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摘要
背景及目标偏头痛在多发性硬化症(MS)患者中很常见，但原因尚不清楚。我们测试了这一观察到的共病的3种假设机制，包括偏头痛是MS的危险因素，遗传变异在这些条件之间是共享的，偏头痛是由MS引起的。
方法数据来自两个来源:来自MS (N = 115748)和偏头痛(N = 375752和361141)全基因组关联研究的公开汇总统计数据，以及Kaiser Permanente北加州健康计划招募的MS病例对照研究(N = 1991)。对于后一组参与者，偏头痛状态是通过有效的电子健康记录偏头痛概率算法或自我报告来确定的。使用公开的汇总统计数据，我们使用2样本孟德尔随机化来测试偏头痛遗传工具变量是否与MS相关。我们使用连锁不平衡评分回归和LOGODetect来确定MS和偏头痛是否在整个基因组和区域共享遗传变异。使用北加州MS队列，我们使用逻辑回归来确定MS和偏头痛患者与无偏头痛的MS患者相比是否具有不同的临床特征(例如，MS发病时的年龄、感知缺陷问卷和抑郁)或MS特异性危险因素(例如，体重指数、吸烟状况和传染性单核细胞增多症状况)。
结果我们没有发现证据支持偏头痛是MS的因果危险因素(p= 0.29)。然而，我们确实确定了MS和偏头痛之间共有的4个主要组织相容性复合体(MHC)位点。在北加州MS队列中，774人(39%)患有偏头痛。该队列中同时患有MS和偏头痛的患者更有可能吸烟(优势比[OR] = 1.30, 95% CI: 1.08-1.57)，自我报告的认知缺陷更严重(OR = 1.04, 95% CI: 1.02-1.06)，并且经历过抑郁症(OR = 1.48, 95% CI: 1.22-1.80)。
讨论我们的研究结果不支持偏头痛是多发性硬化症的因果危险因素。一些基因变异，特别是在MHC中，可能是部分重叠的原因。多发性硬化症患者的偏头痛似乎是由多发性硬化症引起的，确定是什么增加了多发性硬化症患者偏头痛的风险，可能会改善治疗和生活质量。
术语表
- 身体质量指数＝
- 身体质量指数；
- 软件＝
- 电脑辅助电话面试；
- 电子健康档案＝
- 电子健康记录；
- GWAS＝
- 全基因组关联研究；
- IMSGC＝
- 国际多发性硬化症遗传联盟；
- IHGC＝
- 国际头痛遗传联合会；
- 4＝
- 工具变量；
- KPNC＝
- 北加州凯撒医疗机构；
- LD＝
- 连锁不平衡；
- LDSC＝
- LD得分回归；
- LRP1恰巧 ＝
- 脂蛋白受体相关蛋白-1；
- 加＝
- 小等位基因频率；
- MHC＝
- 主要组织相容性复合体；
- MPA＝
- 偏头痛概率算法；
- 先生＝
- 孟德尔随机化；
- 女士＝
- 多发性硬化症；
- 海量存储系统(mss)中＝
- 多发性硬化严重程度量表；
- 或＝
- 优势比；
- PDQ＝
- 感知缺陷问卷；
- PITS-M＝
- 认知状态修正电话访谈；
- PRS＝
- 多基因风险评分；
- 脉宽调制＝
- 多发性硬化患者；
- 单核苷酸多态性＝
- 单核苷酸多态性
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
提交并经外部同行评审。处理编辑是副主编丽贝卡·伯奇，医学博士。
- 收到了2022年6月28日。
- 最终接受2022年11月21日。
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