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2010年11月09年, ;75 (19) 文章

视Neuromyelitis和NMO-IgG欧洲儿科患者

p . Huppke,m . Bluthner,o·鲍尔,w·斯塔克,k·莱因哈特,b . Huppke,Gartner j .
第一次出版2010年11月8日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181fc2823
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摘要目的:Neuromyelitis视(动)是目前被认为严重复发中枢神经系统脱髓鞘疾病,与aquaporin-4免疫球蛋白G (NMO-IgG)在早些时候的报道动在童年,它被描述为一种良性和单相障碍。本研究进行分析患病率和动在欧洲儿科的临床课程群患者中枢神经系统脱髓鞘疾病。

方法:评估118年队列研究中心的儿科患者呈现多发性硬化症在儿童和青少年,哥廷根,德国,2000年和2009年之间的中枢神经系统脱髓鞘疾病。在所有患者中,NMO-IgG状态决定。

结果:大部分患者(94%)诊断为汇款复发性多发性硬化症。6个病人满足临床标准动但只有1 NMO-IgG血清反应阳性的。这个病人有严重的复发过程与血清反应阴性的患者显示轻微,在大多数情况下单相。

结论:诊断标准的患者明显区分动从其他中枢神经系统脱髓鞘疾病患者。欧洲儿科人口,动是非常罕见的,在大多数病人与NMO-IgG无关。这些血清反应阴性的情况下有一个良性的和单相课程为主,因此不需要推荐的免疫抑制剂治疗动在最近的文学。

视Neuromyelitis(动)是一种特发性炎性脱髓鞘疾病的特点是单相或反复发作的视神经炎和急性脊髓炎。12004年,一个自身抗体(NMO-IgG)描述了杰出的动从其他脱髓鞘疾病。2NMO-IgG目标aquaporin-4渠道参与中枢神经系统的水体内平衡。3自身抗体的检测提示动校正的修订的诊断标准。4动现在要求的修订诊断,骨髓炎,和至少2 3支持标准:核磁共振成像的证据相邻脊髓病变3或更多椎段长度,出现大脑核磁共振nondiagnostic多发性硬化症(MS)、或NMO-IgG血清阳性。在成人中,动校正的预后非常严重,30%以上的患者5年内死亡。5免疫抑制剂治疗是预防的主要攻击。6,- - - - - -,8

研究在儿科临床过程动了相互矛盾的结果。1996年,9例患者用快速描述视觉和神经功能恢复和没有症状的复发。9相比之下,2007年的一项研究报告9的17患者复发的课程。10另一个最近的研究对88个病人血清反应阳性的NMO-IgG显示,只有6%的病人在神经系统检查正常后12个月,超过50%有持久的视觉缺陷,与两国在27%的失明。11

我们分析了数据从一个中心的儿科患者脱髓鞘疾病,包括临床课程,实验室发现,和成像结果解决以下问题:1)做修订的诊断标准患者充分独立的动其他脱髓鞘疾病患者在这个群?2)动在这个群有多频繁?3)有多少病人在我们组血清反应阳性的NMO-IgG和他们的临床特点是什么?4)的速率是什么NMO-IgG血清阳性患者在动吗?5)血清反应阴性的患者的临床特点是什么动,他们需要免疫抑制剂治疗吗?

方法

设置。

德国哥廷根多发性硬化症在童年和青少年中心作为全国三级中心疑似或确诊患者的诊断和治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病。大多数患者随访一年两次的18岁。

数据收集。

数据来自对炎性脱髓鞘病的机构审查委员会批准了数据库的德国哥廷根多发性硬化症在童年和青少年中心(伦理批准21/12/03数量)。书面知情同意了所有的病人病人(或监护人)参与这项研究。以下数据是包括在这项研究:1)性;2)种族由父母和祖父母的体面;3)发病年龄;4)病程,定义为单相(1攻击)或复发(> 1攻击);5)随访持续时间;6)发生,两国,复发,存在残余视力丧失;7)发生脊髓炎、复发性骨髓炎后存在残余神经症状脊髓炎的情景;8)核磁共振数据包括核磁共振大脑异常标准在横向和纵向的存在广泛的女士脊髓炎(t2加权脊髓损伤扩展/ 3或更多椎段)(LETM)12;9)发生脑脊液细胞增多或脑脊液寡克隆乐队;在血清和10)NMO-IgG状态分析radioimmunoprecipitation化验(里帕)的决心anti-aquaporin-4抗体在描述细节。13NMO-IgG决心一旦第一或第二的时候攻击前治疗。只有在案件7 NMO-IgG决定3次18个月。

的病人动诊断标准是实现基于数据库中的信息或在那些显示NMO-IgG血清阳性,核磁共振成像,被re-reviewed作者之一(由P.H.)和进一步的信息对疾病的临床情况和课程从医疗记录和检索通过电话面试。

