分享

2023年4月18日 ;100 (16) 半岛体育app苹果下载 开放获取

定期使用泻药和事件之间的联系痴呆在英国生物库参与者

植绒杨,张魏,李小娟,金秋元,雪峰高,Bingyu李,章子怡赵,Sengwee(音),鑫昱,Carol Brayne,Zuyao杨,冯沙,金陵唐
第一次出版2023年2月22日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207081
完整的PDF
简式
引用
权限

做出评论

看到评论

下载
0

分享

文摘

背景和目标场外泻药的使用在一般人群中很常见。microbiome-gut-brain轴假说表明,泻药的使用可能与痴呆有关。我们旨在研究之间的关联规律使用泻药和痴呆的发病率在英国生物库的参与者。

方法这个前瞻性群组研究是基于英国生物库40 - 69岁的参与者没有痴呆的历史。经常使用泻药被定义为自我报告的使用在大多数天星期过去4周的基线(2006 - 2010)。结果是全因痴呆、阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD),确定从住院或死亡有关的寄存器(2019)。社会人口特征、生活方式因素、医疗条件、家庭历史,和常规药物的使用情况进行调整的多变量Cox回归分析。

结果502229名参与者的平均年龄为56.5(标准差8.1)年基线,273251(54.4%)是女性,18235人(3.6%)报告定期使用泻药。在一个平均9.8年的随访中,218(1.3%)的参与者经常使用泻药和1969(0.4%)与不定期使用发达全因痴呆。多变量分析表明,经常使用泻药,因各种原因引起的痴呆风险(风险比[HR] 1.51;95%可信区间1.30 - -1.75)和VD (HR 1.65;95%可信区间1.21 - -2.27),无明显协会观察广告(HR 1.05;95%可信区间0.79 - -1.40)。全因痴呆和VD的风险增加的数量经常使用泻药类型(p分别为0.001和0.04的趋势)。参与者中清楚地报道,他们仅仅使用1种泻药(n = 5800),只有那些使用渗透泻药显示统计上显著高于因各种原因引起的痴呆风险(HR 1.64;95%可信区间1.20 - -2.24)和VD (HR 1.97;95%可信区间1.04 - -3.75)。这些结果仍然健壮的各子群和敏感性分析。

讨论经常使用泻药,因各种原因引起的痴呆风险更高,尤其是在那些使用多个泻药类型或渗透泻药。

术语表

广告=
阿尔茨海默病;
aHR=
调整人力资源;
BNF=
英国国家规定;
人力资源=
风险比;
分别以=
氧化镁;
场外=
在柜台;
PD=
帕金森病;
SES=
社会经济地位;
SMD=
标准平均差;
TMAO=
三甲胺N-oxide;
VD=
血管性痴呆

作为一个老年人残疾的主要原因和依赖,痴呆是最大的全球性挑战之一健康和社会保健。患老年痴呆症的人数估计在2016年全世界超过4380万,预计指数上升到1.52亿年的2050。1只有40%的痴呆症病例由于修改的风险因素,建立进一步的识别可以预防的危险因素已成为一个关键的优先事项的全球负担减轻痴呆。2

便秘会影响普通人群的20%,3社区老年人的40%,和70%的护理之家居民。4,5在使用泻药,增加的趋势6,- - - - - -,8全球泻药市场的复合年增长率从2020年到2028年预计将增长5.5%,从55亿年的2019美元。9在英国,大约85%的患者便秘服用泻药。10目前英国的指导建议从bulk-forming泻药或便秘,大便软化剂,如果情况持续下去,添加或切换到渗透或刺激性泻药。11作为泻药都可用的场外(OTC),泻药滥用中年人和老年人中比较普遍,特别是那些服用多种药物可能会引起便秘或那些认为每日排便对于身体健康是必要的(例如,对减肥)。12这些人通常便秘首先发生时开始使用泻药,之后使用他们开发的习惯。12刺激性泻药,最直接的效果,是最常见的选择在滥用泻药。12

使用泻药会导致肠道微生物群组成的新稳态和长期变化的适应性免疫反应。13最近的研究也已表明,肠道失调会影响神经信号的调制和生产许多神经递质(如乙酰胆碱、血清素、多巴胺和γ-氨基丁酸)为正常的认知功能。14中断的肠道微生物群组成也会增加肠道毒素的生产,如脂多糖,已与淀粉样蛋白沉积,区域炎症反应,在动物实验和神经损伤。14,15这些多个通路的microbiome-gut-brain轴16支持假设经常使用泻药可能与痴呆的风险。

然而,很少有人口研究调查这直接关联。最近的一项队列研究表明,氧化镁(分别),常见的一种渗透泻药,降低老年痴呆症的风险。17然而,小样本大小和缺乏对比不同类型的泻药,研究其价值评估有限的角色发展的泻药痴呆。全面检查泻药的使用和不同类型是否与痴呆的风险,我们进行了一次大的以人群为基础的队列研究使用英国生物库的数据。

