文摘
摘要目的:确定发病率和临床特征的小儿多发性硬化症(MS)和其他形式的儿童获得脱髓鞘综合症(广告)不同种族人群为基础的队列。
方法:我们使用电子数据库的组合搜索之后,完成病历审查确定所有的孩子被诊断为女士和广告的多民族成员Kaiser Permanente南加州从1月1日,2004年,2009年12月31日。发病率是标准化的美国人口年龄和性别。
结果:我们认为81事件情况下的广告从487万人年观察0-18岁儿童。儿科女士的发病率是每100000人每年0.51(95%可信区间[CI] 0.33 - -0.75)和其他形式的广告,包括视神经炎的发生率,横向脊髓炎,其他形式的临床孤立综合征(CIS)和急性播散性脑脊髓炎(ADEM)为1.56 (95% CI 1.23 - -1.95)的总发病率的广告每100000人每年1.66 (95% CI 1.32 - -2.06)。发病率高的广告是黑色(每100000人每年4.4,95%可信区间2.5 - -7.2,p< 0.001)和亚洲/太平洋岛民(2.8,95%可信区间1.2 - -5.2,p= 0.02)比白人(1.03,95% CI 0.6 - -1.7)和西班牙裔(1.5,95%可信区间1.1 - -2.1,每100000人年)的孩子。黑人孩子也更有可能比白人孩子女士(p= 0.001)。孩子面对ADEM明显小于儿童临床表现与其他类型的广告(平均年龄5.6范围0.7 vs 14.6, -17.6年范围2.7 - -18.5,分别)。
结论:儿童获得性脱髓鞘综合症的发病率是1.66每100000人每年在加州南部的人口基数的孩子。广告的发病率和高女士相比,黑人孩子与白人和西班牙裔的孩子。
术语表
- 亚当=
- 急性播散性脑脊髓炎;
- 广告=
- 获得性脱髓鞘综合症;
- CI=
- 置信区间;
- 独联体=
- 临床孤立综合征;
- KPSC=
- Kaiser Permanente南加州;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 动=
- 视neuromyelitis;
- 在=
- 视神经炎;
- TM=
- 横向脊髓炎
多发性硬化(MS)是一种获得,慢性炎性中枢神经系统脱髓鞘疾病,被认为是由基因易感个体环境因素引起的。女士及其潜在的前兆,视神经炎(上),横向脊髓炎(TM),临床孤立综合征(CIS),也可能是急性播散性脑脊髓炎(ADEM),统称为获得性脱髓鞘综合症(广告),越来越认识到儿童。这是否代表增加临床意识或增加这部分人在孩童时期所遭遇的环境诱因尚不清楚。已经建立了一些儿科女士和广告组1,- - - - - -,3研究这个。
北美儿科广告组描述更广泛的种族/民族多样性比传统的以白人为主,成人女士的人口。北加利福尼亚队列2报道一个高比例的拉美裔儿童(48%)和加拿大的队列1,4高比例的加勒比的孩子,亚洲和中东血统。还不知道这种种族/民族多样性的增加表明,环境风险因素女士正变得越来越流行在儿童时期在某些少数民族或简单地反映了一个民族分布的改变一般人群,这些人群。
只有一个以前的报告发病率的儿童广告1一个总体率为0.9每100000加拿大的孩子。大部分孩子在这个研究是白人女士和儿童发病率分层,种族/民族没有报道。1本研究的目的是建立估计儿童的发病率女士和其他形式的广告在一个多民族人口基数的孩子。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意。
机构审查委员会的Kaiser Permanente南加州(KPSC)批准了这项研究。知情同意放弃,这是一个数据库和表审查研究只是没有直接接触病人。
识别。
