文摘
摘要目的:确定在多发性硬化症(MS)的一个例子如果脑脊液(CSF)签名的复杂的神经系统疾病允许他们的可靠的分化条件,有重叠的临床或成像特性或有共同的病理生理学。
背景:分子生物标志物诊断的援助,允许在廉价的二期试验和筛选治疗指南选择的患者复方用药方案在大多数内科医学学科。相比之下,没有验证测量的生理状态,或功能障碍(s)不同的细胞在中枢神经系统(CNS)。因此,治疗慢性神经系统疾病患者通常有一个单一的疾病修饰治疗没有理解特定的驱动程序的残疾。
设计/方法:使用慢不管修改DNA寡核苷酸适配子(SOMAscan)试验,我们测量1128的脑脊液蛋白225未经处理的对象从六个诊断类别(25健康的捐赠者,40人分别从复发缓和女士(名RRMS),小学和secondary-progressive女士,非炎症和其他神经系统炎症性疾病)发现队列。技术和生物复制的生物标记辅助选择最高的信噪比,这作为一个输入统计学习方法,随机森林。模型的性能进行了测试在一个独立的验证群从相同的6 85例诊断类别。
结果:分子诊断试验的女士使用17个变量来区分女士从所有其他条件验证接受者操作特征曲线下面积(AUC)为0.95。这个测试是由免疫学生物标志物。主,secondary-progressive女士在生理上无法区分,定量可比名RRMS囊内的炎症。从进步分子测试区分名RRMS女士验证AUC = 0.90是基于27变量相关oligodendroglial和神经损伤。
结论:确定分子分类也许有助于诊断上具有挑战性的情况下,提供女士biomarker-supported药物开发的机会在我们的数据适用于其他中枢神经系统疾病。
披露:博士Bielekova收到了来自美国国立卫生研究院的专利使用费。博士科莎公司没有披露。巴伯博士没有披露。小森博士没有披露。Tanigawa博士没有披露。Wu博士,博士学位。没有披露。约翰逊大夫没有披露。Herbst博士已经收到个人活动与Medimmune作为雇员补偿。Herbst博士持有股票或股票期权在落实Herbst博士是参与赞助的研究作为一个侦探。 Dr. Herbst holds stock and/or stock options in Medimmune. Dr. Wang has received personal compensation for activities with Medimmune as an employee. Dr. Wang holds stock and/or stock options in Medimmune. Dr. Tan has received personal compensation for activities with MedImmune as an employee. Dr. Tan holds stock and/or stock options in MedImmune. Dr. Grenwood has nothing to disclose.