病人。

入选标准包括以下几点:1)在德国哥廷根多发性硬化症在童年和青少年中心在2000年和2009年之间有疑似中枢神经系统炎症性疾病;2)年龄低于18岁;3)目标至少1病变的临床证据;4)至少1 T2-hyperintense病变在脑或脊髓MRI或视觉诱发电位的异常类型的女士;和5)NMO-IgG状态。自2006年以来,测定血清中NMO-IgG部分或常规诊断过程中心呈现多发性硬化症的病人在哥廷根的儿童和青少年。在病人提出在此日期之前,分析当时对血清样本进行首次展示。

传染性疾病的病人(莱姆疏螺旋体病、蜱传脑炎,衣原体肺炎,肺炎支原体、梅毒、弓形体病、巴尔病毒、巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、艾滋病毒),脑部肿瘤,或其他涉及中枢神经系统炎症性疾病,如红斑狼疮erythematodes或结节病,是排除了包括在数据库中。唯一的排除标准因此是一个不完整的数据集。

病人分组。

以下患者包括:1)基于所定义的2005年修订的诊断标准中描述本文的介绍4;2)儿科女士所定义的共识定义提出了小儿多发性硬化症14;3)临床孤立综合征(CIS)所定义的共识定义提出了小儿多发性硬化症14;4)单相或复发性(对女士和T2病灶特征患者纳入集团3);5)脊髓炎或LETM定义为客观临床病变和相应的损伤脊髓MRI(脊髓炎患者和T2病灶的特征是包含在群女士3);和6)急性播散性脑脊髓炎(ADEM)定义的共识定义提出了儿科女士。14

结果

共有121名患者满足入选标准;3例被排除在外,因为不完整的数据。演讲时的平均年龄是12岁(范围3 - 17年),随访中值为4年(范围-14 - 0.5年),男女比例是(,109名患者是白人,8例患者中东,非洲起源和1病人。两个病人NMO-IgG血清反应阳性的。病人群体的分布在队列中显示图。

图
图 分布的患者中枢神经系统脱髓鞘疾病

外=急性播散性脑脊髓炎。动= neuromyelitis视。

组1。

六名病人被诊断为动。这些病人的案例报告的附录e 1所示半岛投注体育官网®网站www.半岛投注体育官网neurology.org和数据进行了总结表。除了第二种情况,土耳其后裔,都是白色的。男女比率是2:4。发病年龄是5、6、9、11、13、14年。五个病人第一症状之前报道的病毒感染。是单相3例,1例复发的发生6年后,在另一个随访期太短评论的疾病,和1病人频繁复发(补充数据情况下6)。脊髓MRI显示LETM 5例。头颅MRI显示未指明的多云的病变3例,其余正常。CSF分析并没有显示寡克隆乐队的患者;4发现脑脊液细胞增多。NMO-IgG只发现在患者严重的临床过程与复发性攻击。 This patient died 7 years after disease onset.

把这个表:
表

患者的临床和paraclinical数据动(1 - 6)和病人谁是NMO-IgG发现血清反应阳性的

组2。

总共有94名(80%)患者诊断为女士,他们与复发缓和女士(名RRMS);53(56%)至少有1集,在10(11%)两国,并在11(12%)导致残余视力丧失。共有34(36%)至少有1集的骨髓炎,导致8(23%)残留症状。在所有患者中,脑MRI是名RRMS典型。91年名RRMS患者脊柱MRI进行。69年(76%)、脊髓损伤被发现;在11(12%),他们为LETM达到相关标准。一个病人后来被诊断出患有名RRMS了最初与横向脊髓炎和双边在5岁。头颅MRI在第一次袭击这个病人显示传播典型病变为女士和CSF分析揭示寡克隆。没有一个儿科NMO-IgG MS患者血清反应阳性的。

组3。

两名患者被诊断为顺式;他们两人或骨髓炎。头颅MRI显示病变的典型病人NMO-IgG女士是负数。

组4。

总共有11例(9%)患者诊断为:3单相和8复发。这些患者中4例,至少1事件影响了双眼。4复发,患者残余视力丧失。但1例头颅MRI是正常的。这个病人(补充数据7)是唯一的病人组阳性NMO-IgG,发现复制三次超过18个月。头颅MRI在显示的时候阴白质T2损伤但未发现损伤脊髓磁共振成像。1年后随访MRI显示完整的决议的损伤和脊髓损伤。

5组。

一个病人出现骨髓炎在6岁。脊柱MRI显示LETM;头颅MRI是正常的。高剂量类固醇后,她有所改善,但仍然残余症状。2年随访期间,没有复发。NMO-IgG是负面的。

6组。

三个病人面对亚当,2的反复发作。所有的患者外出现或骨髓炎。NMO-IgG是负面的。

讨论

传统动一直被视为一个单相障碍,同时两国附近横向脊髓炎。1自描述NMO-IgG障碍的特点发生了变化。现在认为是一个经常复发的炎症性疾病的病情十分严重,需要用免疫抑制剂治疗。