方法

数据源和人口研究

英国生物库的数据,近500000名40 - 69岁的志愿者活动参与者在英格兰,威尔士和苏格兰招募了2006年和2010年之间。在基线访,人口统计数据、生活方式、收集和健康状况评估中心通过触摸屏问卷,口头采访,和物理测量。健康结果可通过链接的记录从初级护理,医院的住院病人,死亡,和癌症登记。不是所有的参与者被诊断出患有老年痴呆症的时候招聘被纳入本研究。英国生物库收到伦理研究伦理委员会的批准(REC参考英国生物库11 /西北/ 0382),和参与者提供书面知情同意。

曝光

兴趣是自述经常使用的主要接触的任何类型的泻药触摸屏在基线调查问卷和口头采访。参与者被问及他们是否经常服用特定常见的场外的治疗方法包括药物便秘。经常使用被定义为大多数时候星期过去4周的调查问卷。如果一个参与者报告任何常规药物摄入量,如果可用药物记录的名称。对于普通用户来说,四个主要亚型的泻药,大便软化剂,bulk-forming泻药、渗透泻药、刺激性泻药,由英国国家规定(BNF)进行了分析。11

结果

我们使用算法定义的与健康有关的结果由英国生物库预处理,全因痴呆和亚型的痴呆通过连杆初级护理数据,确定后续期间住院和死亡登记。18后续从招聘开始和结束事件的时候痴呆,死亡,追踪损失,或最新数据更新(2019年3月),哪个先发生。感兴趣的主要结果是全因痴呆。它的两个亚型,即阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD),作为二次检查的结果。其他类型的痴呆没有分别分析了在本研究中由于罕见或不清楚英国生物库的分类的痴呆症。使用定期收集医疗数据集的精度来确定事件痴呆很高的阳性预测值(80% - -92%),灵敏度(78%)和特异性(92.0% - -96.6%),而亚型诊断的阳性预测值相对较低(71%,广告为44%,VD)。19,20.

协变量

基于先前的评论,21,- - - - - -,234组基线协变量被认为是在我们的调整模型:(1)社会人口(年龄、性别、种族(白人和非白人),教育水平(大学本科或更高版本和其他人),和社会经济地位(SES)),(2)生活方式(吸烟状态从未,前任和现任吸烟,饮酒(从不或偶尔饮酒,≤14个单位的酒精每周vs > 14单位每周),饮食消费的蔬菜、水果、鱼(≥每周两次对<每周两次),加工/未经加工的肉类(≤每周vs >一周一次),体育活动(温和,高与低,分类根据世界卫生组织的建议),24和身体质量指数),(3)医疗条件和家族史(糖尿病,心脏病,中风,高血压,帕金森病(PD),抑郁,认知功能,和父母的历史痴呆),和(4)常规药物的使用(阿片类药物,抗胆碱能药物,他汀类药物、类固醇、钙通道阻滞剂和止泻的药物)。SES是衡量汤森剥夺指数分为5昆泰。一份蔬菜或水果消费的定义根据建议全面复习。25医疗条件自我报告除了PD(定义为算法)和认知功能(测试通过反应时间)。抗胆碱能药物的定义根据先前的研究,26和其他药物被定义基于BNF。11其他变量确定触摸屏通过基线调查问卷或算法定义的数据是否可用。更多关于协变量的描述在eTable 1 (links.lww.com/WNL/C645)。

主要分析

提出了基线特征作为分类变量和频率(百分比)的意思是(SD)连续变量。标准平均差(SMD)是用来表示的大小不平衡在基线特征通过定期使用泻药和缺失的数据状态。SMD的绝对值大于0.1表示意义的不平衡。27Cox比例风险模型随着年龄的时间尺度28被用来估计的风险比(人力资源)和95%可信区间之间的关系经常使用泻药和事件发生痴呆的风险(全因痴呆,广告,和单独VD)。比例风险假设测试通过目视检查使用Schoenfeld剩余工资。

四组模型与进步的调整进行了潜在的混杂因素:1调整的社会人口变量模型,模型2另外调整生活方式因素,模型3另外调整的医疗条件和家庭历史,和模型4此外调整常规使用的其他药物。充分调整Cox比例风险模型(模型4)被用来检查之间的关系经常使用泻药和事件发生痴呆的风险。使用模型4,我们进一步进行亚组分析年龄(< 65和≥65岁)、性别、SES(低于和高于中位数),种族(白人和非白人),和教育水平(大学本科或更高和低于大学学位)。

占据16个统计软件是用于分析。完整个案分析的结果,排除了参与者与协变量的缺失的数据,给出了主要结果。

二次分析

定期使用泻药是慢性便秘的代理,有可能是泻药和痴呆之间的关联,如果存在,可归因于,至少部分,便秘和痴呆之间的联系。研究这种可能性,直接比较不同类型的泻药进行中参与者服用泻药(他们应该有便秘,因此在这方面更有可比性)和报告的特定类型的泻药。这个问题没有检查通过限制为便秘便秘或调整Cox回归模型,因为便秘的状态只是以参与者和包容的便秘和1模型中同时使用泻药会导致多重共线性。