KPSC是一个大型的预付健康维护组织拥有超过320万的会员包括超过900000个18年,年轻的成员。它提供全面的医疗保险∼20%的人口在地理区域。专家咨询费用,住院,MRI扫描,诊断测试,药物完全覆盖。KPSC儿科成员代表一般小儿人口在南加州的关于种族、年龄、性别、社会经济地位除了最低和最高的代表名额不足的社会经济阶层。5
识别潜在的事故情况下,我们在电子数据库搜索任何提及ICD-9诊断代码为女士和其他广告(见表e 1半岛投注体育官网®网站www.半岛投注体育官网neurology.org在主题列表的代码)≤18岁,2004年12月1日1月31日,2005年,2006年,2007年,2008年和2009年,包括所有住院病人和门诊遇到自入学到健康计划(n = 205)。诊断被证实通过完整的医疗记录和其他临床细节提取抽象包括所有住院病人和门诊记录,MRI扫描,和诊断测试结果由一个专家女士(A.L.G.)根据小儿ADEM的共识定义,独联体,视neuromyelitis(动),和女士。6短暂,亚当需要脑病的存在除了多病灶的神经赤字。第一个中枢神经系统脱髓鞘事件没有脑病(可参考的病变以外的视神经或脊髓)列为CIS,进一步细分为单聚焦的或多病灶的CIS(赤字可参考的一个或多个中枢神经系统病变,分别)。小儿女士被定义为两个或更多的中枢神经系统脱髓鞘分离等时间和空间或一个事件之后,新的钆增强或T2病灶MRI扫描初始事件后至少3个月。的存在和TM和脊髓磁共振成像病变扩展/ 3或更多的段或NMO-positive抗体被归类为动。复杂情况下(n = 11)被第二个女士专家裁决(已经)和分类一致通过。所有的孩子与视神经炎被眼科医师评估证实了诊断。特发性横向脊髓炎定义根据提出共识定义7排除感染后,血管,和其他炎症性脊髓病的原因。8
种族和民族。
种族和民族信息来自医疗记录审查(情况下),健康计划行政记录,和出生证明(儿童)。9我们种族分类为非西班牙裔白人,拉美裔白人,黑人种族(不管),亚洲和太平洋岛民,其他或多个种族,由于信息缺失和未知。未知的种族和民族信息(0%的情况下,45.9%的群组成员),先前归罪算法进行验证5使用基于出生证明数据(3%)、语言偏好(2.7%),姓(20.9%),美国人口普查地理编码和地址信息块(11.9%)。9,- - - - - -,12由于不足的孩子仍未知概率归责(7.4%)认为有相同的种族/民族人口分布是已知的。种族和民族分布的人口基本保持不变的后种族非难。
统计分析。
人年观察通过种族/民族的计算是通过添加成员的数量在每个种族/民族集团第三季度初每个事件(2004 - 2009)。置信区间的发病率假定事件遵循泊松分布的数量。风险比率比较发病率之间的种族/民族使用χ计算2与白人非西班牙裔Fisher精确检验参考类别。基于平均年龄在青春期年龄是一分为二(十三至十八经历,年)和gender-adjusted标准化发病率根据2000年美国人口普查计算。正态分布变量的均值和标准差比较使用2-samplet测试和二进制或分类变量,χ2Fisher精确检验。所有分析都使用SAS软件进行v9.1(卡里,NC)。
结果
发病率。
我们确定了81名儿童新诊断为2004年和2009年之间的广告。个人的人口学特征新诊断为广告所示表1。孩子最初诊断为TM,或其他形式的CIS,后来发达女士或动都包含在他们的初始和后续临床表现最准确地代表我们在临床实践中观察到的。视神经炎和其他形式的CIS是最常见的初始临床表现。19岁的儿童被诊断为其他形式的CIS, 11在发病多病灶的体征和症状。大多数孩子被诊断为症状出现在1个月(平均0.3个月,范围0 - 57.5个月)。大多数孩子和女士和其他形式的广告是白人西班牙(49%),符合的潜在分布KPSC儿科患者在研究期间(西班牙白人54.4%;非西班牙裔白人29.6%;7.4%是黑人;亚洲/太平洋岛民7.2%;其他的5.6%)。
