血清神经丝轻链水平对抗nmda受体脑炎的预测价值

背景和目标在抗nmdar脑炎中，疾病活动和预后的决定因素是有限的。神经丝轻链(NfL)是轴突损伤的标志物，已被确定为神经退行性疾病和其他神经炎症疾病的有价值的生物标志物。我们的目的是研究抗nmdar脑炎患者血清NfL水平作为疾病严重程度和预后的生物标志物。

方法在这项回顾性研究中，测量了全国抗nmdar脑炎队列中所有可用的治疗前血清和配对脑脊液样本的NfL值。使用单分子阵列(SIMOA)对这些值进行重复分析，并与健康参考文献的测量结果进行比较。如果诊断后至少有两个时间点，则对随访血清进行检测以分析纵向反应性。使用回归分析将血清NfL水平与疾病活动性(癫痫发作、MRI和CSF结果)、严重程度(mRS、入院天数、ICU入院)和结局(mRS和复发)数据进行比较。

结果我们纳入了71例患者(75%为女性;平均年龄31.4岁，年龄范围0-85岁)。配对脑脊液样本33例，随访样本20例。患者诊断时血清NfL水平(平均19.5 pg/mL, 95% ci 13.7-27.7)高于参考文献(平均6.4 pg/mL, 95% ci 5.8-7.2)。p< 0.0001)。我们观察到血清和脑脊液NfL值有很好的相关性(R=0.84，p< 0.0001)。血清NfL水平与患者年龄相关(Pearson’s R=0.57;p<0.0001)和文献(R=0.62，p< 0.0001)。hsv1脑炎后患者的NfL值升高(平均248.8 vs 14.1 pg/mL);p<0.0001)和脑MRI病变患者(平均27.3 vs 11.1 pg/mL，p= 0.019)。NfL水平确实与长期随访(12个月mRS;β_{国家橄榄球联盟}= 0.55,p=0.013)，尽管年龄对NfL水平和预后的影响很大程度上可以解释。在系列样本中，NfL值确实大致跟随临床疾病活动，尽管有延迟。

讨论和结论血清NfL水平升高反映抗nmdar脑炎的神经轴突损伤。与疾病严重程度没有关系，而与结果的关联与年龄混淆。采样时间在NfL水平上的隐含作用也限制了NfL作为预后标志物的适用性。