另一个3组同时进行敏感性分析。首先,排除逆转的可能性经常使用泻药和痴呆之间的因果关系,参与者发展中的任何痴呆前2年或4年被排除在单独的分析。第二,检查缺失数据的潜在影响,多个罪名进行了协变量的缺失的数据。29日第三,消除影响引起的死亡之前潜在痴呆发生,罚款和灰色competing-risks回归模型用于计算subdistribution人力资源将死亡视为一个competing-risks事件。此外,我们分类结果为早发性痴呆(诊断在65岁之前)和晚发性痴呆诊断(65年后)和测试定期泻药的关联与早发性痴呆症的参与者使用65岁或更少和晚发性痴呆中所有的参与者与早发性痴呆审查。

消极的控制结果分析

消极的控制结果分析进行检查是否使用泻药和痴呆之间的关系在我们的主要分析可能是由于残余混杂。30.髋部骨折被选为负控制结果鉴于共享一组类似的混杂因素的关系泻药使用髋部骨折和痴呆,如脆弱和时变条件下,是无法完全在我们的研究中。根据有关试验和观察研究,31日,32髋部骨折预计不与泻药有关使用在我们的分析中,否则,它可能表明协会的泻药使用残余混杂痴呆会扭曲了。30.髋部骨折是确定使用数据从医院住院率。髋部骨折患者在基线评估进一步排除在分析之外。泻药使用与髋部骨折建议残余混杂在我们的主要发现。

数据可用性

提交后数据可从英国生物库应用程序(ukbiobank.ac.uk register-apply /)。的语法进行分析可以在请求。

结果

基线特征

我们确认502229合格的参与者(图1),18235(3.6%)人定期使用泻药基线访问报告。泻药用户更有可能是女性,有一个更高的SES,教育程度较低,长期疾病,定期服用抗胆碱能和阿片类药物(表1)。同时,她们也更有可能少饮酒,更多的每周水果消费,和更少的加工肉类消费。中风的患病率、高血压、抑郁,可怜的整体自我评级,和吸收的钙通道阻滞剂,他汀类药物、类固醇药物在常规高于非正规的用户。参与者与失踪的基线数据往往是白人,有更多的并发症,有更多的药物(eTable 2,links.lww.com/WNL/C645)。

图1
图1 研究流程图

体重指数=身体质量指数;SES =社会经济地位。

把这个表:
表1

研究人口的基线特征

泻药的使用和痴呆

476219名参与者中完整的基线数据,总共有2187例因各种原因引起的痴呆(包括公元824年和450年VD)记录在平均随访9.8(标准差1.5)年。全因痴呆诊断的平均年龄是67.1(标准差8.1),68.8(标准差7.9),和67.0(标准差8.1)年为所有参与者,普通用户的泻药,分别和非正规的用户。与非正规的使用相比,完全调整人力资源协会(aHR)与普通泻药使用为1.51 (95% CI 1.30 - -1.75),全因痴呆,为VD 1.65 (95% CI 1.21 - -2.27),和1.05 (95% CI 0.79 - -1.40)的广告(表2)。

把这个表:
表2

定期使用泻药和因各种原因引起的痴呆风险之间的联系,阿尔茨海默病和血管性痴呆

16703定期泻药用户中,6530名参与者报告特定类型的泻药他们正在(5800名参与者只用1类型的泻药,730使用2或更多)。全因老年痴呆症的风险增加的泻药类型的aHR为1.28 (95% CI 1.03 - -1.61)使用单一泻药类型和为1.90 (95% CI 1.20 - -3.01)组合使用2个或更多的泻药类型(p趋势= 0.001,表3)。在每个泻药类型的比较参照群体,只有渗透泻药被发现与全因痴呆的风险更高(aHR 1.64, 95%可信区间1.20 - -2.24,表4)。当这两个分析单独为每个类型的痴呆,95%的CIs变得更广泛,许多点估计被奇怪的可能是因为少得多的结果事件。尽管如此,VD的结果显示一致的趋势,全因痴呆,也就是说,VD的风险增加的泻药类型(p趋势= 0.04,表3气道高反应性)和只与渗透泻药有关(1.97;95%可信区间1.04 - -3.75,表4)。亚组分析表明,使用泻药和痴呆的风险之间的关联并不明显不同与年龄、性别、SES、种族和教育(eFigures 1和2,links.lww.com/WNL/C645)。此外,泻药使用和痴呆之间的关系并没有相差很大的中风和经常使用阿片类药物,这表明泻药和痴呆之间的关系没有受到这些因素的影响(eFigures 1和2)。

