文摘
背景和目标轻度认知障碍(MCI)的孤立的REM睡眠行为障碍(iRBD)是一个后续的神经退化的危险因素。我们旨在识别脑代谢和功能连通性变化与MCI患者iRBD和神经影像学标记phenoconversion的预测价值。
方法这是一个前瞻性群组研究iRBD患者平均随访4.2±2.6年。患者在基线,iRBD和年龄,sex-matched健康对照组(高碳钢)接受18F-fluorodeoxyglucose (FDG) pet和静息状态功能磁共振成像扫描和全面的神经心理学测试电池。Voxel-wise组比较正数据使用一般线性模型进行。Seed-based连接地图计算使用大脑区域显示显著的代谢减退与MCI患者iRBD和对比组。Cox回归分析应用于调查phenoconversion的脑代谢和风险之间的联系。
结果四十iRBD患者,包括21与MCI (iRBD-MCI)和19认知正常(iRBD-NC)和24高碳钢被包括在研究中。iRBD-MCI组显示相对代谢减退顶叶小叶,外侧和内侧枕,中、下颞叶皮层双边而HC和iRBD-NC组。iRBD-MCI集团在seed-based连通性分析表现出减少功能连通性的左角回枕叶皮层。40 iRBD患者12例转化为帕金森病(PD)或与路易体痴呆(下文)。枕极的代谢减退(风险比6.652(95%置信区间)[1.387 - -31.987]),内侧枕(4.450[1.143—-17.327]),和楔前叶(3.635[1.009—-13.093])与PD /下文phenoconversion率较高。
讨论MCI在iRBD相关功能和代谢的变化广泛的脑区,特别是枕叶和顶叶区域。此外,在这些大脑区域的预测代谢减退phenoconversion PD或下文。评价认知功能和神经影像学特征可能是有用的在iRBD患者危险分层。
术语表
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孤立的REM睡眠行为障碍(iRBD),一个深眠状态通过生动的梦与简单或复杂的运动行为在REM睡眠期间,已被公认为有前驱症状的帕金森病(PD)和路易体痴呆与(下文)。1最近的一项荟萃分析发现,患者的平均phenoconversion率REM睡眠行为障碍(RBD)定义的神经退行性疾病,如帕金森病,下文,或多系统萎缩(MSA)是31.95%,平均随访4.75±2.43年。大多数iRBD转换为PD患者(43%)或下文(25%)。phenoconversion风险随时间增加;预计14年的随访后的风险是96.6%。2同样,在之前的研究中我们的群iRBD患者,我们发现PD phenoconversion率为27.3%,下文,或MSA平均3年的随访中,并使用kaplan meier phenoconversion率估计方法是35.5%,5年。3
iRBD确定患者的认知障碍的研究在多个认知域,如注意力、执行功能、情景记忆,和视觉空间的能力,4,5和盛行的轻度认知障碍(MCI),从32%降至50%。6,7此外,长期的随访研究发现,> 90%的RBD后来发达下文MCI患者在基线。8,9在PD患者,RBD的共存,MCI,直立性低血压强烈预测老年痴呆症的未来发展。10因此,了解底层pathomechanisms iRBD患者认知障碍的重要预测phenoconversion PD或下文。
几项研究已经探索大脑的变化iRBD与患者认知障碍。与MCI患者iRBD前部和后部颞叶皮质萎缩,侧枕叶皮层内侧额叶皮质、扣带皮层和收缩核及丘脑与那些没有MCI。11在此前的一项研究中使用脑灌注SPECT、相对低灌注内侧枕叶皮层和颞上回和相对hyperperfusion海马和硬膜与MCI iRBD患者中发现。12
