肌萎缩性侧索硬化症药物临床评价

在过去的几年里出现了戏剧性的增加数量的临床试验研究新的治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。在这种强烈活动的原因是疾病的发病机理提供一个新的视角;各式各样的新药物的可获得性,许多由重组技术,可用于临床评价;新发行的标准进行临床试验,使他们更可再生的和有效的;和改进的评估和测量技术对ALS的自然历史和药物治疗对病程的影响。^[1]增加测定的医生,病人,家属,自愿健康组织招收患者在临床试验中使找到一个有效的目标治疗ALS容易地多。^[1]

ALS发病机理。

ALS的发病机制可分为初始的事件,传播事件,和终端事件。氧化应激被认为是一个初始事件在肌萎缩性侧索硬化症。^[2]家族性肌萎缩性侧索硬化症患者的识别已经发现在铜/锌超氧化物歧化酶基因突变(SOD1)支持这一假说。^[3]这个缺陷可能呈现运动神经元更容易glutamate-induced毒性。传播事件参与疾病的传播过程。中主要的兴奋性神经递质谷氨酸的大脑,调节许多神经功能,有证据表明,谷氨酸会可能ALS传播的一个重要因素。^[4]减少摄取谷氨酸可能导致过度亢奋的谷氨酸受体,通过增加细胞内钙,会导致一系列酶的激活,如蛋白激酶C、磷脂酶,蛋白酶,蛋白质磷酸酶,一氧化氮合成酶,有助于神经细胞膜的损伤。^[5]自身免疫机制,如anticalcium通道抗体的形成,也相信…