把这个表:
表3

协会的泻药类型用于老年痴呆症的风险

把这个表:
表4

协会定期使用特定类型的泻药因各种原因引起的痴呆风险,阿尔茨海默病和血管性痴呆

敏感性分析

比较不同类型的泻药时限制参与者经常服用泻药,使用bulk-forming泻药作为参照组,渗透泻药还与全因痴呆相关显著(aHR 2.10, 95%可信区间1.20 - -3.69,eTable 3,links.lww.com/WNL/C645),表明观察泻药和痴呆之间的联系不仅反映了协会,如果有的话,便秘和痴呆之间的关系。其他敏感性分析也取得了类似的结果,主要的分析,除了泻药使用之间的相关性和VD时减除参与者被诊断为全因痴呆在前4年的随访(aHR 1.35;95%可信区间0.93 - -1.97,eTables 3 - 7)。我们还测试了协会的常规泻药使用早发性痴呆中参与者65岁或更少和晚发性痴呆在所有参与者与早发性痴呆审查。他们的协会泻药使用类似(eTables 8和9)。

消极的控制结果分析

消极的控制使用完全调整模型的结果分析,发现无显著差异的总体经常使用(aHR 1.05;95%可信区间0.87 - -1.28,eTable 10,links.lww.com/WNL/C645),使其不太可能观察到经常使用泻药和全因痴呆之间的关联和VD残余混杂造成的。

讨论

502229年这10年随访研究英国生物库的参与者,我们发现经常使用泻药,全因痴呆和VD的风险更高。对于结果,与经常使用泻药的数量增加的风险类型和更显着地与渗透泻药有关。消极的控制结果分析和各种敏感性分析表明,协会没有显著受到混淆或逆转因果关系。

可能会猜测,加强协会观察渗透泻药和痴呆之间造成的,至少部分,便秘严重程度之间的关系和痴呆。事实上,以前的研究发现更高的便秘患病率(19.2%)患者痴呆在横断面的一项研究中,33和便秘与老年痴呆症患者PD相关。34,35然而,根据当前英国的指导方针,11渗透泻药建议轻度至中度便秘当大便软化剂或bulk-forming泻药不工作,和刺激性泻药推荐更严重的便秘。如果不同类型的泻药刚刚代表便秘严重,刺激性泻药应该表现出更强的联系比渗透泻药和其他痴呆,在这项研究中,情况就不一样了。因此,渗透泻药和痴呆之间的联系将更有可能反映的潜在影响泻药本身的类型。

虽然确切的机制把泻药和痴呆还有待调查,1可能的解释是,泻药可以影响肠道微生物组成和认知功能microbiome-gut-brain轴。16实验室研究显示持久的影响力渗透泻药的肠道微生物组成。13肠道微生物群的改变可能影响生产正常认知功能的许多神经递质和增加肠道毒素的生产与炎症反应有关。14泻药也可能破坏肠上皮屏障,促进通过肠道microbial-derived神经毒性代谢物进入中枢神经系统。36一些微生物可能会达到大脑条件降低屏障的完整性,14例如,在中风,已被认为是老年痴呆症的一个已知的风险因素,特别是VD。37,38事实上,肠道细菌生态失调引起的泻药可能增加生产三甲胺N-oxide (TMAO)及其进入血液。39高血浆TMAO水平导致血小板过度活跃,血栓形成,血管炎症和动脉粥样硬化导致中风和VD的病理。14,40,41此外,尽管对早发性痴呆的风险更大的遗传贡献,上述机制可以申请早发型和晚发性痴呆。

以前在这方面的证据是有限的,只有1最新发表的相关研究。这项研究包括1547分别以用户和4641使用者。相反,我们的研究结果,发现使用这个特定的渗透泻药是痴呆的风险降低(aHR 0.52;95%可信区间0.41 - -0.79)。17这项研究是基于保险索赔数据,分别使用定义为事件分别以处方。与自我报告经常使用在我们的研究中,一个事件的处方分别不一定相当于常规采用的摄入量。此外,这项研究仅控制了年龄,性别,和伴随疾病,而我们的研究进一步调整其他已知重要的混杂因素(例如,教育,社会经济因素,和使用其他药物)来降低干扰的影响。

本研究调查了泻药的使用和痴呆之间的关系,与一个大型研究人口,长期跟踪,控制潜在的混杂因素。然而,有几个限制解释时应牢记我们的发现。首先,志愿选择偏见可能存在在我们的研究中,因为反应率在基线英国生物库只有5.5%。42然而,许多组织中观察到其他研究在英国生物库可以被复制,43这表明选择性偏差,如果存在在这项研究中,并不比别人。第二,痴呆的英国生物库是通过联系确定参与者的健康记录,underrecording可能发生。如果underrecording发生更多的参与者没有经常使用泻药由于更少的接触卫生服务(这些参与者似乎在我们的研究人群健康),该协会在这项研究中往往会高估了。然而,亚组分析长期疾病和整体健康评级(这两个相关的频率与卫生服务)显示在子组相似的结果,也不支持,检测偏差在这项研究是一个重大问题。此外,痴呆的诊断亚型的准确性,AD和VD英国生物库相对较低。因此,进一步的研究之间的联系使用泻药和痴呆亚型是必要的。第三,泻药OTC药物,这不是可行的验证的自我报告使用泻药使用医疗记录作为一个标准的参考。然而,先前的研究发现,自我报告的药物使用显示高有效性一般人群相比在苏格兰国家处方数据。44此外,由于未指定类型的泻药和痴呆的发病率低,这项研究可能不够的调查之间的关系比其他类型的泻药渗透和痴呆。第四,我们不能调整时变混杂在我们的研究中给定的有限数量的人们提供信息时变变量,这是大多数队列研究的一个常见问题。如果泻药使用一些参与者的状态切换加班(从日常使用没有使用或逆),泻药和痴呆之间的关系在这研究可能被低估了,因为长期不间断使用推定地会更密切相关的结果。第五,数据潜在的混杂因素,如膳食纤维摄入量,严重便秘,和个人偏爱服用泻药(例如,副作用、成本和可用性),在英国生物库有限,因此不控制在我们的分析,这可能会导致残余混杂。第六,我们不能显式地探讨剂量反应关系泻药使用和痴呆的风险,如剂量没有英国生物库的信息。