在各种神经影像学生物标志物,18F-fluorodeoxyglucose (FDG) pet,作为一个指示器的突触功能障碍,13已经成为必不可少的一部分神经退行性疾病的诊断。从摄影成像异常脑网络,被称为透析相关代谢模式,可以区分PD患者和健康对照组和它的表达与临床疾病的严重程度。14患者的下文,枕代谢减退模式有或没有相对保存后扣带代谢楔前叶和楔片(扣带岛(CIS)标志)是一个支持性的生物标志物的诊断。15的CIS患者尤为有效识别下文从阿尔茨海默病(AD)患者。16最近,我们发现相对代谢减退在枕区坚持随访期间患者iRBD后来开发的下文。17同时,认知恶化患者iRBD与表达相关的代谢模式源自新创PD患者长期RBD症状之前发展中震颤麻痹(dnPDRBD-RP),5以相对枕和楔前叶皮层的代谢减退和相对代谢亢进在丘脑和壳核和苍白球。18这些结果表明,有特定的代谢变化,反映了PD的前驱的特性在运动症状出现之前iRBD患者。然而,作为后续的风险因素PD和路易体痴呆的发生发展之间的联系小的工作已经完成大脑代谢变化和MCI患者iRBD。最近的一项研究发现代谢减退楔片/楔前叶iRBD与MCI患者与那些没有相比,但是没有纵向数据为phenoconversion评估代谢减退的预测价值。19
我们旨在识别脑代谢改变与MCI患者iRBD和评估的预测价值的新陈代谢phenoconversion PD或下文。此外,利用静息状态功能磁共振成像,我们探讨了破坏的内在功能连通性的大脑区域显示iRBD与MCI患者的代谢变化。这种多通道的方法可以帮助我们更好地理解的MCI患者iRBD neuropathologic机制。我们推测,MCI患者iRBD揭示相对降低脑代谢和功能连通性变化主要在后皮质区域,如PD患者或下文所示,14,15这区域代谢减退联想phenoconversion的风险。
方法
参与者
连续四十iRBD患者参观了首尔国立大学神经病学临床Boramae医疗中心在2013年和2019年之间在这个半岛投注体育官网前瞻性的研究。iRBD的诊断是基于国际分类的标准睡眠障碍,第二版(ICSD-II)20.并通过video-polysomnography证实。所有患者接受彻底的神经系统评估的任何迹象神经疾病和帕金森症状评估使用社会运动障碍(MDS)赞助的修订统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)。排除标准是精神或神经系统疾病,中度到重度阻塞性睡眠呼吸暂停,病理核磁共振发现除了轻微的白质hyperintensities。我们每3 - 4个月随访患者检查电动机的任何变化,nonmotor,或认知症状。Phenoconversion PD,下文或MSA根据MDS诊断PD标准,21第四下文联盟标准的共识,15分别和第二MSA共识声明。22年龄和sex-matched健康对照组(高碳钢)(n = 24)没有任何的神经或精神疾病也在研究期间。
所有参与者接受首尔神经心理检查电池在基线。23我们评估认知表现如下:(1)细微精神状态检查(MMSE);(2)注意和工作记忆:Trail-Making测试(TMT),数字广度,和颜色词Stroop测试(CWST);(3)执行功能:TMT B和控制口头词联想测验(COWAT)语义和语音;(4)内存:首尔言语学习测试(SVLT)立即召回,延迟回忆,和认可;(5)视觉空间的功能:Rey-Osterrieth复杂图测试(RCFT)复印件;(6)语言:韩语版本的波士顿命名测试(K-BNT)。每个测试上的性能表示为一个z得分基于年龄和教育level-adjusted规范性能数据。MCI诊断是基于诊断标准的一级类别PD-MCI MDS工作组的建议。24损害是由每个神经心理测试z分数<−1.5。我们将患者分成2组,患者iRBD与MCI (iRBD-MCI)和认知正常(iRBD-NC)。病人iRBD-MCI组可以归类为可能的MCI路易小体(磅)根据研究麦基斯和他的同事所提供的标准。25
标准协议的审批、登记和病人同意
研究协议的机构审查委员会批准Boramae医疗中心(16-2013-101,16-2013-101)。所有参与者提供书面知情同意根据《赫尔辛基宣言》。
正预处理
