为什么进行试验?
在他们的文章《RESTORE中的MS疾病活动性:一项24周随机纳他珠单抗治疗中断研究》中，1Fox和他的同事仔细评估了一个非常具体的问题:如果暂时停止治疗多发性硬化症(MS)的特定疗法会发生什么?对许多人来说，这似乎是一个不寻常的问题。这似乎不合逻辑。如果一种治疗有效，为什么要停止呢?答案是，一些治疗方法可能有长期的副作用。在其他药物中，如纳塔珠单抗，据观察，针对免疫系统的长期治疗可能会导致我们的身体对某些病毒的反应方式出现问题。
在一些患者中，纳他珠单抗与进行性多灶性白质脑病(PML)相关，这是一种潜在的致命神经系统疾病。PML是由JC病毒引起的。如果一个人有JC病毒，他或她的免疫系统形成抗体的病毒。即使在感染发生后，这些抗体仍会继续存在于人的血液中。基本上，一旦接触到病毒，人就会继续产生对抗病毒的抗体。
当暴露于natalizumab(一种针对免疫系统特定部分的药物)时，一个人对某些病毒(如JC)的反应能力会发生变化。研究表明，患PML风险最高的人是那些血液中含有抗体的人。换句话说，他们在过去的某个时候接触过JC病毒。此外，那些有抗体并尝试过其他免疫系统药物的人也有很高的风险。风险随着纳他珠单抗治疗时间的延长而增加。2
由于治疗的时间长短与PML的发生之间存在关联，一些人提出了“药物假期”。简而言之，当MS好转时，患者可以暂时停止服用纳塔珠单抗。通过停止治疗，有人提出，发展PML的风险将降低。然而，需要一项研究来确定这个想法(“药物假期”)是否正确。对于暂时中断治疗，最令人担心的是多发性硬化症恶化的可能性。正是由于这些原因，RESTORE试验才得以进行。
这项研究是如何进行的?
这项研究在美国和欧洲的31个医疗中心进行。共有175人参加了这项为期6个月的试验。在试验期间，人们被随机分配到3组:(1)继续服用纳他珠单抗，(2)服用安慰剂(换句话说，根本不治疗)，(3)用另一种MS治疗替代纳他珠单抗。如果被分配到最后一组，患者和他或她的神经科医生决定是否切换到干扰素、醋酸格拉替默或甲基强的松龙，所有这些都已被证明对ms的治疗有效。如果患者病情恶化，则重新启动纳他珠单抗。
每位患者都患有多发性硬化症，女性多于男性。大多数患者在开始服用纳他珠单抗之前已经尝试过另一种疗法。为了参加试验，每个人都必须服用纳塔珠单抗。患者必须在1年以上没有多发性硬化复发。
在试验期间，每个人都被非常仔细地跟踪，以寻找任何表明ms恶化的变化。疾病主要通过两种方式进行评估。首先，经常对患者进行检查，询问新的神经症状，并仔细检查。其次，每个人每月进行一次核磁共振扫描，以评估神经成像的任何变化。研究人员使用了两种方法，而不是一种方法，因为有些人在检查中有变化而MRI没有变化，而另一些人在MRI上有变化而检查没有明显变化。通过执行这两种方法，研究医生使用了所有可用的工具来确定在没有纳他珠单抗的情况下MS是否会恶化。
如前所述，一组患者改用了不同的MS治疗方法。然而，这项研究并不是为了确定一种治疗方法是否比另一种更好。相反，重点是确定MS患者在不服用纳他珠单抗时是否会恶化。如果是这样，就必须权衡病情恶化的风险与罹患PML的风险。简而言之，这项研究试图回答这个问题:服用纳塔珠单抗的MS患者是否应该开始“药物假期”?
结果如何?
福克斯和同事们首先评估了核磁共振成像结果。根据MRI标准，接受安慰剂或替代治疗的人中有40%的多发性硬化症复发。相比之下，继续使用纳他珠单抗的患者为0%。直到该组停用纳他珠单抗12周或更长时间，MRI没有发生变化。大多数患者直到停用纳他珠单抗的第4或第5个月才出现变化。更具体地说，6%在第12周出现变化，76%在第16至20周，18%在第20周后出现变化。记住，每个人每个月都要做一次核磁共振成像来做出这些决定。
MS复发率以临床标准为基础。停止服用纳他珠单抗的患者中有19%复发，而继续服用该药的患者中有4%复发。8%的复发发生在停用纳他珠单抗的第一个月至第二个月(第4-8周)之间，44%发生在停用治疗的第二个月至第四个月之间，其余的复发(56%)发生在此后。
为什么这很重要?
