文摘
摘要目的:探讨人类白细胞的作用在病理生理学(HLA)等位基因和单体型的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和ALS-frontotemporal痴呆(ALS-FTD)。
背景:HLA抗原调节免疫反应和细胞功能,从而可以作为神经退化和免疫功能紊乱之间的联系在ALS和ALS-FTD指出。最近的一项荟萃分析显示频率增加的B * 35 ALS虽然在研究小样本大小。HLA等位基因组合,例如祖先的单体型AH8.1(* 01 /连续波* 07 / B * 08 / DRB1 * 03 / DQA1 * 05 / DQB1 * 02)也可能在免疫介导性疾病中发挥作用。
设计/方法:RNA-Seq ALS脊髓组织的数据(174例,348年总等位基因),ALS-FTD(22科目,44总等位基因),和non-neurological控制(44主题,88等位基因总数)从纽约获得基因组中心和HLA基因分一级和二级基因使用“arcasHLA”工具。等位基因和单体型频率计算。确切概率法是用于统计分析。
结果:控制相比,B * 35的频率在肌萎缩性侧索硬化症(8.9%比2.3%,p = 0.04)和ALS-FTD(13.6%比2.3%,p = 0.02)增加。DPB1 * 04在肌萎缩性侧索硬化症(37.1%比52.3%,p = 0.01)下降。AH8.1单体型更频繁的在肌萎缩性侧索硬化症(14.9%比6.8%,p = 0.22),就像单体型* 03 / B * 35 / C * 04 / DPB1 * 04 / DQA1 * 01(8.1%比0.0%,p = 0.08)。没有明显的性别差异被发现在分析。100%的AH8.1和A * 03 / B * 35 / C * 04 / DPB1 * 04 / DQA1 * 01单是主要的欧洲血统。
结论:* 35 B等位基因频率的增加在ALS和ALS-FTD病人可能是重要的,因为它导致ER应激和展开的蛋白质反应与ALS病理生理学。B * 35连同C * 04与快速与艾滋病毒/艾滋病的进展和都是组件* 03 / B * 35 / C * 04 / DPB1 * 04 / DQA1 * 01单体型增加肌萎缩性侧索硬化症。鉴于ALS内源性逆转录病毒的疑似作用,这可能是相关的。这些单的病理生理作用需要进一步调查。
披露:潘迪亚博士没有披露。代约翰逊,2962没有披露。Phatnani博士没有披露。纳博士已经收到个人薪酬在10000 - 49999美元的范围作为一个编辑,副主编,或为爱思唯尔编辑顾问委员会成员。纳博士的机构已经收到了来自美国国立卫生研究院的研究支持。纳博士的机构收到ALS协会的研究支持。
