文摘
摘要目的:达成共识的最相关的并发症研究多发性硬化(MS)对发病率、患病率、和影响结果;评估数据集可能支持对女士合并症的研究;女士和识别结果,应优先在这样的研究。
方法:我们举行了一次国际研讨会,以满足这些目标,通过系统回顾的伴随疾病的发病率和患病率,女士,一项国际调查关于疾病的研究重点。
结果:我们建议建立年龄和性别的发病率和患病率估计5并存病(抑郁、焦虑、高血压、高脂血症和糖尿病);评估的影响7并存病(抑郁、焦虑、高血压、糖尿病、高脂血症、慢性肺病、和自身免疫性疾病)残疾,生活质量,脑萎缩和其他成像参数,医疗利用率、就业、和死亡率,包括年龄,性别,种族,社会经济地位,作为潜在的混杂因素和疾病持续时间;协调各法域的研究设计;和全世界进行这样的研究。最终,在需要女士治疗疾病的临床试验。
结论:我们的建议将有助于解决知识空白的关于发病率、患病率和发病率的影响结果。
术语表
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- 置信区间;
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- 扩大残疾状态量表;
- ICD=
- 国际疾病分类 ;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- NARCOMS=
- 北美多发性硬化症研究委员会
异质性对多发性硬化(MS)相关成果存在,但这仍是不完全理解。观测到的异质性的疾病可能会占一些女士的结果,然而其效果最近才收到关注。在一般人群疾病是常见的,与高死亡率和增加卫生保健的利用率。1尽管有证据表明,疾病是常见的2在女士和影响结果,3重要的知识差距依然存在。
调查人员的国际集团女士、流行病学、临床试验设计,和伴随疾病在多伦多,加拿大,2015年3月27日至28日国际咨询委员会的赞助下临床试验在女士,由多发性硬化症的治疗和研究欧洲委员会和美国国家多发性硬化症协会。研讨会的目标是达成共识的最相关的并发症研究女士对发病率,患病率,和对结果的影响;优先考虑这些研究结果;和审查可能支持这些研究的数据集。合并症的上下文中也讨论了临床试验,所描述的其他地方。4本文总结了证据相关的合并症的女士在准备车间整理和回顾,描述了现有文献的局限性有关疾病和MS,为未来的研究和报告的建议关于疾病导致女士的车间。具体来说,我们检查有关疾病的定义,核心概念的一项国际调查的结果对于研究重点在疾病研究,系统回顾的重要发现疾病的发病率和患病率,女士和合并症的影响的系统评价结果在女士,女士健康行为,和问题相关的测量和分析女士的合并症,引导我们的建议。
核心概念
疾病有不同的概念化取决于临床角度,流行病学,或者基于策略的健康。5多个不同条件的核心概念是存在于一个人。5传统上,疾病是指疾病总负担指数以外的感兴趣的疾病,通常着重于慢性病。这个定义不包括疾病并发症的直接结果的指标。虽然合并症和并发症可能会影响结果,其病因和类型的干预可能有所不同。在本文中,我们专注于疾病。在某些条件下,如免疫介导的神经系统疾病,它可能很难确定2存在不同的条件(即女士和另一个条件)不(即其他条件单独或女士独自一人),但这样的诊断决定都不是本文的重点。我们也认识到,在某些条件下,如抑郁或焦虑,可能很难区分合并症和并发症或症状的疾病。然而,我们选择要考虑这些条件并存病,而不是女士的症状,因为在一些人他们似乎发生独立的女士,如多年前发作时临床发病的女士,多种因素可能导致抑郁或焦虑的女士,这可能是也可能不是医学相关,如遗传因素或心理压力,他们有特定的诊断标准,与疲劳等症状。
典型的并发症不包括健康行为的定义。然而,行为如吸烟和饮酒影响的风险,和结果的慢性疾病,包括女士。6在其他疾病,如肺癌,吸烟等健康行为独立对结果的影响。7因此,我们认为健康行为作为一种疾病,而不是简单的混杂因素在做我们的建议。
条件可能共现由于机会,或者更有可能被诊断,因为增加的卫生系统联系人由于慢性疾病的存在。5更大的兴趣是疾病的同现由于病因学的直接因果关系等机制,相关的风险因素,异构性和独立性。直接因果关系,一个条件直接导致另一个条件,观察到当特发性血小板减少性紫癜来自阿仑单抗治疗MS的使用。8常见的遗传或环境风险因素可能导致发病率增加。吸烟可能造成肺部疾病患病率的增加在女士女士烟的人比一般人更多。6在异质性,独立的因素,比如年龄可能与同现的相关疾病。最后,两种情况可以共存,因为他们是第二第三,未确诊的疾病(独立)。例如,哮喘和周围神经病变可能都是由于Churg-Strauss综合症。这种机械的女士了解疾病相关的问题,但不是我们讨论的重点。
