文摘
客观的评估eptinezumab的疗效和安全性,人性化anti-calcitonin相关基因肽单克隆抗体,在慢性偏头痛的预防治疗(CM)。
方法通过静脉注射预防偏头痛ALD403安全和Efficacy-2 3 (PROMISE-2)的研究阶段,多中心、随机、双盲、安慰剂对照,与这些相应平行的组织学习。成人厘米被随机分配接受静脉eptinezumab 100毫克,eptinezumab 300毫克或安慰剂注射在0天,第12周。主要终点是改变基线的月平均偏头痛天(mmd)在周1到12。
结果在对待参与者(n = 1072),基线平均多数量≈16.1跨组。治疗与eptinezumab 100和300毫克,显著减少跨周1 - 12与安慰剂比较多(安慰剂−5.6,100毫克−7.7,p< 0.0001 vs安慰剂;300毫克−8.2,p< 0.0001 vs安慰剂)。治疗诱发不良事件(流泪)为43.5%(100毫克),52.0%(300毫克),46.7%(安慰剂)的患者。鼻咽炎是唯一TEAE eptinezumab-treated > 2%的患者报告的发病率> 2%安慰剂;它发生在300毫克eptinezumab手臂(eptinezumab 9.4%,安慰剂组6.0%)。
结论厘米,患者eptinezumab 100和300毫克,显著减少多从第四天之后政府到第12周,耐受性良好,证明了一个可接受的安全配置文件。
证据的分类本研究患者的一级提供证据证明厘米,单一剂量的eptinezumab减少多在12周的治疗。
ClinicalTrials.gov标识符NCT02974153。
术语表
- 艾达=
- 禁毒抗体;
- AE=
- 不良事件;
- ANCOVA=
- 协方差分析;
- CGRP怎样=
- 降钙素相关基因肽;
- 厘米=
- 慢性偏头痛;
- 电子日记本=
- 电子日记;
- HIT-6=
- 6-item头痛冲击试验;
- ICHD-3=
- 国际分类头痛疾患,第3版;
- 多党民主运动=
- 每月偏头痛的一天;
- NAb=
- ADA与中和潜在;
- 承诺=
- 通过静脉注射预防偏头痛ALD403安全性和有效性;
- SAE=
- 严重的AE;
- TEAE=
- 治疗诱发的AE
偏头痛是一种常见的,禁用神经障碍1;最繁重的形式是慢性偏头痛(CM),临床定义上的头痛≥15 d / mo≥3个月,与≥8 d / mo的头痛和偏头痛有关。2相对于情景性偏头痛,CM与显著更大的残疾,较高的发病率,增加直接和间接成本。3
减轻负担的厘米是一个重要的预防治疗的目标,尽管在CM中随机试验是最近才出现的现象。4,- - - - - -,7目前,onabotulinumtoxinA和降钙素相关基因肽(CGRP怎样)靶向单克隆抗体是唯一代理批准的预防厘米。在美国,低利率厘米,诊断和治疗和预防性治疗偏头痛往往过早地停止。8,- - - - - -,13
通过静脉注射预防偏头痛ALD403安全性和有效性(承诺)第三阶段研究随机、双盲、安慰剂对照试验旨在评估疗效,安全性和药物动力学重复第四行政单克隆抗体eptinezumab (ALD403)偏头痛预防偏头痛患者的情景(PROMISE-1)和CM (PROMISE-2)。Eptinezumab是一个与CGRP怎样配体结合的单克隆抗体。14,15封锁CGRP怎样的途径是一种公认的方法,偏头痛的急性和预防性治疗。16本报告介绍了PROMISE-2研究的主要结果。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
这项研究是独立伦理委员会或机构审查委员会批准的为每一个学习网站。所有临床工作进行了符合当前良好的临床实践中引用国际会议统一技术要求注册药品对人类使用指南,当地的监管要求,赫尔辛基宣言的原则。所有患者进入研究前提供书面知情同意参与。所有临床网站被要求签署一些具体网站眩目的计划。这项研究是注册ClinicalTrials.gov(NCT02974153)。
研究设计和病人
这个阶段3,双盲,随机,安慰剂对照,与这些相应平行的组织,疗效和安全性研究是在13个国家的128个站点执行(美国、西班牙、乌克兰、俄罗斯、英国、格鲁吉亚共和国、匈牙利、意大利、斯洛伐克、德国、捷克、丹麦和比利时)11月30日期间,2016年,2018年4月20日。