先前的研究主要集中在短期不良事件的泻药。45本研究的结果表明,常规使用泻药,即使没有短期的严重不良事件,可能有潜在的长期患上痴呆的风险,特别是当它涉及到渗透泻药和组合使用2个或更多类型的泻药。事实上,渗透和刺激性泻药都不建议经常使用,但我们仍然发现很多普通用户这些药物的研究。许多患者便秘可能滥用泻药,因为他们倾向于用与OTC药物。因此,药剂师和临床医生应该放置在为病人提供指令的使用OTC药物治疗便秘。如果泻药的长期副作用认知被证实,医务人员也应该传达这些信息对利益相关者减少痴呆的风险由于误用或滥用泻药。不是经常使用泻药,可以减轻便秘大部分时间通过改变生活方式,如增加液体摄入、膳食纤维、和活动水平,也有利于大脑健康。46,- - - - - -,48

我们的主要发现是第一次发现协会。因此,这一发现需要通过进一步的研究确认之前应该采取更多的行动。给更好的每个泻药类型协会的估计,未来的研究对这个话题应该尽量收集更准确的数据类型的泻药和老年痴呆症协会,开展更强大的分析每个泻药类型。还需要更多的研究来识别潜在的贡献的因素或特定的机制,可能是负责观察协会在我们的研究中。如果定期泻药使用真正的病因与痴呆风险,未来的研究与其他慢性疾病协会的泻药,如中风,抑郁,和PD,可能在不知不觉中发展通过类似的机制的炎症和肠道微生物群的交替,是必要的。

总之,定期使用泻药是全因痴呆的风险更高。这种风险增加的数量经常使用泻药类型和更显着地与渗透泻药有关。还需要进一步的研究来阐明泻药和痴呆之间的关系是否在我们的研究中观察到的因果。

研究资金

这项工作得到了国家自然科学基金(批准号72274193),深圳科技项目(批准号KQTD20190929172835662)和中国科学院的战略重点研究项目(批准号XDB 38040200)。

信息披露

作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者感谢英国生物库的参与者。本研究进行了使用英国生物库资源申请编号为80476。

附录的作者

表

脚注

  • 去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • 这篇文章加工费是由深圳科技项目(批准号KQTD20190929172835662)。

  • 提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编琳达好时,医学博士,博士FAAN。

  • 收到了2022年9月14日。
  • 接受的最终形式2023年1月6日。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