并发症是患者特点,包括遗传、年龄、性别、种族、种族、社会经济地位,相关的临床表现和管理。9,10社会经济地位似乎占一些残疾之间观察到的差异的非洲裔美国人和美国白人女士。9这些因素可能修改疾病之间的关联和结果女士年龄,例如,是一个关键的决定因素的残疾程度与女士所经历过的人,11表明进步女士代表一个与年龄有关的神经变性过程。并发症如高血压、糖尿病和高脂血症也会增加的频率随着年龄的增长,并且可以概念化加速大脑衰老,12可能加速残疾女士的进展。
研究关于疾病可以分为以下方面:疾病的发病率和患病率;合并症的影响在影响个体,卫生系统和社会;机制共病的频率及其效果;和评价干预措施预防并发症或减少其影响。大多数研究关于疾病和女士都集中在前两地区。
国际调查
准备车间,我们调查了专家们关于他们的观点最相关的并发症和医疗行为评估发病率,患病率,对女士的结果及其影响。调查设计和结果在附录e 1和依照详细半岛投注体育官网®网站半岛投注体育官网Neurology.org。前三并存病被认为是最需要的研究对他们的影响结果是精神疾病,癌症和自身免疫性疾病;3健康行为物质使用顶部,饮酒,饮食。最重要的研究差距确定疾病的预后因子女士的结果,其次是疾病的频率的估计。对健康行为,最重要的研究差距确定他们的角色作为女士的预后因素,其次是对药物治疗的影响。
疾病、健康行为和MS。
疾病的发病率和患病率。
准备车间,我们回顾了世界文学(英语)关于疾病的发病率和患病率。2荟萃分析的基础上以人群为基础的研究中,发病率最高的并发症高血压(3.73%;95%可信区间[CI] 3.43 -4.06%)、中风(2.73%;95%可信区间2.51 - -2.95%)和癌症(任何癌症的4.3%;95%可信区间2.67 - -6.1);然而,以人群为基础的研究缺乏对许多条件。最常见的并发症是抑郁症(23.7%;95%可信区间17.4 - -30.0%),焦虑(21.9%;95%可信区间8.76 - -35.0%)、高血压(18.6%;95%可信区间13.9 - -23.2%),高脂血症(10.9%;95%可信区间5.6 - -16.1%)和慢性肺部疾病(10.0%; 95% CI 0–20.9%). Several comorbidities occur more often in the MS population than the general population, including depression, anxiety, bipolar disorder, alcohol abuse, stroke, ischemic heart disease, inflammatory bowel disease, irritable syndrome, seizure disorders, and sleep disorders.2
有效、可靠的估计疾病的发病率和患病率女士需要通知的设计研究评估合并症的影响,支持药物警戒工作,直接临床项目旨在减轻并发症的影响。然而,我们发现疾病的流行病学知识方面空白的女士首先,大多数研究都是在几个地理区域进行的,主要是西欧和北美。鉴于全球变化在许多慢性疾病的负担,13估计还需要从其他地区。第二,估计共病的发病率和患病率差异很大,可能由于研究设计的异质性,偏见,和真正的人群之间的区别。共同的局限性包括未能报告诊断标准或验证的方法用于识别女士人口或伴随疾病,缺乏信息的时间研究,以及缺乏以人群为基础的设计。因此,均匀和更严格的研究设计是需要阐明疾病的发病率和患病率的变化在区域和社会人口群体。报告的年龄、性别、和ethnicity-specific估计,发现一个共同的人口和标准化,也将提高研究结果的可比性。第三,许多潜在的相关并发症很少被评估。最后,尽管许多研究评估多个并存病的发病率和患病率,这些并发症的关系很少被考虑。
疾病的影响。
随着年龄的增加,疾病的患病率增加的女士,通常当残疾也是积累。因此,疾病的影响进展女士女士可能是重要的。准备车间,我们还系统地回顾了协会的合并结果通常在临床试验报告(复发、残疾、功能状态、认知、核磁共振结果,痛苦,和疲劳;方法,请参阅附录e - 3)。我们选择相同的并发症那些被认为在我们系统综述的伴随疾病的发病率和患病率。2
我们确定了35出版物来自32个独特的研究(表e 1和附录e - 3)。3,10,14,- - - - - -,46大多数研究评估精神并发症(17)或血管并发症,包括糖尿病、高血压、高脂血症、缺血性心脏病、和周围性血管疾病(6)。总的来说,这些发现表明,疾病与不良结果女士在抑郁,焦虑,睡眠障碍是始终与疲劳的存在和严重性有关。抑郁也与认知功能受损有关,但不复发或残疾。物理的存在并发症与更大的残疾诊断女士的时候10;越来越多的并发症的效果增加。10血管并发症与迅速发展的动态相关残疾。31日血清脂质测量不一定血脂异常相关标准会见新hyperintense和充当病变MRI,43残疾的进展,39,43但不复发。38没有一个研究评估治疗并发症的影响结果。
