的主要假设由几个Cox比例风险回归模型被总类胡萝卜素的摄入量tertiles分层。16在每个模型中,对于每个层,结果包括1 2事件的结果(全因痴呆或广告)26年的随访中,和预测每一个5个人的类胡萝卜素,类胡萝卜素,维生素A, C, E测量基线。所有模型占岁之间的运行在条目的数量≥45岁(推迟)和年底的兴趣或审查结果随访或死亡年龄。所有参与者dementia-free基线,通过设计,和协变量模型,包括潜在的混杂基线。协变量中列出这些协变量(部分)包括其他抗氧化剂和总类胡萝卜素,社会人口,生活方式,以及与健康有关的因素。建模是在6的步骤完成的。在模型1中,最小的调整了其他2抗氧化剂,总类胡萝卜素,和年龄。模型2进一步调整性别、种族、婚姻状况、城乡地区的住宅,和家庭的大小。模型3年的进一步调整的PIR和教育。在模型4,进一步调整是为生活方式和社会支持变量。模型5是4进一步调整健康相关因素以及额外的营养生物标记(即。, serum folate and 25-hydroxyvitamin D). The model was conducted overall and stratified by serum total carotenoid tertiles. Two-way interaction terms were added to test heterogeneity of antioxidant effects on outcomes across tertiles of total serum carotenoids in the overall unstratified model. Most of the main analyses were also conducted in the 65+ age group, as a subanalysis. Dose–response relationships were tested by including tertiles of total carotenoids as an ordinal variable. Individual carotenoids and antioxidants were examined as standardizedz得分曝光,每增加1 SD解释。最后,为了测试合作和对抗,之间双向交替互动方面添加了每个单独的类胡萝卜素和抗氧化维生素(45年以上),而其余因素调整和营养生物标记(即。完整的模型),包括他们的主要影响。双向交互解释为合作如果负,如果正面对抗,鉴于预期的保护作用在每个结果。类似的方法应用于个体之间的交互类胡萝卜素,提出只有45 +岁年龄的最终模型,并调整其余类胡萝卜素在所有模型。

每个主效应和交互项I型错误设定在0.05和0.10,分别17多个测试之前修正。familywise Bonferroni方法应用调整,会计只对结果的多样性。我们因此认为每个结果是一个独特的实质性假设。18因此,重要性水平主要影响是适应的p< 0.025 (0.05 / 2);0.10 / 2 = 0.05的双向互动的条件。19

结果

总类胡萝卜素Tertiles研究参与者的特征

介绍了研究样本特征表1和eTable 1 (links.lww.com/WNL/B921总类胡萝卜素tertiles)基线血清。有一个线性增长之间的所有营养生物标志物最低和最tertiles血清总类胡萝卜素(p< 0.001)是独立于年龄、性别,种族,和PIR。同样,男性参与者的比例(39.4% vs 52.1%)显著降低在至上tertile vs tertile最低的总类胡萝卜素,是NH白人参与者的比例(80.2% vs 84.5%),生活在农村地区的比例(48.1% vs 60.0%),香烟和年吸烟的数量(p< 0.001)、饮酒(p= 0.003),比例公平/自我报告不良健康(p< 0.001),平均发病率指数(p= 0.045),意味着适应负荷(p< 0.001),平均BMI (p< 0.001)。相比之下,那些最tertile总类胡萝卜素的和最低的更有可能报告比年龄更活跃的同龄人或自10年前(p< 0.05),更频繁地去教堂或在俱乐部会议,独立于年龄、性别、种族、或PIR。其他结果总结在eResults 1。