引用

  1. 1。↵
    谁。减少风险的认知能力下降和痴呆:谁的指导方针。谁;2019年。
  2. 2。↵
    谁。痴呆:公共卫生优先事项。谁;2012年。2021年8月1日通过。. int /出版/我/项目/ dementia-a-public-health-priority。
  3. 3所示。↵
    1. 希金斯PD,
    2. 约翰逊摩根富林明
    。便秘在北美的流行病学:系统回顾。是杂志。2004年;99年(4):750年- - - - - -759年。doi:10.半岛中国官网1111 / j.1572-0241.2004.04114.x。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  4. 4所示。↵
    1. KoloskiNA,
    2. 琼斯米,
    3. 围R,等
    。持续便秘对健康相关的生活质量的影响和死亡率在老年女性。是杂志。2013年;108年(7):1152年- - - - - -1158年。doi:10.1038 / ajg.2013.137。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  5. 5。↵
    1. FosnesGS,
    2. Lydersen年代,
    3. FarupPG
    。药物和便秘老年疗养院:关系是什么?杂志Res Pract。2012年;2012年:290231年。doi:10.1155 / 2012/290231。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  6. 6。↵
    1. Gustafsson米,
    2. 喇嘛K,
    3. 法甲U,等
    。便秘和泻药使用之间的人在2007年和2013年住在养老院。BMC Geriatr。2019年;19(1):38。doi:10.1186 / s12877 - 019 - 1054 - x。
    OpenUrl CrossRef
  7. 7所示。↵
    1. 计H,
    2. 古德曼C,
    3. 戴维斯SL,等
    。在看护之家的泻药使用。J副词孕育。2010年;66年(6):1266年- - - - - -1272年。doi:10.半岛中国官网1111 / j.1365-2648.2010.05297.x。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  8. 8。↵
    1. Hosia-RandellH,
    2. Suominen米,
    3. Muurinen年代,等
    。使用泻药老龄护理之家居民在赫尔辛基,芬兰。药物老化。2007年;24(2):147年- - - - - -154年。doi:10.2165 / 00002512-200724020-00006。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  9. 9。↵
    敏锐的市场报告。泻药市场规模、市场份额、应用分析、区域前景、发展趋势、关键球员,竞争策略和预测,2020年到2028年。敏锐的市场报告;2020年。
  10. 10。↵
    1. Shafe交流,
    2. 李年代,
    3. 达尔林普尔JS,等
    。运气的研究:泻药使用GP-diagnosed便秘患者在英国,在一般人群和怀孕。一项流行病学研究使用惯例研究数据库(大)。Therap副词杂志。2011年;4(6):343年- - - - - -363年。doi:10.1177 / 1756283 x11417483。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  11. 11。↵
    联合规定委员会。BNF 80: 2020年9月- 2021年3月。制药新闻;2020年。
  12. 12。↵
    1. Roerig莱托,
    2. 史蒂芬KJ,
    3. 米切尔我,等
    。泻药滥用。药物。2010年;70年(12):1487年- - - - - -1503年。doi:10.2165 / 11898640-000000000-00000。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  13. 13。↵
    1. TropiniC,
    2. 莫斯埃尔,
    3. 美林双相障碍,等
    。瞬态渗透扰动导致长期改变肠道微生物群。细胞。2018年;173年(7):1742年- - - - - -1754年e17。doi:10.1016 / j.cell.2018.05.008。
    OpenUrl CrossRef
  14. 14。↵
    1. 卢克米,
    2. MisiakB,
    3. Pawlowski米,等
    。肠道微生物群在痴呆。评论小说发现及其潜在的应用程序。学监Neuropsychopharmacol生物精神病学。2021年;104年:110039年。doi:10.1016 / j.pnpbp.2020.110039。
    OpenUrl CrossRef
  15. 15。↵
    1. LukiwWJ,
    2. 李W,
    3. 债券T,等
    。促进胃肠道(GI)束microbiome-derived脂多糖(LPS)进入人类神经元由淀粉样蛋白beta-42 (Abeta42)肽。前细胞>。2019年;13:545年。doi:10.3389 / fncel.2019.00545。
    OpenUrl CrossRef
  16. 16。↵
    1. AlkasirR,
    2. 李J,
    3. 李X,等
    。人类肠道微生物群:与痴呆的发展。蛋白细胞。2017年;8(2):90年- - - - - -102年。doi:10.1007 / s13238 - 016 - 0338 - 6。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  17. 17所示。↵
    1. TzengNS,
    2. 钟CH,
    3. 林跳频,等
    。氧化镁的使用和减少痴呆的风险:一个回顾,在台湾全国性的队列研究。咕咕叫地中海Res当今。2018年;34(1):163年- - - - - -169年。doi:10.1080 / 03007995.2017.1385449。
    OpenUrl CrossRef
  18. 18岁。↵
    英国生物库的结果裁定。痴呆的定义和主要诊断病态,英国生物库第一阶段结果裁定。英国生物库;2018年。
  19. 19所示。↵
    1. 威尔金森T,
    2. SchnierC,
    3. 布什K,等
    。发现痴呆在英国生物库的结果:初级保健的效度研究,住院和死亡数据。增加欧元。2019年;34(6):557年- - - - - -565年。doi:10.1007 / s10654 - 019 - 00499 - 1。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  20. 20.↵
    1. Sommerlad一个,
    2. 佩拉G,
    3. 卡娜一个,等
    。总医院痴呆诊断准确性,在英格兰:敏感性,特异性,诊断准确性的预测2008 - 2016。预防老年痴呆症。2018年;14(7):933年- - - - - -943年。doi:10.1016 / j.jalz.2018.02.012。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  21. 21。↵
    1. 利文斯顿G,
    2. 亨特利J,
    3. Sommerlad一个,等
    。痴呆预防、干预和护理:《柳叶刀》委员会2020年的报告。《柳叶刀》。2020年;396年(10248年):413年- - - - - -446年。doi:10.1016 / s0140 - 6736 (20) 30367 - 6。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  22. 22。↵
    1. 余JT,
    2. 徐W,
    3. 唐ydF4y2BaCC,等
    。以证据为基础的预防阿尔茨海默氏症:系统回顾和荟萃分析243观察前瞻性研究和153年的随机对照试验。J神经Neurosurg精神病学。2020年;91年(11):1201年- - - - - -1209年。doi:10.1136 / jnnp - 2019 - 321913。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  23. 23。↵
    1. 彼得斯R,
    2. 展位一个,
    3. 罗克伍德K,等
    。结合可改变的危险因素和痴呆的风险:一项系统回顾和荟萃分析。BMJ开放。2019年;9(1):e022846。doi:10.1136 / bmjopen - 2018 - 022846。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  24. 24。↵
    世界卫生组织。体力活动指南和久坐不动的行为呢。谁;2020年:八世93 p。巴斯克巴斯克政府发布的版本是身体活动和体育办公室。泰国是卫生部发布的版本是泰国。
  25. 25。↵
    1. 莫札法里恩D
    。饮食和政策优先为心血管疾病、糖尿病和肥胖:一个全面的评估。循环。2016年;133年(2):187年- - - - - -225年。doi:10.1161 / circulationaha.115.018585。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  26. 26岁。↵