正子扫描得到使用PET / CT扫描仪(双子座TF64、飞利浦医疗保健)基线。详细描述成像协议eMethods,links.lww.com/WNL/B967。
正数据处理SPM12统计参数映射(12)上运行的MATLAB R2019b (MathWorks)。
每个扫描空间归一化到痴呆正子模板26然后使用一个各向同性高斯平滑内核8 mm半宽度(应用)。全球平均比例应用于每个图像占主客体之间吸收的变化。
静息状态功能磁共振成像预处理
一个子集的参与者使用飞利浦阿奇沃3 t MRI扫描仪扫描基线(飞利浦医疗系统)。详细描述成像协议eMethods (links.lww.com/WNL/B967)。第十册功能图像被丢弃的允许信号稳定和适应扫描环境。剩下的170卷的预处理的第一步是使用SPM12包括把时间分割进行修正,调整,unwarping。从功能空间注册图像使用boundary-based t1解剖卷进行了登记在目前6.0 (FMRIB软件库v6.0;fmrib.ox.ac.uk /目前/)和线性和非线性转换标准蒙特利尔神经学研究所(MNI)模板进行使用先进的标准化工具软件包。27图像空间重新取样的体素的大小2×2×2毫米3使用6毫米应用,并进行了空间平滑。去噪都使用了康涅狄格州工具箱(版本20. b)。28信号从使用Compcor白质和CSF估计方法29日和6运动参数及其一阶衍生品从功能退化数据。卷的复合主体运动阈值> 0.5毫米或全球信号阈值z > 3的标记和一级作为解释变量的分析。一个病人iRBD擦洗后还剩不到5分钟的数据被排除在分析之外。残留的血液氧合等级相关时间序列是暂时带通滤波(0.008 - -0.1赫兹)和线性去趋势。
来评估脑代谢改变与功能连通性,区域显示显著的代谢变化iRBD-MCI组相比iRBD-NC组被选为种子区域(10毫米立方体在峰值坐标)。Seed-based连接地图被计算为Fisher-transformed双变量相关系数之间的平均时间每个种子区域和时间的其他所有体素使用康涅狄格州工具箱。
统计分析
人口和临床数据组之间的差异进行了分析与1路的方差分析与图基事后测试,Mann-WhitneyU测试和χ2适当的测试。Voxel-wise组比较正数据进行使用一般线性模型(GLM)随着年龄的增长的协变量不感兴趣(threshold-free集群增强[TFCE] family-wise错误[FWE]纠正;p< 0.05)。疾病持续时间作为一个额外的协变量iRBD组之间的比较。认知表现和脑代谢模式之间的相关性分析进行患者iRBD调整年龄和疾病持续时间。我们在内地掩盖了相关性分析与结果的地图比较iRBD-MCI和iRBD-NC组仅关注于大脑区域显示iRBD-MCI集团(代谢变化p在集群级别< 0.05,FWE纠正;高阈值,p< 0.001)。除了voxel-wise组比较正,独联体被计算平均值之间的比例量化后扣带回区域(ROI)的利益和楔前叶的平均值+楔片的ROI。使用定义的roi是Harvard-Oxford地图集。CIS比率相比团体使用的漠视,调整年龄和疾病持续时间。组比较的功能连通性分析了地图以同样的方式作为正数据分析使用的漠视(TFCE FWE-corrected,p<地图0.05/17 = 0.003)。
大脑葡萄糖代谢的协会和患者认知功能与phenoconversion iRBD使用Cox回归分析评估。氟- 18 -去氧葡萄糖摄取大脑葡萄糖代谢,意味着集群内显示重要的代谢减退iRBD-MCI组相比iRBD-NC组提取每个参与者。集群分为使用Harvard-Oxford atlas解剖结构。患者iRBD随后被一分为二1 SD低于HC的意思是为每个重要的结构和1 SD CIS比率高于HC的意思。认知功能、MCI的存在和得分的每个神经心理测试作为一个预测在一个单独的分析。另外,我们评估的影响电动机的风险迹象phenoconversion使用温和的帕金森症状的存在(MPS)或MDS-UPDRS-III成绩预测。议员被定义为MDS-UPDRS-III得分> 6不包括姿势和动作的颤动。30.危险比率为调整年龄和疾病持续时间。与SPSS 26.0进行分析(IBM公司)。