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表1

研究样本特征的Tertile血清总类胡萝卜素子样品完整和有效的等离子体营养生物标记数据,NHANES III 1988 - 1994一个

全因和广告痴呆和个人/总类胡萝卜素和其他抗氧化剂:Cox比例风险模型

表2显示结果Cox比例风险模型研究协会和个人总类胡萝卜素与广告和全因痴呆的发生率。45 +基线年龄,年龄和sex-adjusted模型表示成反比关系总类胡萝卜素和结果感兴趣的(/ SD总类胡萝卜素的,风险比[HR] 0.92, 95%可信区间0.86 - -0.98,p全因痴呆= 0.012;人力资源0.89,95%可信区间0.80 - -0.98,p广告= 0.029)。然而,这些联系是减毒后调整为其他社会人口和社会经济地位(SES)因素,包括教育和PIR (p< 0.10),成为零在进一步调整饮食质量和其他生活方式因素(模式3)。然而,当检查单独的类胡萝卜素,叶黄素和玉米黄质血浆浓度,减少因各种原因引起的痴呆风险在65 +基线年龄,甚至在调整生活方式因素,如饮食质量(HR 0.93, 95%可信区间0.87 - -0.99,p= 0.037),尽管相比明显衰减模型2 (HR 0.92, 95%可信区间0.86 - -0.93,p= 0.013)。的关系成为无意义的在适应负荷等健康相关因素引入模型(HR 0.92, 95%可信区间0.84 - -1.00,p= 0.062)。强有力的逆关系也检测到血清β-cryptoxanthin和全因痴呆在两个年龄组之间的年龄和sex-adjusted模型(HR 0.86, 95%可信区间0.80 - -0.93,p45 + < 0.001;人力资源0.86,95%可信区间0.80 - -0.93,p65 + = 0.001)。这种关系保持强劲,在模型调整为其他社会人口和SES因素(HR 0.89, 95%可信区间0.82 - -0.96,p45 + = 0.006;人力资源0.88,95%可信区间0.81 - -0.96,p65 + = 0.007)。不过,这是减毒在进一步调整饮食质量和其他生活方式因素,表明中介通过健康饮食模式。逆β-cryptoxanthin和事件之间的关系广告中检测出45 +集团保留在模型2统计学意义。与叶黄素和玉米黄质和β-cryptoxanthin,最初的逆番茄红素和全因痴呆之间的关系由SES因素非常困惑(模型2和模型1)。没有发现协会α-carotene或β-carotene之间和内部的任何结果都感兴趣的年龄。在修正多个测试,只有逆关联模型1和2的叶黄素和玉米黄质(45 + 65 +)和β-cryptoxanthin(45 +)与全因痴呆(β-cryptoxanthin和广告,45 +)仍具有统计学意义(p< 0.025)。

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表2

血清总协会和个体类胡萝卜素(z分数)和事件原因以及AD痴呆(45 + 65 +在基线):Cox比例风险模型,NHANES III, 1988 - 1994a, b, c

全因痴呆和广告与维生素的抗氧化剂,整体和总类胡萝卜素Tertiles: Cox比例风险模型

eTable 2 (links.lww.com/WNL/B921)显示结果的一系列Cox比例风险模型在65 + 45 +和年龄组和显示结果的关联抗氧化维生素a、C和E与全因痴呆和广告在提高水平的协变量调整,在tertiles总人口和血清总类胡萝卜素。总体而言,血清维生素C事件全因痴呆只有年龄成负相关,sex-adjusted模型(即。模型1),更强的效果所示45 +年龄组。协会是有统计学差异的模型调整为其他社会人口和SES因素,尽管它是减毒在两个年龄组。模型3中,添加饮食质量和其他生活方式因素协变量调整中,维生素C和全因痴呆之间的关系不再是检测到,作为模型4的情况。当检查与总类胡萝卜素,只有1通过统计学意义的阈值,在模型3(调整饮食和其他生活方式因素),表明在更高级别的类胡萝卜素,维生素A可能增加的风险全因痴呆在年长组在基线(65 +),顶部和底部之间的关联,不同显著tertiles血清类胡萝卜素。

原因以及AD痴呆和个体之间的交互类胡萝卜素和其他抗氧化剂:Cox比例风险模型

表3给全因Cox比例风险模型的主要结果和AD痴呆发病率45岁+的参与者在基线,在完整的模型中,每个类胡萝卜素之间双向互动增加和抗氧化维生素。在那些完全调整模型,敌对的交互之间观察血清维生素A和α-carotene vs全因痴呆(β±标准估计误差(看到)+ 0.039±0.016,p= 0.017);维生素A和α-carotene vs AD痴呆(β±看到+ 0.080±0.016,p< 0.001);维生素A和β-carotene vs AD发病率(β±看到+ 0.088±0.021,p< 0.001);和维生素E和番茄红素对AD的发病率(β±看到+ 0.078±0.022,p= 0.001)。

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表3

个体之间的交互类胡萝卜素和其他抗氧化剂(维生素A、E和C)与事故原因以及AD痴呆(45 +集团)a、b

全因痴呆和广告与个体之间的交互类胡萝卜素:Cox比例风险模型

表4显示发现完整的模型与个体之间的互动增加了类胡萝卜素与原因以及AD痴呆的发病率在45 +基线年龄。只有1相互作用被认为是显著的,即一个潜在的敌对的番茄红素和β-carotene与事件之间的互动广告(C1×C2:β±SE + 0.057±0.028,p= 0.046),这表明假定的番茄红素的保护作用事件广告减少β-carotene水平更高。其他相关结果显示结果表2协变量、模型4包含在模型提出了eResults 1 (links.lww.com/WNL/B921)。本研究二类提供证据证明事件全因痴呆与血清叶黄素和玉米黄质和β-cryptoxanthin反向相关的水平。

