免疫检查点抑制剂疗法揭示副肿瘤磷酸二酯酶10A神经系统自身免疫(S21.002)

摘要目的:目的探讨磷酸二酯酶10A (PDE10A)副肿瘤自身免疫患者的抗体发现及临床特点。

背景:副肿瘤神经系统自身免疫似乎随着免疫检查点抑制剂治疗癌症的引入而增加。患者血清或脑脊液中神经自身抗体的检测证实了诊断。

设计/方法:我们描述了7例具有PDE10A特异性自身抗体的患者，PDE10A是一种富含纹状体的磷酸二酯酶。患者标本(血清，7份;脑脊液，4)产生相同的基底节区为主的小鼠脑组织突触染色间接免疫荧光。免疫沉淀和质谱法鉴定该自身抗原为PDE10A，并通过抗原特异性重组western blot和细胞检测及免疫吸收实验证实。

结果:患者中位年龄为70岁(范围66-76岁)，4例为男性。4例患者有运动障碍(多动性运动障碍3例[舞蹈病、ballismus、肌张力障碍]，帕金森病1例)，4例患者有认知功能障碍。除1例外，所有患者均患有肺癌[腺癌];1、鳞状细胞癌;1、低分化间质癌，1]，肾腺癌，2;7例患者中有2例在免疫检查点抑制剂治疗期间出现了多动运动障碍。他们的mri显示FLAIR/T2基底节区高信号，脑脊液有独特的寡克隆带。其中一名患者在使用皮质类固醇后有明显改善。1例肾腺癌患者免疫组化表达PDE10A。PDE10A的细胞内定位表明，t细胞介导的病理针对表达mhc1结合的PDE10A肽的细胞。

结论:PDE10A-IgG扩展了可诊断的副肿瘤运动障碍的范围。PDE10A-IgG检测应提示未发现恶性肿瘤的患者进行肿瘤筛查。在接受检查点抑制剂治疗的患者中出现运动障碍应引起对这种自身抗体的怀疑。

披露:Zekeridou医生没有什么要透露的。Kryzer博士已从RSR和梅奥诊所以外的临床服务分析中获得特许权使用费、许可费或合同权利付款。郭医生没有什么要透露的。哈桑医生没有什么要透露的。Lennon博士已收到来自RSR的特许权使用费、许可费或合同权利付款，来自AQP4 IgG检测试剂盒销售的特许权使用费，以及来自梅奥诊所以外进行的临床服务分析的特许权使用费。Lucchinetti医生没有什么要透露的。Pittock博士获得了Alexion Pharmaceuticals, Medimmune和Grifols的研究支持。McKeon博士获得了Medimmune, euroimmune, Grifols和Alexion的研究支持。