数据可用性
在合理要求为研究目的,本研究期间生成的数据和分析可以从相应的作者。
结果
基线特征
提出了参与者的人口和临床特点表1。在40 iRBD患者,21例患者分为有MCI (52.5%)。没有不同的年龄、性别、或年的教育在HC, iRBD-MCI, iRBD-NC组。iRBD组之间,在疾病持续时间没有差别,但iRBD-MCI组MDS-UPDRS-III得分要明显高于iRBD-NC组。没有一个病人经历了波动的认知与警觉性和注意力明显变化或视觉幻觉基线。没有iRBD患者服用胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)。iRBD-MCI集团在神经心理测试显示显著降低性能注意和工作记忆、执行功能和内存比HC和iRBD-NC组。iRBD-NC组显示在任何测试与HC相比无显著差异。神经心理测试的结果了表2。
脑代谢变化
iRBD-MCI组显示相对代谢减退双边顶叶小叶,外侧和内侧枕叶皮层,楔前叶,中部和下颞叶皮层与HC和iRBD-NC组相比。此外,iRBD-MCI集团额极代谢减退而iRBD-NC组。然而,之间没有显著差异在脑代谢HC和iRBD-NC集团(表3和图1一个)。独联体均值比率分别为0.871±0.031 (HC), 0.881±0.044 (iRBD-NC)和0.890±0.028 (iRBD-MCI), 3组间没有差异(F2,60= 2.135,p= 0.127)。
(A)孤立的REM睡眠行为障碍(iRBD)轻度认知障碍(MCI)组显示相对代谢减退双边顶叶小叶,外侧和内侧枕,楔前叶,中部和下颞叶皮层与iRBD-normal认知(NC)组和健康对照组(HC)。iRBD患者(B),左temporo-occipital地区显示正相关与颜色词Stroop测试(CWST)和正确的角形脑回显示正相关与韩国言语学习测试(SVLT)延迟回忆。
相关性分析与神经心理性能iRBD患者,我们发现显著正相关CWST分数与左temporo-occipital地区(x =−56岁,y =−50, z = 8;T值= 5.82)和SVLT延迟回忆成绩与正确的角形脑回(x = 54, y =−60, z = 36;T值= 4.08)(图1 b)。
功能连通性变化
十七个种子区域被定义在大脑区域显示重要的代谢减退iRBD-MCI组相比iRBD-NC组。iRBD-MCI组表现出减少功能连通性的左角回双边舌回(MNI坐标:左:x =−18, y =−56, z = 4;右:22日−56,8;pFWE-corr= 0.001),优越的双边侧枕叶皮质的一部分(80−左:−28日,26日pFWE-corr= 0.001;−80:28日,22日pFWE-corr= 0.002),伪劣的一部分左侧枕叶皮质区(80年40岁−−−18日pFWE-corr< 0.001)与HC (图2)。当我们比较iRBD-NC之间的功能连通性和iRBD-MCI组和iRBD-NC组和HC之间,在种子地区组没有明显差异。
预测疾病的转换
在4.2±2.6年的随访中,5例iRBD-NC组(1下文,3 PD, 1 MSA)和7病人iRBD-MCI组(3下文,4 PD)发达PD,下文或MSA。phenoconverters nonphenoconverters,之间没有差异基线人口统计学和临床特征(表4)。在跟进和phenoconversion之前,规定ChEIs iRBD-MCI组2例。一个病人PD开发1年ChEI开始使用后,另一个一直保持与MCI iRBD的诊断。没有病人iRBD-NC组ChEIs对待。
