免疫疗法对中风:新的希望的治疗(P07.004)

文摘

摘要目的:组织类型纤溶酶原激活物(tPA,内源性和外源性)有两个在急性缺血性中风:有益的纤维蛋白溶解血管床,但破坏性影响神经血管单元和大脑实质。改善这个配置文件中,我们使用我们的底层知识分子(patho)生理学为中风,开发一种新的治疗策略依赖于抗体针对pro-neurotoxic tPA的影响。

背景由于脑动脉闭塞的血凝块。到目前为止,唯一临床治疗是使用组织的纤溶酶原激活物(tPA, Actilyse®)的纤溶活性,但一定的出血风险转换和通过调制NMDA受体的神经毒性。的目的是验证一个战略被动免疫疗法预防tPA的交互与NMDAr tPA-induced再灌注的血栓栓塞中风小鼠模型。

设计/方法:后生产和表征的抗体(αATD-NR1)专门防止ATD-NR1 tPA的n -甲基- d受体之间的相互作用,我们已评估其有效性的模型小鼠血栓栓塞中风有或没有重组tPA-induced再灌注,核磁共振耦合,近红外荧光成像,和行为评估。

结果:体外,αATD-NR1阻止tPA的proexcitotoxic效果不改变N-methyl-d-aspartate-induced神经传递。体内,基于一个专用的模型小鼠血栓栓塞中风,我们证明免疫治疗的效率完成临床前屏幕:在一个政府(单独或与后期溶栓),抗体显著减少缺血性脑损伤,改善长期的神经的结果,同时,减弱关键缺血性事件包括MMP-3漏血脑屏障和激活,MMP-9, PDGF-CC通路。

结论:因此,这种免疫治疗的前景是治疗病人的范围的延伸,作为单一疗法,或者是否在组合,延长溶栓治疗窗口。

支持:由法国的研究和技术,Eurostroke-Arise程序(FP7)之下。

披露:Macrez博士没有披露。推迟博士已经收到个人活动与BiogenIdec补偿,诺华梯瓦制药产业公司,默克公司Serono,格尔伯特。薇薇安博士没有披露。阿里博士没有披露。