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摘要
背景及目标怀孕的长期安全性问题是多发性硬化症(MS)患者的主要担忧，但其研究因反向因果关系而有偏见(残疾程度较高的女性不太可能怀孕)。使用因果推断方法，我们旨在评估妊娠对MS患者残疾和复发风险的无偏倚长期影响，其次是短期影响(产前和产后几年)和延迟影响(分娩后1年以上发生)。
方法我们对1990年至2020年在Observatoire Français de la Sclérose en斑块登记处随访的MS患者的数据进行了一项观察性队列研究。我们纳入了MS发病时年龄在18-45岁，临床随访时间超过2年，并且有≥3项扩展疾病状态量表(EDSS)测量的女性MS患者。结果为随访结束时的平均EDSS评分和随访期间的年复发概率。在整个研究人群中使用纵向目标最大似然估计器预测反事实结果。在随访期间暴露于至少一次怀孕的患者与反事实情况进行了比较，在这种情况下，与所观察到的相反，他们不会暴露于任何怀孕。分析了早期暴露患者(在前3年随访期间经历了暴露)首次怀孕的短期和延迟影响。
结果我们纳入了9100例患者，中位随访时间为7.8年，其中2125例(23.4%)患者至少经历过一次妊娠。妊娠对9年EDSS平均评分(因果平均差[95% CI] = 0.00[−0.16至0.15])或对年复发概率(因果风险比[95% CI] = 0.95[0.93-1.38])没有显著的长期因果影响。对于1253例早期暴露患者，怀孕显著降低了产后年的复发概率，显著增加了产后年的复发概率，但对EDSS和复发率没有明显的延迟影响。
讨论使用因果推断方法，我们发现没有证据表明怀孕对残疾有显著的有害或有益的长期影响。在其他研究中发现的有益影响可能与反向因果偏差有关。
术语表
- DAG＝
- 有向无环图；
- eds＝
- 扩大疾病状况量表；
- IPW＝
- 逆概率加权；
- LTMLE＝
- 纵向目标最大似然估计器；
- 女士＝
- 多发性硬化症；
- OFSEP＝
- 天文台Français de la Sclérose en斑块；
- 页＝
- 主要的进步；
- RR＝
- 复发缓和；
- SP＝
- 二次进步
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
Observatoire Français de la Sclérose en斑块(OFSEP)的共同研究者列在文章末尾的附录中。
提交并经外部同行评审。处理编辑是副主编Brad Worrall，医学博士，硕士，FAAN和助理编辑Amy Kunchok, MBBS, MMed, FRACP。
- 收到了2022年4月28日。
- 最终接受2022年11月17日。
- ©2022美国神经病学学会半岛投注体育官网
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