Cox回归分析后进行剔除的数据转换为MSA的病人。MCI本身并没有预测phenoconversion PD /下文(危险比[HR][95%可信区间]1.529 (0.401 - -5.828),p= 0.534)。然而,代谢减退枕极(HR 6.652(95%置信区间)(1.387 - -31.987),p= 0.018),内侧枕(HR 4.450(95%置信区间)(1.143 - -17.327),p= 0.031)和楔前叶(HR 3.635(95%置信区间)(1.009 - -13.093),p= 0.048)与phenoconversion的风险更高(图3)。在4 phenoconverters iRBD-NC组,下文phenoconverter和1 PD phenoconverter表现出代谢减退在基线检查3上面描述的大脑区域。在剩下的2 PD phenoconverters, 1在内侧枕叶皮层代谢减退,枕,但是其他显示所有3区域的平均代谢高于割点。
(A)轻度认知障碍(MCI)正常认知(NC)不与phenoconversion帕金森病(PD) /路易体痴呆与下文)。氟- 18 -去氧葡萄糖摄取(B)的意思是集群内显示重要的代谢减退孤立REM睡眠行为障碍(iRBD) mci组相比iRBD-NC组提取每个参与者。集群分为使用Harvard-Oxford atlas解剖结构。(C)基线枕极葡萄糖代谢,内侧枕,楔前叶phenoconversion PD /预测下文在调整了年龄和iRBD的持续时间。割点被定义为1 SD值的意思18在HC F-fluorodeoxyglucose (FDG)吸收。HR =风险比。
独联体比率(HR 1.858(95%置信区间)(0.541 - -6.382),p= 0.325),国会议员(HR 1.533(95%置信区间)(0.411 - -5.708),p= 0.525),MDS-UPDRS-III得分(HR 1.102(95%置信区间)(0.980 - -1.238),p= 0.103)并没有透露该协会与PD /下文phenoconversion率较高。所有的神经心理学测试预测phenoconversion (eTable 1,links.lww.com/WNL/B967)。
讨论
目前的研究调查了脑代谢和功能连通性变化与MCI患者iRBD。iRBD-MCI组显示代谢减退在外侧和内侧枕,中间伪劣颞叶皮层,楔前叶,顶叶小叶而HC和iRBD-NC组。降低代谢还发现在额极iRBD-MCI组相比iRBD-NC组。当我们评估的功能连接大脑区域显示代谢减退iRBD-MCI组左顶叶的功能连接性小叶双边内侧枕叶和左侧枕叶皮质区减少iRBD-MCI组而HC。在随访期间,11个40 iRBD发达PD患者或下文。基线在内侧枕叶皮层脑代谢,枕极,楔前叶phenoconversion PD /预测下文iRBD患者。
以前的摄影研究一直确定特定RBD-related大脑代谢模式(RBDRP),这是由相对代谢减少中间和侧枕叶,顶叶、颞叶皮层和相对代谢提高脑干,小脑,感觉运动皮层和海马。18相对后大脑代谢减退在我们与RBDRP iRBD-MCI集团大幅重叠,但我们也发现代谢减退在前额叶区域,没有相对的这组代谢亢进。另一方面,iRBD-NC集团透露与HC相比没有明显的代谢变化。与我们的研究结果一致,最近的一项研究评估代谢差异3 groups-HC iRBD患者正常的认知,和病人与iRBD MCI-as在目前的研究中,报告的iRBD MCI组显示,枕相对代谢减退,时间和顶叶区域,但iRBD患者认知正常没有任何差异的统计与HC相比。19iRBD-MCI组的代谢减退模式不同于地区RBDRP iRBD-NC集团并没有透露任何不同的代谢而HC。因此,我们建议在iRBD MCI代表一个不同的表型或比iRBD-NC疾病发展阶段。事实上,iRBD-MCI组显示更高的MDS-UPDRS-III分数而iRBD-NC组在当前的研究中。