为了测试修改后的标准动在我们的群体中,我们评估118例中枢神经系统炎症性疾病的儿童患者应用这些标准。尽管脊髓炎和非常频繁的儿科组(34%和56%),女士女士与动之间的区别很明显在所有情况下,也是患者的亚当,独联体和骨髓炎。这个结果表明修改后的动是充分的临床标准,适用于欧洲儿科人口。

在我们的118名患者,我们确定了6(5%)完成了诊断标准的动。动因此似乎是非常罕见的在欧洲儿科病人,病人可能由于白人的比例较高。在成人中,它已经表明,动相对频繁的黑人,亚洲人,和印度的人口,但在白人人口很少。1没有类似的研究在儿科患者,但这一事实1北美研究14 17动来自阿根廷和患者在另一项研究中只有2 9例白色意味着种族决定了在儿科患者发病率。10,15

只有2的118名患者(1.7%)被发现是NMO-IgG血清反应阳性的。在所有的儿科患者MS,独联体,或ADEM NMO-IgG被探测到,这一发现与早期研究的结果一致,也未能发现NMO-IgG 41儿科患者与亚当女士和3个孩子。10血清反应阳性的病人面对和多云的白质病变MRI,还描述了在其他NMO-IgG血清反应阳性的病人。16其中一个病人接着有多个攻击包括脊髓炎。后她去世7年之后出现疾病非常严重的攻击。第二个NMO-IgG血清反应阳性的病人不满足标准动为止。她只有1集在14个月的随访。

只有1 6例诊断为动NMO-IgG血清反应阳性的。2以前的研究在小儿正常时差8的血清反应阳性的17和7 9。10,15因为这些研究主要非白人人口似乎种族差异可以解释为低血清阳性的白人群体。

我们组的血清反应阴性的动病人已在大多数单相课程完全或几乎完全恢复,这一发现一直在前面描述的这组病人。10,11讨论,NMO-IgG是复发的预测指标,NMO-IgG明显biomarker-defined实体的免疫发病机理不同于血清反应阴性的动。10,11,17,18在大多数的情况下的血清反应阴性的动,脑脊液细胞增多在场的4 5例在我们的群动病毒感染。这可能意味着血清反应阴性的动是一种传染性或parainfectious障碍。这个词似乎动应用于两种不同的疾病,这也解释了为什么研究显示这种冲突的结果有关的临床过程。NMO-IgG血清反应阴性的动,用例1 - 5在我们的群体中,适合的传统描述动单相良性疾病,而NMO-IgG血清反应阳性的动,由案例6在我们的群,是非常严重的复发脱髓鞘疾病中描述最近的文章。的相对频率血清反应阴性的血清反应阳性的动在儿科人口似乎依赖于种族。这一发现不仅预后也是治疗的后果。相反的建议发达国家的高速率的NMO-IgG血清反应阳性的患者,似乎合理的治疗NMO-IgG血清反应阴性的欧洲儿科患者没有毕业典礼的免疫抑制剂药物单独使用类固醇。

信息披露

p . Huppke博士已经收到资金从拜耳先灵葆雅制药公司默克公司Serono和得到了德国的支持Forschungsgemeinschaft (DFG)和Bundesministerium毛皮陶冶和大幅减退(BMBF)。Gartner博士已经收到资金从拜耳先灵葆雅制药旅行和议长谢礼,Idec,默克公司Serono,和梯瓦制药产业有限公司;服务/曾Neuropediatrics编辑顾问委员会,Klinische Padiatrie, Monatsschrift Kinderheilkunde, Neuropadiatrie;接收来自诺华制药研究支持,德意志Forschungsgemeinschaft (DFG)和Bundesministerium毛皮陶冶和大幅减退(BMBF)通过德国脑白质营养不良网络。Bluthner博士在实验室进行分析研究Seelig教授和他的同事们,卡尔斯鲁厄,德国和账单这个过程。o·鲍尔执行分析实验室Seelig教授和他的同事们的研究,卡尔斯鲁厄,德国和账单这个过程。斯塔克博士,莱因哈特,博士和b Huppke报告没有披露。

脚注

  • 亚当
    急性播散性脑脊髓炎
    独联体
    临床孤立综合征
    免疫球蛋白
    免疫球蛋白G
    LETM
    纵向广泛的横向脊髓炎
    女士
    多发性硬化症
    动
    视neuromyelitis
    NMO-IgG
    视neuromyelitis aquaporin-4相关免疫球蛋白G
    在
    视神经炎
    •瑞帕
    radioimmunoprecipitation化验
    名RRMS
    复发缓和多发性硬化

  • 补充数据www.半岛投注体育官网neurology.org

  • 收到了2010年3月15日。
  • 接受2010年7月20日。

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