然而,大多数潜在相关并发症尚未研究,我们发现一些以人群为基础的研究。40大多数研究种群在诊所。二次临床试验数据的分析包括更多选择的数量。并发症的定义,不同的研究,大多数研究没有考虑潜在的混杂并存病的治疗结果的影响。许多研究是横断面,从而排除因果推论。最后,它通常是不清楚结果评估盲目的疾病状态。未来的研究应该是纵向,需要招收代表人群,使用有效的方法来评估疾病状态和结果,并评估潜在的混杂因素。协调数据收集将有利于比较的研究。
患病率和健康行为的影响。
近50%的人报告症状出现以前吸烟的女士,女士和39%积极烟MS症状出现的时候。10定的患病率可能酒精滥用或依赖范围从3.96%到18.2%。47过度的体重和肥胖人口女士非常普遍,影响了近50%的个人。48尽管存在一些矛盾,49吸烟似乎与残疾更快发展,积累hyperintense病变MRI,和更大的脑萎缩。50与女士横断面研究的423人,那些饮酒后15年或更少的女士出现残疾规模扩大残疾状况较低(eds)和脑容量高于那些不饮酒或食用超过15年。24在比利时的研究与女士的1372人,适度饮酒与降低风险发展为一个eds得分为6.0(甘蔗)。19在北美多发性硬化症研究委员会(NARCOMS)队列,肥胖与增加出现复发的可能性,而不是进步的,当然在女性中发病,独立于年龄。51在一群澳大利亚人,身体质量指数是不与复发风险相关,38但是会导致更多的残疾。39这些研究的一个重要限制是,大多数认为只有一个健康行为对结果的影响,并没有考虑疾病的干扰。未来的观察性研究将受益于同时考虑并发症和医疗行为的影响,以及应该试图解开疾病和女士结果之间的因果关系的方向。
另一个重要的未知是是否有共病的并发症和健康之间的交互行为导致添加剂或协同作用的结果。5例如,代谢综合征诊断当任何3以下存在:腹部肥胖,高血压,空腹血糖升高,高血清甘油三酯和低高密度脂蛋白水平。代谢综合征增加心血管死亡率的风险超出了它的各个组件。52因此,这些协会需要更好的理解。还未知的时机是否伴随疾病的发展,其严重程度,或其相关的治疗效果。
数据源
在一系列的演讲,我们回顾了相关的合并症的测量问题。潜在的疾病数据来源包括自我报告、医疗记录和管理数据库。这些数据源是在所有情况下的黄金标准。简而言之,自我报告的有效性和可靠性合并症情况不同的女士。53定义良好的精度高的慢性病,需要持续关注,或导致残疾。53自我报告是不准确情况诊断标准不太精确,如关节炎,和准确性可能不同的社会人口特征。
医疗记录提供了关于疾病和女士的信息,包括残疾状态和治疗使用。然而,医疗记录评论可能是昂贵的和劳动密集型。当涉及多个卫生保健提供者,它可能很难获得完整的信息。因此,医疗记录评论往往不可行的为大,以人群为基础的研究。取决于所使用的数据源构建临床数据库,他们可能会受到上述自我报告的局限性,医疗记录,或两者兼而有之。
行政数据从入学到获得公共和商业健康保险计划以及通过交付和报销,卫生保健服务。54这些数据通常包括人口特征包括个人识别号码、出生日期、性别、地区的住宅,但比赛通常是缺乏。大多数行政数据集获取医院和医生接触,包括服务的日期和诊断和程序代码的服务交付。一些数据集也捕捉处方。行政数据集通常使用ICD编码。广泛使用ICD编码可能促进类似的疾病研究的进行多个司法管辖区;但是,定制的icd -在许多国家威胁数据可比性。55在许多地方,行政索赔数据以人群为基础的,访问,并且具有成本效益,因为相对于其他数据源。然而,他们必须评估有效性的研究,54和临床缺乏细节。共病研究的潜在应用广泛,包括疾病监测、药物警戒和评估疾病对卫生保健的影响的利用率。
附录的军医描述可能有用的数据集,包括MS-relevant疾病和健康行为数据,全世界。女士在一些数据集的有效性研究,进一步的工作是必要的验证。
建议未来的研究
演讲后,回顾了国际调查的结果,系统评价,及并发症的测量和分析的相关问题,我们举行小组会议达成共识关于对未来研究的建议。承认会有挑战学习所有并发症在短期内,负责小组第一和第二个建议是优先考虑5并发症,但这些建议并不打算阻止工作评估其他并发症。