iRBD-MCI组的代谢减退模式类似于下文患者的代谢变化的模式31日,32以及患者在下文的前驱阶段,33,34特征的内侧和外侧与颞顶枕叶皮层代谢减退和额叶皮质代谢减退。下文从患者的DLB-related代谢减退模式可以区分那些广告,PD,32或其他非典型帕金森症包括corticobasal变性、MSA、进行性核上的麻痹。31日一项研究表明,PD患者表现出DLB-related代谢减退模式与患痴呆症的风险增加有关在随后的疾病过程。35此外,PD患者以前MCI两国发展中震颤麻痹表现出相对的代谢减退后temporo-parieto-occipital区域。其中,晚的痴呆患者表现出代谢减退后parieto-occipital联合皮质更经常比那些没有在个人的层面。36这些结果支持我们的观察iRBD-MCI组的代谢变化主要表现为代谢减退后顶叶和枕叶区域与phenoconversion PD /下文。
我们发现氟- 18 -去氧葡萄糖摄取的意思是价值观在内侧枕叶皮层,枕极,楔前叶是相关的高风险phenoconversion PD /下文。此外,这些大脑区域已经显示在基线代谢减退患者属于iRBD-NC集团,但后来发达PD /下文。先前的研究一贯表明枕代谢减退是一个健壮的标记为下文和广告之间的鉴别诊断。32,37枕叶区域的代谢减退也分化MCI患者由于下文从那些由于广告,这表明代谢减少可能出现在疾病的早期阶段。37此外,在一个案例研究中,可能的RBD患者发达下文透露在枕叶和parieto-temporal皮层代谢减退基线。38PD患者、事件痴呆预示了后皮质代谢减退,主要在枕骨区域。39最近,我们组报道,dnPDRBD-RP预测iRBD患者的认知能力下降。5dnPDRBD-RP显示一个相对代谢减少顶叶和枕叶皮质区和楔前叶,突出代谢减退的重要性后大脑区域预测iRBD患者疾病进展。另一方面,尽管MCI和议员们被认为是重要的预测标记phenoconversion PD患者/下文iRBD,40他们两人高的显著相关phenoconversion率在当前的研究中。相对较小的样本大小和随访时间短可能与这种不一致有关。或者,我们的许多患者iRBD震动有某种程度的行动,这可能会减弱MDS-UPDRS-III分数的意义。我们可能需要应用客观的马达测试更清晰地定义议员。这些结果表明,代谢减退模式在摄影成像可能更敏感或早期的标记phenoconversion比临床定义MCI或议员iRBD患者。
下文患者枕代谢减退是一种独特的模式相比,那些广告正如上面提到的,而代谢减少颞顶叶区域和楔前叶是AD-related代谢模式的典型代表。41Autopsy-confirmed广告和下文案例显示,颞顶叶和额叶皮层代谢减退共同点,但只有下文透露枕代谢减退患者。主成分分析的区域葡萄糖代谢患者下文亦透露,枕代谢减退是独立于颞顶叶皮质和额叶皮质代谢减退。此外,MMSE分数与颞叶、顶叶,额代谢减少,但不是用枕代谢降低。42同样地,我们发现患者iRBD揭示认知表现和新陈代谢之间的正相关性顶叶和temporo-occipital皮层但不是在枕叶区域。这些结果表明,枕代谢减退iRBD-MCI组可能有不同的神经基础在颞叶和顶叶区域代谢减退。Neuropathologic解释的基础代谢减退可能投机在这一点上,但一些研究PD患者或下文说明。LB-related病理学在枕叶皮质区与PD患者的痴呆的风险高或non-AD类型痴呆,如下文或corticobasal综合症。43另一方面,最近的淀粉样蛋白成像研究患者的下文,PD,或帕金森病痴呆确认增加淀粉样蛋白沉积在颞顶叶和枕叶区域与HC相比,枕叶和顶叶淀粉样沉积与纹状体多巴胺损耗和更短的延迟痴呆发病的运动症状,分别。44这些发现表明,iRBD患者认知能力下降,枕代谢减退可能更直接与LB-related病理学预测未来痴呆,而颞顶代谢减退可能与促进疾病进展相关。AD病理经常与磅病理学在不同程度上共存,以更为积极的疾病过程和更加明显和同事PD患者的认知功能障碍/下文。45未来病理或生物标志物与纵向随访研究可以阐明脑代谢改变的潜在机制和磅之间的交互和广告病态phenoconversion iRBD患者。
