疗效和安全性的Elamipretide主要线粒体肌病患者:MMPOWER-3随机临床试验

背景和目的:主线粒体肌病(PMMs)包含一组遗传疾病损害线粒体氧化磷酸化,不利影响身体功能、运动能力、生活质量(QoL)。当前PMM护理解决症状,有限的临床影响,构成一个重要的治疗未满足的需求。我们从MMPOWER-3显示数据、关键阶段3,随机、双盲、安慰剂对照临床试验的有效性和安全性评估在参与者elamipretide genetically-confirmed PMM。

方法:筛选后,合格的参与者被随机的1:1,24周接受elamipretide 40毫克/天或安慰剂皮下注射。主要疗效端点包括改变从基线到24周走在6分钟步行的距离测试(6 mwt),并在主节点上总疲劳线粒体肌病症状评估(PMMSA)。二次端点包括PMMSA最麻烦的症状评分、NeuroQoL疲劳短形式的分数,和病人,Clinician-Global PMM症状的印象。

结果:参与者(N = 218)是随机的(N = 109 elamipretide;n = 109安慰剂)。平均年龄为45.6年(64%女性;94%的白人)。大多数的参与者(n = 162[74%])线粒体DNA突变(mtDNA),其余有核DNA (nDNA)缺陷。在筛选,最常见的麻烦PMM PMMSA症状是疲劳的活动中(28.9%)。在基线,平均距离走在6 mwt为336.7±81.2米,总疲劳PMMSA平均评分为10.6±2.5,意味着Neuro-QoL疲劳短形式的t指数是54.7±7.5。这项研究并不能满足其主要端点评估6 mwt的变化和PMMSA疲劳总得分(TFS)。参与者之间接收elamipretide与安慰剂,最小二乘均值的差异(SE)从基线到24周6 mwt上行走距离为-3.2(95%置信区间,-18.7,12.3;p= 0.69)米和PMMSA总疲劳评分为-0.07(95%置信区间,-0.10,0.26;p= 0.37)。Elamipretide治疗耐受良好,大多数在轻度至中度严重不良事件。

讨论:皮下elamipretide治疗没有改善结果6 mwt PMMSA TFS PMM患者。然而,这第三阶段研究表明,皮下elamipretide耐受良好。

试验注册信息:试验注册clinicaltrials.gov临床试验标识符:NCT03323749;2017年10月12日提交;第一个病人参加2017年10月9日。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03323749?term=elamipretide&draw=2&rank=9

证据的分类:本研究类我提供证据证明elamipretide不改善6分钟步行试验或疲劳在24周与安慰剂相比主要线粒体肌病患者。