RESTORE试验的信息有助于澄清一个重要的问题，即natalizumab是否可以间歇性使用。结果表明，有计划的治疗中断导致ms恶化，临床恶化发生在短短1个月内，而MRI变化直到第三个月后才出现，没有使用纳他珠单抗。
虽然一些替代疗法有助于防止多发性硬化症复发，但这项研究并不是为了比较这些疗法。这一结论还需要进一步研究。
关于多发性硬化症
什么是多发性硬化症?
多发性硬化(MS)是一种影响中枢神经系统(大脑和脊髓)的炎症性疾病。女性患此病的几率是男性的两倍。通常在30岁左右被诊断出来。
多发性硬化症的病因尚不清楚。然而，关于多发性硬化症是如何开始的，有一些线索。例如，多发性硬化症更常发生在居住在北纬地区的人身上。一些人提出，北方人在童年时就受到了感染。免疫系统会对感染源(细菌或病毒)形成抗体。
后来，由于不明原因，抗体会附着在轴突髓鞘涂层中的一种蛋白质上。身体变得混乱，开始破坏急需的髓磷脂。如果没有髓磷脂，神经细胞信号传递的速度会慢得多。这会导致虚弱、麻木和其他神经系统症状。
例如，如果一个人的直系亲属(母亲、父亲、兄弟或姐妹)患有多发性硬化症，那么他或她就更有可能患多发性硬化症。基因组成相同的同卵双胞胎中，25%的人如果他们的双胞胎患有多发性硬化症，他们就会患多发性硬化症。相比之下，基因组成类似兄弟或姐妹的异卵双胞胎中，如果他们的双胞胎患有多发性硬化症，只有2%的人会患多发性硬化症。
多发性硬化症的一些基因研究集中在我们的身体如何能够识别外来物质。例如，在器官移植中，免疫系统可能会将移植的器官视为“外来的”并“排斥”它。对多发性硬化症基因的研究可能会揭示一些人的身体是如何变得“混乱”的。这将帮助我们确定谁更有可能患上MS之类的疾病，即身体攻击自己的髓磷脂。
ms如何影响大脑
大多数人认为多发性硬化症是一种主要影响白质的疾病。研究表明多发性硬化症也会影响灰质。当MS影响灰质时，神经细胞死亡。神经细胞死亡导致灰质体积减少。体积的减少称为萎缩。几年前，还没有磁共振成像，尸检可能会显示萎缩。今天，核磁共振成像可以识别大脑的萎缩。更新的核磁共振成像能够更容易地检测到细微的变化。
如果多发性硬化症主要影响白质，为什么神经细胞会死亡?一些科学家认为髓磷脂受到攻击也会影响轴突。有些神经细胞离开轴突就不能存活。当一个神经细胞由于轴突损伤而死亡时，它被称为沃勒变性。
其他人提出MS直接影响神经细胞体。换句话说，神经细胞体首先被破坏。哪个是正确的?首先是轴突，还是对细胞体的攻击是我们所说的多发性硬化症的开始?这个问题的答案可能会导致这种疾病的治疗。
由于多发性硬化症影响大脑的不同部位，会出现神经系统症状。根据大脑区域的不同，这些症状可能是虚弱、麻木或视力或平衡的改变。通常症状来了又去(复发-缓解)。在其他人中，症状出现并随着时间的推移逐渐恶化(进行性)。MS的治疗旨在预防新的症状，减缓或阻止疾病的进展，并在可能的情况下逆转已经发生的损伤。
大多数教科书描述了多发性硬化症的两种“类型”。其中一种，症状时断时续。在这些症状之间，患者可能感觉良好。这种类型的MS称为复发缓解型MS。另一种主要类型的MS称为进行性MS。这种类型的MS会慢慢恶化，导致神经功能的逐渐丧失。一些人观察到，白质更多地参与复发缓解型，而灰质可能更多地参与逐渐进展型。
最近的文献已经使这两种类型之间的区别变得不那么明显了。它们是独立的疾病吗?一种会变成另一种吗?它们是如何重叠的?这些问题的答案仍不清楚。
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