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表4

个体之间的交互类胡萝卜素与事故原因以及AD痴呆(45 +集团)a、b

讨论

在这项研究中,我们评估是否类胡萝卜素和其他抗氧化剂协同作用与广告和全因痴呆使用全国代表性的前瞻性群组的美国成年人与行政联系。逆协会总和个人的类胡萝卜素血浆浓度与被检测的结果,叶黄素和玉米黄质和β-cryptoxanthin会议统计学意义在多个测试调整。具体来说,叶黄素和玉米黄质,减少因各种原因引起的痴呆风险(65 +年龄段),即使在lifestyle-adjusted模型(/ SD,人力资源0.93,95%可信区间0.87 - -0.99,p= 0.037),尽管减毒与社会人口和SES factors-adjusted模型相比(HR 0.92, 95%可信区间0.86 - -0.93,p= 0.013)。强烈的逆关系检测血清β-cryptoxanthin(增加/ SD)和全因痴呆(45 + 65 +)年龄和sex-adjusted模型(HR 0.86, 95%可信区间0.80 - -0.93,p45 + < 0.001;人力资源0.86,95%可信区间0.80 - -0.93,p65 + = 0.001),剩余的关系在社会人口和SES factor-adjusted模型(HR 0.89, 95%可信区间0.82 - -0.96,p45 + = 0.006;人力资源0.88,95%可信区间0.81 - -0.96,p65 + = 0.007),但在随后的减毒模型。在完全调整模型中,敌对的交互之间观察血清维生素A和α-carotene vs全因痴呆和维生素A和α-carotene,维生素E和番茄红素,维生素A和β-carotene,番茄红素和β-carotene vs AD发病率。

研究之间的联系膳食抗氧化剂摄入和痴呆的风险产生了混合的结果。例如,一项研究20.报道之间没有联系中年膳食摄入的维生素E和C和事件痴呆,发现符合5其他群组研究对这两种膳食抗氧化剂。21,- - - - - -,24另一项研究中,22然而,发现类胡萝卜素,尤其是β-carotene摄入,可能会对不同的认知结果有利影响,而认知结果和其他类胡萝卜素之间的关联没有在其他的研究发现。23,- - - - - -,25

在类胡萝卜素、叶黄素和叶黄素和玉米黄质有有益的认知效果显示在老年男性和女性最近的随机对照试验26和一个大型队列研究27;2最近的荟萃分析的随机对照试验和群组研究得出的结论是,类胡萝卜素在一般情况下,尤其是叶黄素,可以认知的好处。28,29日在第一项研究中,26二十二碳六烯酸(DHA),认知的好处必不可少的ω- 3脂肪酸,叶黄素在未受损伤的老年妇女在经过4个月的探索,双盲干预试验补充DHA和叶黄素对眼睛健康。最值得注意的是,这项研究的结果表明,学习记忆成绩和效率显著提高综合治疗组与安慰剂(p< 0.03)。26第二项研究表明更高的总类胡萝卜素的摄入量确实是大幅降低风险的广告在控制了年龄、性别、教育、参与认知刺激活动,APOE4状态和身体活动水平。27比较最最低的五分位数(摄入中位数:24.8与6.7 mg / d)的总类胡萝卜素,多元人力资源(95% CI)为0.52 (0.33,0.81),p趋势< 0.01。类似的协会观察叶黄素和玉米黄质,观察β-carotene弱逆关系,β-cryptoxanthin近乎显著逆协会发现。27在死者组,死者总类胡萝卜素较高的消费(最vs tertile最低18.2与8.2 mg / d)减少了全球广告病理学(b−0.10;SE 0.04;p趋势= 0.01)。27单独的类胡萝卜素、叶黄素和玉米黄质和番茄红素全球病理呈负相关的大脑,而叶黄素和玉米黄质表现出额外的逆与广告诊断得分,严重神经炎的斑块和神经纤维缠结密度和严重程度。27我们的研究有比较发现血清中叶黄素和玉米黄质与广告和全因痴呆在年长组在基线(超过65岁),和一些额外的证据β-cryptoxanthin的保护作用。然而,最近的一项随机对照试验的> 3000名参与者与年龄相关性黄斑变性(AREDS2研究)表明,补充ω- 3脂肪酸和叶黄素和玉米黄质对认知功能无显著影响。30.