虽然CIS应该是非常具体的区分下文的广告,16没有观察到独联体iRBD-MCI之间的比率的差异和iRBD-NC组织和独联体比率之间没有关联,phenoconversion PD /下文。因为RBD被公认为一个核心路易体痴呆的临床特性通常发生在痴呆的发病或帕金森症,24iRBD-NC组的一些病人可能CIS尽管MCI的缺失。在目前的研究中,独联体比率并没有透露与HC的区别。因此,它还可能,独联体在下文的前驱期不明显。因为我们无法分析帕金森症第一和痴呆phenoconverters Cox回归分析分别,独联体的预测价值比率可能低估了在我们的样例。另一方面,1例iRBD-MCI组ChEIs保持诊断处理,这表明,我们不能忽视ChEI治疗可能与拖延相关phenoconversion iRBD患者。这些现有的研究结果表明,未来大型前瞻性队列研究需要澄清的独联体和使用ChEIs与phenoconversion iRBD患者。
利用静息状态功能连通性分析,我们发现MCI患者iRBD中断有关的功能连通性之间的角回和枕叶皮质区,除了在这些大脑区域代谢变化。这个结果与之前的一致功能神经影像学研究显示功能中断后的大脑区域与iRBD患者认知功能障碍有关。使用基于网络的统计数据,在整个大脑功能连接分析患者iRBD显示减少cortico-cortical后地区的功能连接强度与HC相比,这是减少与心理过程的速度。46在seed-based方法中,左丘脑枕叶皮层的功能连接增加患者iRBD相比HC和增加的连接词识别评分。47此外,PD患者的大脑功能连接的后部分,突出顶叶和枕叶皮质区,降低而降低HC和功能连通性透露相关认知能力下降。48我们建议MCI患者iRBD代谢减退和相关联的功能分离后的大脑区域,这些变化可能有至关重要的作用在phenoconversion PD /下文。
目前的研究有几个局限性。患者Phenoconversion iRBD不是痴呆单独分析的第一或帕金森症转换,因为有限数量的参与者在研究转换。尽管PD和下文亦是不同的实体,他们分享相似的neuropathologic和临床特点。49我们建议枕和楔前叶代谢减退患者可能是一个共享生物标志物phenoconversion iRBD独立电机或痴呆。我们评估认知功能和脑代谢1时间点在当前的研究中,但他们的纵向变化在整个疾病过程可能更与后来发展PD /下文。9,17为了更好地理解在iRBD神经退化的潜在病理生理学,我们应该研究纵向认知功能和脑代谢的变化,探索它们之间的关系。PD的诊断/下文没有尸检证实。然而,我们采用标准化的临床诊断标准,在尸检显示高特异性验证研究。50认知波动的存在是基于病人和照顾者的报告在这个研究。虽然这可能不会显著影响我们的分析,认知波动的客观评价可以进一步分层phenoconversion iRBD患者的风险。
认知障碍患者iRBD有关功能和代谢后大脑区域的变化,特别是枕叶和顶叶区域。此外,在这些大脑区域代谢减退phenoconversion的预测。iRBD异构条件不同phenoconversion phenoconversion诊断和广泛的时间。40评估患者的认知功能和神经影像学特征的iRBD可以基本监测phenoconversion和介入试验在未来的危险分层。
研究资金
这项工作是由韩国国家研究基金会(NRF)授予由韩国政府资助(MSIT)(2021号r1c1c2005543),由教育部科学技术(最高明的)(NRF 2018 - 2018 r1c1b3008971和r1a5a2025964)。这项研究还支持通过NRF基础科学研究项目由教育部(NRF - 2020 r1i1a1a01054095)。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是琳达好时,医学博士。
↵*这些作者的贡献同样co-first作者。
- 收到了2021年10月22日。
- 接受的最终形式2022年2月17日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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