临床表型不同的孩子12岁及以下是比大一些的孩子更容易表现为亚当和缺乏优势在年轻女性儿童(图1)。
这个图表显示了相对分布的临床表型与获得性脱髓鞘综合症儿童12岁或更年轻与青少年相比,13到18岁。急性播散性脑脊髓炎(ADEM)(黄金)是罕见的青少年(n = 1)和多发性硬化症(MS)(蓝色)比小孩子更常见。女性比男性更易出现青少年但不是小孩子。独联体=临床孤立综合征;动视= neuromyelitis;=视神经炎;TM =横向脊髓炎。
儿童的发病率广告包括女士和其他形式的广告是在黑与白的西班牙裔和白人和亚洲相比非西班牙裔儿童(图2)。与非西班牙裔白人孩子作为参考群体,广告的风险为4.25(95%可信区间[CI] 1.97 - -9.23;p< 0.001)高于黑人;2.72 (95% CI 1.09 - -6.48;p在亚洲人= 0.02);和1.45 (95% CI 0.78 - -2.83;p拉美裔孩子= 0.26)。年龄和gender-adjusted标准化发病率估计数量的我们的孩子被诊断为广告,女士,和其他形式的广告了表2。
这个图表显示了发病率和95%置信区间的儿科女士(蓝色),其他形式的广告(黄金),和所有形式的广告(绿色)。黑人和亚洲儿童的风险明显高于儿童广告相比,白人和西班牙裔儿童(p< 0.001和p分别为= 0.02)。黑人儿童的风险也明显高于儿童相比,白人女士(p= 0.001)。样本大小显示在每组儿童广告的总数。
58岁的儿童事件,TM,或其他形式的CIS识别在研究期间,20(34.5%)开发了一种慢性的儿童广告形式在研究期间在平均随访时间为3.25年(表1)。19随后被确诊为女士,一个孩子面对发达在TM 6个月被诊断出患有抗体阳性动。
除了19例MS和1例动上面所描述的那样,我们发现6例事件和两个女士事件动在最初被诊断为临床表现总共25例事件女士和3例事件动在研究期间。6中附加事件情况下,女士1患者被诊断出患有KPSC前独联体成员和5患者最初出现症状时KPSC成员在研究期间;然而,他们的诊断CIS是错过的原因如下。在3例主治医师和1例误诊的神经病学家第一攻击non-CNS脱髓鞘疾病和1例病人没有遵循神经评估建议的时候首次发病后的临床表现,直到第二个1.5年后复发。4患者最初误诊所有发达他们第二次复发和随后的诊断女士在3到8个月的第一个事件。所有5例单聚焦的CIS的初期症状;没有了,TM或多病灶的CIS。
讨论
我们发现儿童的发病率和广告女士很低。在我们的群体中,黑人孩子被意外发现至少两倍与白人儿童发展儿童广告相比。儿童广告的发病率包括儿科女士在与白人相比,亚洲人也更高。相比之下,西班牙裔的孩子也有类似的风险和发病率的儿童广告和女士与白人相比。虽然大多数的儿童广告是西班牙裔,这反映了西班牙的优势一般儿童群体。
根据我们的发现,我们估计的年龄和儿科女士sex-adjusted美国人口普查标准化发病率是0.5每100000人每年约有380新诊断病例每年在美国和1.63每100000人每年大约1250名新诊断的儿童与任何每年获得性脱髓鞘综合症。
我们发现有些儿童广告的发生率高于每100000年发病率0.9之前报道在加拿大的孩子。1这温和的差异可能是由于我们获得更完整的情况下捕捉比加拿大的研究,依靠问卷反应率从78%到82%1或由于增加人口的种族和民族的多样性。
女士的增加和广告在黑人孩子是一个新奇的发现和显示环境或遗传危险因素的流行可能更常见的黑人与白人和西班牙裔的孩子。人们很容易推测,这一发现可能解释为维生素D缺乏症患病率的增加对于肤色深的人。13然而,我们的研究结果并不明显遵循肤色梯度与低维生素D。因此,它不太可能,低维生素D就可以解释为什么女士和广告的风险拉美裔孩子在白人是一样的。未来的研究应该探索其他环境风险因素除了维生素D。