建立不同年龄组、性别和理想的种族/ ethnicity-specific女士优先并存病的发病率和患病率估计人口。基于几个方面的考虑,我们优先考虑未来的研究5并存病的发病率和患病率在女士,包括抑郁,焦虑,高血压、糖尿病和高脂血症(表依照)。首先,现有的文献或临床经验建议他们普遍人口女士(抑郁、焦虑、高血压、高脂血症)。第二,很少或没有相关信息关于他们的发病率(所有),或关于年龄和性别的估计发病率和患病率(所有)。第三,这些条件可能影响或微分结果在女士,女士的风险和潜在的治疗(所有)。鉴于一些以人群为基础的数据的存在对自身免疫性疾病的发病率和患病率较低许多自身免疫性疾病的女士,这些条件有一个较低的优先级。
评估优先级的影响相关的并发症在女士的结果从临床医生的角度来看,影响个人、卫生系统和社会。由于困难达成共识对于五大并发症,我们优先考虑7并发症的观察性研究疾病对女士的影响结果,包括抑郁,焦虑,高血压、糖尿病、高脂血症、慢性肺部疾病和自身免疫性疾病。在选择这些并发症,生理和生物相关性女士,女士现有的知识关于其对结果的影响,以及他们的患病率的人口被认为是女士。鉴于其患病率低,癌症并不是优先,但是被认为是高度相关的临床试验。4吸烟、肥胖、体力活动也被认为是两种类型的研究重点。然而,未来的调查不应局限于这些条件。表依照首选的结果进行了总结。
包括潜在的混杂因素或影响修饰符不女士在研究疾病的影响结果。主要协变量包括年龄、性别、种族、社会经济地位、和疾病持续时间。
设计有强壮的方法学特性的观察性研究。鉴于现有文献的方法学的局限性,我们强调声音研究设计的重要性。我们认识到多个数据源可以用来解决这些问题,但方法的有效性评估合并症和感兴趣的结果至关重要,随着代表研究人口的包容。具体工作需要开发一个MS-specific发病率指数。
协调测量关键数据元素,如性别、种族、临床过程,疾病,和MS诊断标准,使用常见的措施促进池和结果的比较研究。这种方法支持的国家神经疾病和中风研究所项目通用数据元素。
报告研究结果时遵守出版的指导方针。58,59天生我才必有用,观察性研究需要方法论上声音和报告。报告准则旨在提高报告的质量在观察性研究中,这通常是贫穷,疾病女士文学也是如此。加强流行病学的观察性研究报告声明为一般的观察性研究提供了指导方针,而神经障碍的报告清单的标准提供指导方针,报告发病率和患病率研究神经系统疾病。
行为观察研究疾病的女士在世界所有地区。因为大部分疾病文学出现了一些世界地区和异质性的女士的结果是公认的,关键是调查人员在西欧和北美以外的地区支持在他们的地区进行研究。
探索疾病的影响的机制女士作为一种识别潜在的方法来减轻其影响。这将需要考虑直接的生物效应,如加速神经退化(如使用措施评估脑萎缩)或增强外周免疫激活(可能被测量细胞因子评估档案或免疫细胞行为),和间接影响,如诊断延误或多发性硬化症的治疗或治疗反应的差异。
进行临床试验的影响疾病治疗其他疾病,女士有comorbidity-based疾病管理的差异。例如,高血压目标是降低糖尿病患者比非糖尿病患者降低糖尿病危害并发症的风险。60观察性研究疾病的发病率和患病率和发病率的影响结果女士需要通知这些试验的设计。将需要实现的研究向临床实践有效地移动这些干预措施。
作者的贡献
通讯作者(R.A.M.)负责数据的完整性和数据分析的准确性。露丝安上起草了手稿。所有作者修订后的手稿和批准的最终版本出版。
研究资金
部分由国家多发性硬化症协会,ECTRIMS,聚会上职业发展不奖从加拿大的社会女士(R.A.M.),和马尼托巴研究椅子从马尼托巴(R.A.M.)。的资金来源没有参与研究设计、收集、分析、解释的数据,或者在决定提交出版的文章。国际研讨会在多发性硬化疾病组织的赞助下国际咨询委员会在多发性硬化的临床试验。委员会的会议和活动是由欧洲委员会资助的治疗和研究多发性硬化和美国国家多发性硬化症协会。
信息披露
R.A.上接收来自加拿大健康研究院的研究经费,加拿大公共卫生署,马尼托巴省健康研究委员会、保健科学中心基础上,多发性硬化症协会加拿大、多发性硬化症科学基金会和Rx & D卫生研究基金会;并由赛诺菲-安万特进行了临床试验。a . Miller收到诺华的研究支持,基因泰克,Genzyme,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) Idec,罗氏公司和Mallinckrodt (Questcor);Genzyme的个人咨询费用/赛诺菲-安万特、Idec,葛兰素史克史密斯克莱恩,EMD Serono(默克公司Serono) Mallinckrodt,诺华,Acorda,一致的卫生服务,Teva,罗氏,Alkermes公司基因泰克,和药店连锁(一致的卫生保健);从生原体和演讲者谢礼Idec)(未打上烙印的疾病意识程序。m·索尔收到生原体的咨询费用,诺华,默克公司Serono, Teva, Genzyme,罗氏,合成纤维。