    1. 灰色的SL,
    2. HanlonJT
    。抗胆碱能药物使用和痴呆:最新证据和临床意义。其他副词药物Saf。2016年;7(5):217年- - - - - -224年。doi:10.1177 / 2042098616658399。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  27. 27。↵
    1. Mamdani米,
    2. 图片K,
    3. 李P,等
    。读者队列研究的关键评估指南:2。评估潜在的混淆。BMJ。2005年;330年(7497年):960年- - - - - -962年。doi:10.1136 / bmj.330.7497.960。
    OpenUrl 免费的全文
  28. 28。↵
    1. 科恩埃尔,
    2. GraubardBI,
    3. MidthuneD
    。比较分析纵向随访调查:时间尺度的选择。我增加。1997年;145年(1):72年- - - - - -80年。doi:10.1093 / oxfordjournals.aje.a009034。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  29. 29。↵
    1. 白色的红外,
    2. 罗伊斯顿P
    。将丢失的Cox模型的协变量值。地中海统计。2009年;28(15):1982年- - - - - -1998年。doi:10.1002 / sim.3618。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  30. 30.↵
    1. Lipsitch说道米,
    2. Tchetgen TchetgenE,
    3. 科恩T
    。消极的控制:检测的工具混杂在观察性研究和偏见。流行病学。2010年;21(3):383年- - - - - -388年。doi:10.1097 / EDE.0b013e3181d61eeb。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  31. 31日。↵
    1. VijayvargiyaP,
    2. 卡米尔米,
    3. VijayvargiyaP,等
    。系统回顾和荟萃分析:opioid-induced便秘的治疗方法的疗效和安全性。食物药物杂志。2020年;52(1):37- - - - - -53。doi:10.半岛中国官网1111 / apt.15791。
    OpenUrl CrossRef
  32. 32。↵
    1. 哈林B,
    2. 爱抚米,
    3. 东亚银行JW,等
    。泻药的使用和事件,在绝经后妇女骨折和骨矿物质密度的变化:妇女健康倡议的结果。BMC Geriatr。2013年;13:38。doi:10.1186 / 1471-2318-13-38。
    OpenUrl CrossRef
  33. 33。↵
    1. 王F,
    2. 范米,
    3. 胡WZ,等
    。在老年便秘患病率及其与老年痴呆症协会和轻度认知障碍:横断面研究。前>。2021年;15:821654年。doi:10.3389 / fnins.2021.821654。
    OpenUrl CrossRef
  34. 34。↵
    1. 卡马乔米,
    2. 麦克劳德一个,
    3. Maple-GrødemJ,等
    。便秘早期预测更快在帕金森病痴呆发病。NPJ帕金森氏病说。2021年;7(1):45。
    OpenUrl
  35. 35。↵
    1. 莉塔V,
    2. UrsoD,
    3. Batzul,等
    。便秘与新创帕金森病认知障碍的发展:一个纵向的分析两个国际军团。J帕金森氏病说。2021年;11(3):1209年- - - - - -1219年。doi:10.3233 /詹妮弗- 212570。
    OpenUrl CrossRef
  36. 36。↵
    1. Sochocka米,
    2. Donskow-ŁysoniewskaK,
    3. Diniz废话,等
    。肠道微生物组的改变和inflammation-driven阿尔茨海默病发病机理:一个关键审查。摩尔一般。2019年;56(3):1841年- - - - - -1851年。doi:10.1007 / s12035 - 018 - 1188 - 4。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  37. 37岁。↵
    1. 日本久保田公司Y,
    2. IsoH,
    3. Tamakoshi一个
    。排便频率、泻药使用,冠心病和中风的死亡率在日本男性和女性:日本协作群体(JACC)研究。增加。2016年;26(5):242年- - - - - -248年。doi:10.2188 / jea.JE20150123。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  38. 38。↵
    1. 住田K,
    2. MolnarMZ,
    3. PotukuchiPK,等
    。便秘和死亡和心血管事件的风险。动脉粥样硬化。2019年;281年:114年- - - - - -120年。doi:10.1016 / j.atherosclerosis.2018.12.021。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  39. 39岁。↵
    1. Koeth类风湿性关节炎,
    2. 王Z,
    3. 奥尔特废话,等
    。左卡尼汀的肠道菌群代谢,红肉的营养,促进动脉粥样硬化。Nat地中海。2013年;19(5):576年- - - - - -585年。doi:10.1038 / nm.3145。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  40. 40。↵
    1. 张J,
    2. 王l,
    3. 蔡J,等
    。肠道微生物代谢物TMAO预示着预后在急性缺血性中风。J Neuroimmunol。2021年;354年:577526年。doi:10.1016 / j.jneuroim.2021.577526。
    OpenUrl CrossRef
  41. 41岁。↵
    1. 朱W,
    2. 格雷戈里JC,
    3. OrgE,等
    。肠道微生物代谢物TMAO增强血小板代和血栓形成的风险。细胞。2016年;165年(1):半岛中国官网- - - - - -124年。doi:10.1016 / j.cell.2016.02.011。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  42. 42。↵
    1. 艾伦N,
    2. SudlowC,
    3. 唐尼P,等
    。英国生物库:现状和流行病学的意味着什么。卫生政策抛光工艺。2012年;1(3):123年- - - - - -126年。doi:10.1016 / j.hlpt.2012.07.003。
    OpenUrl CrossRef
  43. 43。↵
    1. 古怪的GD,
    2. 盖尔CR,
    3. Kivimaki米,等
    。比较风险因素协会在英国生物库代表,一般人群基础研究与常规反应率:前瞻性队列研究和个体参与者荟萃分析。BMJ。2020年;368年:m131。doi:10.1136 / bmj.m131。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  44. 44岁。↵
    1. HaffertyJD,
    2. 坎贝尔人工智能,
    3. Navrady磅,等
    。自我报告的药物使用记录链接到国家处方数据进行验证。中国论文。2018年;94年:132年- - - - - -142年。doi:10.1016 / j.jclinepi.2017.10.013。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  45. 45岁。↵
    1. 饶SSC,
    2. 布伦纳DM
    。非处方治疗慢性便秘的疗效和安全性:一个更新的系统评价。是杂志。2021年;116年(6):1156年- - - - - -1181年。doi:10.14309 / ajg.0000000000001222。
    OpenUrl CrossRef
  46. 46岁。↵
    1. 江X,
    2. 黄J,
    3. 首歌D,等
    。增加水果和蔬菜的消费与认知障碍和痴呆的风险降低:荟萃分析。老化前>。2017年;9:18。doi:10.3389 / fnagi.2017.00018。
    OpenUrl CrossRef
  47. 47岁。↵
    1. de Souto BarretoP,
    2. Demougeotl,
    3. 维拉拉B,等
    。运动训练对预防老年痴呆、轻度认知障碍和临床意义的认知能力下降:系统回顾和荟萃分析。J Gerontol Sci地中海Sci杂志。2018年;73年(11):1504年- - - - - -1511年。doi:10.1093 /赫罗那/ glx234。
    OpenUrl CrossRef
  48. 48。↵
    1. Lauriola米,
    2. Mangiacotti一个,
    3. D 'OnofrioG,等
    。老年患者的神经认知障碍和脱水:痴呆的临床经验支持hydromolecular假说。营养物质。2018年;10(5):562年。doi:10.3390 / nu10050562。
    OpenUrl CrossRef