至于候选基因因素可以解释我们的研究结果,HLA-DRB1 * 15始终与风险增加有关的女士吗14,- - - - - -,16但普遍存在的HLA-DRB1女士风险等位基因在黑人比白人低16在西班牙裔和未知。女士的可能性是,要么non-HLA风险等位基因可能是更常见的在黑人与白人和西班牙裔的孩子,或者有一个低维生素D和之间协同互动HLA-DRB1 * 1517在黑人比西班牙裔更常见。儿童广告的未来的研究应该包括non-MHC风险等位基因,种族/民族分层分析。
目前尚不清楚我们的发现表明环境或遗传风险因素在儿童与成人是不同的。没有发表的研究比较发病率和患病率比率以人群为基础的多民族群体的儿童或成人女士或其他形式的广告。黑人认为风险较低的成人比白人女士但证据主要来自生态研究和美国退伍军人在1979年出版的患病率的研究。18未来的研究需要女士的发病率以人群为基础的多民族群体区分出来。
符合第一个儿童广告发病率研究,1我们发现儿童广告是罕见的。事实上,我们的研究的主要局限是儿科的一些事件情况尤其是女士,尽管相对较长的观察期。我们研究的另一个限制是丢失的自我报告的种族/民族的数量信息。当我们使用验证算法主要基于出生证明,语言偏好,和姓氏,5我们的结果应该在将来的研究中被证实更完整的自我报告的种族/民族信息。
类似于其他的研究,我们发现亚当更可能是一个单相疾病,发生在儿童,1,19,20.和女性优势通常出现在成人女士并没有出现在年幼的儿童。在我们的群体中,没有一个孩子与亚当发达女士尽管与孩子面对类似的随访时间,TM,和其他类型的CIS,其中34.5%转化为女士应该注意的是,这是第一个研究报告转换后女士独联体使用2007国际儿科研究小组定义ADEM女士。在过去,ADEM和多焦点的CIS经常结合首次脱髓鞘的袭击下,这或许可以解释为什么一些作家从亚当女士报告更高的转化率。21,22因此,我们的研究表明,亚当的孩子应该分开了CIS或女士的案例研究儿科易感性或预后ADEM女士通常不是女士的前兆。
我们发现黑人孩子有更高的风险女士和其他形式的广告比白人和西班牙裔的孩子。这一发现是小说,在将来的研究中强调的少数民族儿童和成人的发病率女士易感性,预后可能揭示病因的重要见解女士和其他形式的广告。
作者的贡献
Langer-Gould博士:起草/修改手稿,研究或设计概念,分析或解释的数据,贡献的重要试剂/工具/病人,采集的数据,统计分析,研究监督,获得资金。张评论:分析或解释的数据,统计分析。J.W.L.涌:分析或解释的数据,采集的数据,统计分析。杨医生:分析或解释的数据,采集的数据。Waubant博士:起草/修改手稿,研究或设计概念,分析和解释数据。姚:分析或解释的数据,采集的数据,统计分析。
信息披露
Langer-Gould博士从生原体接收研究支持Idec和她的配偶接收研究支持从美国退伍军人管理局和美国国立卫生研究院/国家。J.L.张J.W.L.涌,杨医生报告没有披露。Waubant博士是美国国立卫生研究院的数据安全监测委员会和科学顾问委员会Actelion股价制药有限公司;已经收到了议长谢礼梯瓦制药产业有限公司;Actelion股价制药有限公司担任顾问,罗氏公司和赛诺菲-安万特;从赛诺菲-安万特和接收研究支持,Idec,美国国立卫生研究院,国家社会,女士和南希·戴维斯的基础。j .姚明报告没有披露。
脚注
研究经费:Kaiser Permanente直接支持的社会福利基金。
编辑、页面半岛中国官网1112年
- 收到了2010年12月29日。
- 接受2011年3月22日。
- 版权©2011年长企业公司,。