a·汤普森已经收到酬金/支持旅游咨询公司从Idec, MedDay,卫材,诺华,并从EXCEMED教学,诺华,和梯瓦。他收到了来自圣人的酬金刊物主编多发性硬化杂志。大肠Waubant收到从美国国立卫生研究院研究经费,nms,竞赛擦掉她女士接到Genentech酬金一教育讲座。她的志愿者在诺华的审判的顾问委员会。她已经收到酬金或旅行ACTRIMS的支持,ECTRIMS,河畔。m . Trojano曾在科学顾问委员会Idec,诺华和Genzyme;已经收到Biogen-Idec议长谢礼,赛诺菲-安万特Merck-Serono, Teva,诺华和Almirall;并为她获得研究资助机构从Biogen-Idec Merck-Serono,诺华。p·奥康纳、k年度和n里德报告没有披露相关的手稿。美国Reingold报告个人咨询费的国家多发性硬化症协会(nms)和欧洲委员会多发性硬化症的治疗和研究(ECTRIMS)在这项工作的开展;和个人从拜耳医药保健有限公司的咨询费,Idec, Coronado生物科学公司,克利夫兰诊所基金会,礼来公司,EMD Serono,默克公司Serono,基因泰克,f . Hoffmann-LaRoche Ironwood Pharmaceuticals Inc .伊希斯制药公司Medimmune公司,诺华制药公司,法语观察站硬化斑块,Opexa疗法,赛诺菲-安万特,SK生物制药,合成纤维制药公司,梯瓦制药产业,和基金会倒l 'aide说是苏尔la硬化斑块,这项工作以外的活动。 J. Cohen reports personal compensation for consulting from EMD Serono, Genentech, Genzyme, Innate Immunotherapeutics, Novartis, and Vaccinex. Dr. Cohen receives research support paid to his institution from Biogen Idec, Consortium of MS Centers, US Department of Defense, Genzyme, US National Institutes of Health, National MS Society, Novartis, Receptos, Synthon, Teva, and Vaccinex. Go to半岛投注体育官网Neurology.org为充分披露。
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。本文所支付的加工费是国家多发性硬化症协会和欧洲委员会在多发性硬化症治疗和研究。
Coinvestigators上市半岛投注体育官网®网站半岛投注体育官网Neurology.org。
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- 收到了2015年9月11日。
- 接受的最终形式2016年1月7日。
- ©2016美国神经病学学会的半岛投注体育官网
这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。工作不能以任何方式改变或商业使用。
引用
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- 7所示。↵
- 8。↵
- 9。↵
- 10。↵
- 11。↵
- 12。↵
- 13。↵
- 14。↵
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- 18岁。↵
- 19所示。↵
- 20.↵
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- 22。↵
- 23。↵
- 24。↵
- 25。↵
- 26岁。↵
- 27。↵
- 28。↵
- 29。↵
- 30.↵
- 31日。↵
- 32。↵
- 33。↵
- 34。↵
- 35。↵
- 36。↵
- 37岁。↵
- 38。↵
- 39岁。↵
- 40。↵
- 41岁。↵
- 42。↵
- 43。↵
- 44岁。↵
- 45岁。↵
- 46岁。↵
- 47岁。↵
- 48。↵
- 49。↵
- 50。↵
- 51。↵
- 52岁。↵
- 53岁。↵
- 54。↵
- 55。↵
- 56。↵
- 57。↵
- 58岁。↵
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