抗氧化维生素可能是一个更好的生物标志物的血清浓度对氧化应激状态是否来源于饮食摄入量或补充。最近的队列研究31日,- - - - - -,33报道之间的反比关系血清维生素E水平和认知障碍和障碍。在这些研究中,研究人员观察到一个u型的血液维生素e亚型和认知障碍之间的联系。32此外,许多其他的研究报道防护血清类胡萝卜素之间的关联和认知障碍,34,- - - - - -,42包括最近的一项研究进行了相同的队列中发现类似的潜在保护等离子叶黄素和玉米黄质之间的关联,番茄红素,和广告死亡率。42综上所述,前面的文献表明,类胡萝卜素和血清抗氧化维生素往往是预防各种不良认知结果,包括事件的广告和全因痴呆。然而,只有最近的一项研究对这些生物活性微量元素之间的相互作用和认知性能或中年下降。43等研究结果表明,维生素E和总类胡萝卜素之间的协同互动,特别是番茄红素,即维生素E与基准性能测试是直接相关的口头记忆类胡萝卜素的含量更高,检测维生素和类胡萝卜素之间的相互对抗与视觉记忆下降。43我们目前的研究没有发现任何协同交互或潜在的保护作用的维生素E对因各种原因引起的发病率或AD痴呆。相比之下,维生素E和番茄红素表现出敌对的互动在我们的研究中与AD发病率,表明类胡萝卜素之间的相互作用和抗氧化维生素是跨越时间的不同。一项研究对大脑组织从额叶和颞皮层获得47个百岁老人的格鲁吉亚百岁老人研究表明大脑营养模式解释主要由类胡萝卜素浓度与认知功能之间的参与者没有痴呆,加固我们的生物合理性检测协会。44其他相关生物学机制进行了总结eDiscussion 1 (links.lww.com/WNL/B921)。

我们的研究有显著的优势。首先,我们使用全国代表性研究足够动力的分析来检测各种营养生物标记的抗氧化状态之间的相互作用与2关键认知障碍的结果,即全因和AD痴呆。我们使用一个代表性与行政联系在一起,让我们把详细的人口和行为健康信息与医疗记录。在之前的工作中,研究通常只依赖医疗索赔信息,它不一定包含人口和行为健康信息。45第二,先进统计技术等多个Cox比例风险模型被用于多个估算,从而减少选择性偏差和保存统计力量在合格的样品完全暴露和结果数据。第三,本研究在一些营养研究血清生物标记的抗氧化状态,而不是饮食摄入量,后者以反映仅仅是短期暴露有相当大的测量误差。第四,我们的分析是进行在中年人和老年人中,与subanalysis开展中老年人(65岁以上)来确定年龄暴露对结果的影响。

我们的研究也有局限性。首先,就结果而言,这些诊断早期可能更糟的是整体健康或有更好的医疗比那些被诊断。此外,基本排除痴呆或认知障碍的病例是基于家庭过滤网46而不是一个正式的认知能力测试。然而,大多数事件痴呆病例诊断后至少10年的随访中,从而减少反向因果关系的可能性。第二,虽然营养生物标志物是一个改善膳食参考摄入量,协会的主要成果被其他生物标志物可能蒙羞。此外,尽管有一些遗传效应,对这些营养膳食影响生物标记通常是主要的。此外,血清抗氧化水平反映目前的摄入量,可能不能准确地反映出人的一生习惯性的摄入量。另一个类的抗氧化剂,类黄酮,是预防氧化DNA损伤47但没有占在这项研究中,因为缺乏一个数据库类黄酮。而一些药物如阿司匹林和l多巴制剂可以影响抗氧化系统,48这项研究没有控制这些药物。此外,血清抗氧化剂的水平需要实益修改大脑的老化是未知的,导致需要进一步探索血清抗氧化水平和痴呆之间的联系。另外两个研究的局限性是不可用的维生素E亚型数据和回归稀释的可能性由于细长的随访期。

事件全因痴呆与血清叶黄素和玉米黄质和β-cryptoxanthin反向相关的水平。对立的相互作用表明,假定的类胡萝卜素的保护作用可能观察到较低水平的另一个类胡萝卜素或抗氧化维生素。进一步的研究需要接触和随时间变化的随机试验来测试补充营养的神经保护效应与选择的类胡萝卜素。

免责声明

在这篇文章中表达的观点是作者的,不一定反映疾病预防控制中心的官方政策或位置/卫生或配发社区医院,国防卫生机构,国防部、美国政府。参考任何商业产品在这个出版不创建或暗示任何认可配发社区医院,国防卫生机构,国防部、美国政府。

研究资金

这项工作是支持NIH校内研究项目的一部分,国家老龄研究所,国立卫生研究院项目AG000513数量。

信息披露

作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者感谢NHANES员工,调查人员和参与者,NIA / NIH / IRP本文的内部评审;Negasi伊恩疾病控制和预防中心的国家健康统计中心,Hyattsville,医学博士,援助的统计分析过程在罗克维尔市的研究数据中心,医学博士;和雷王桂萍,AHRQ监督数据分析过程的研究数据中心。

附录的作者

表

脚注

  • 去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • 提交和外部同行评议。处理编辑器是琳达好时,医学博士。

  • 编辑、页面871年

  • 类的证据:NPub.org/coe

  • 收到了2021年9月29日。
  • 接受的最终形式2022年2月10日。
  • ©2022美国神经病学学会的半岛投注体育官网

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