信:快速的网络通信

评论

需求

如果你上传一个字母有关的一篇文章:
你必须在六个月内更新你的信息披露:http://submit.半岛投注体育官网neurology.org

你的合作者必须发送完成出版协议形式来半岛投注体育官网员工(不是必要的领导/通讯作者如下表单就足够了)在你上传你的评论。

如果你回复评论,写过一篇文章你最初撰写:
你(和合作者)不需要填写表单或检查信息披露作为作者形式仍然有效
和申请信。

提交规格:

  • 提交必须与< < 200字5引用。参考1必须你评论的文章。
  • 提交不应该超过5作者。(例外:原作者回复可以包括所有原始作者的文章)
  • 6个月内提交只在文章发表日期的问题。
  • 不会是多余的。读任何评论已经张贴在本文之前提交。
  • 提交评论编辑和编辑审查发布之前。

更多的指导方针和信息在争议和辩论

写评论

关于文本格式的更多信息

纯文本

  • 不允许HTML标记。
  • 网页地址和电子邮件地址自动转化为链接。
  • 行和段落自动打破。
作者信息
注:第一作者的作者也必须相应的评论。
第一次或名字,如。“彼得”。
最后,或家庭,名字,如。“MacMoody”。
你的电子邮件地址,例如higgs-boson@gmail.com
你的角色和/或职业。“整形外科医生”。
您的组织或机构(如果适用),例如:“皇家自由医院”。
出版协议
注意:所有作者,除了第一/通讯作者,必须完成一个独立的出版协议形式前向编辑部提供通过电子邮件可以发表评论。
验证码
这个问题测试你是否人类访问者,并防止自动垃圾邮件提交。

垂直制表符

你可能也会感兴趣

回到顶部
广告

相关文章

  • 没有找到相关文章。

提醒我