18至65岁的成年人(包容)诊断为偏头痛或50岁之前都有资格参与如果他们有厘米≥12个月在筛选之前,完成了头痛电子日记(电子日记本)≥24筛选后28天访问之前,随机化(筛选时期),和有经验的≥15至≤偏头痛头痛26天,≥8天28天筛选期间。2病人服用处方或非处方药物治疗急性或偏头痛的预防治疗都有资格只有当药物被规定或推荐的卫生保健专业;偏头痛预防药物的使用必须稳定≥3个月前筛选。激素治疗(例如,避孕,激素替代)也允许如果是稳定和持续的≥3个月前筛选。病人使用巴比妥类药物或处方阿片类药物≤4 d / mo有资格参与如果使用稳定≥2个月前筛查,并维持这一限制是24周的研究。其他药物等急性偏头痛的治疗药物,非甾体类抗炎药物,和简单的止痛药没有限制。CM和药物过度引起头痛患者除了巴比妥酸盐或阿片类药物的过度使用合格的列入。研究指导委员会希望包括患者使用阿片类药物和巴比妥酸盐,因为在美国,超过三分之一的人有偏头痛急性处方使用这些药物治疗。研究指导委员会选择了阿片、巴比妥酸盐限制使用,因为高使用常使病人耐火预防性治疗。追求普遍性和入学目标人口之间的平衡,患者使用阿片类药物或巴比妥酸盐≥5 d / mo被排除在外。
个人被排除在参与如果他们混杂疼痛障碍或临床上显著的疼痛综合症;不受控制或治疗精神疾病;急性或活跃颞下颌紊乱;历史或头痛或偏头痛的诊断疾病,不满足头痛疾患的国际分类,第3版(ICHD-3)测试版(2013)1.3节标准厘米;现在或以前的恶性肿瘤(除了历史的鳞状或基底细胞癌切除治愈或乳腺癌或宫颈癌诊断/治疗≥10年没有复发的证据);任何积极的、进步的或不稳定的心血管,神经,或自身免疫性疾病;新诊断或不受控制的高血压(轻度原发性高血压,很好地控制住筛选被允许前≥6个月);历史或物质滥用或依赖的证据;临床上显著的异常心电图结果;并发疾病或实验室异常筛选期间或之前在0天剂量; body mass index ≥39 kg/m2;或者最近计划手术需要全身麻醉前8周内筛选或在研究的持续时间。也排除病人收到任何实验,未注册的治疗30天内或5血浆半衰期筛查或曾禁止使用任何设备之前,神经调节,神经刺激,或注射治疗前2个月内筛查或筛选期间;肉毒杆菌毒素(任何类型)偏头痛或其他医疗/化妆品的原因需要在4个月内注射前筛查或筛选期间;单胺氧化酶抑制剂、氯胺酮、methylergonovine或前3个月内nimesulide筛查或筛选期间;6个月内任何单克隆抗体治疗的筛选;或eptinezumab单克隆抗体针对CGRP怎样通路。女性怀孕,哺乳,或计划怀孕在研究过程中被排除在参与,是病人参加其他临床研究或阳性艾滋病毒,乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎。
男性和女性的生育潜力与合作伙伴的生育潜力同意用适当的避孕研究参与和≥6个月后最后一剂研究药物。
研究过程
患者使用一个电子日记本记录头痛和偏头痛筛选4周后访问确认合格标准和建立基线值。符合条件的患者被随机分配接受eptinezumab 100毫克,eptinezumab 300毫克或安慰剂比比率。随机分层的偏头痛天数记录筛选期间(< 17 vs≥17天)和预防药物的使用在3个月前筛查(使用与不使用)。这项研究是32周的总持续时间,10次(筛选、天0,星期2,4,8日,12日,16日,20日,24日,32)。最后一个病人后完成了第12周的访问,主要目标进行了分析。
2治疗的患者接受eptinezumab或安慰剂(管理第四天0在第12周)。任务是隐蔽的。临床实验的产品(eptinezumab 100毫克或安慰剂)在干冰运输冷冻一次性使用,不含防腐剂的解决方案在一个防篡改2毫升I型玻璃小瓶。每个瓶贴上协议特定的信息来满足国际会议上统一技术要求注册药品使用和特定国家的需求。随机化,研究地点提供足够的合适的1例临床实验的产品前,与后续治疗包自动发货在下一个计划之前访问。临床实验的治疗被重组的总体积100毫升0.9%生理盐水和管理在一段时间内的30分钟(加上一个额外的15分钟,每个协议,如果需要的话)的盲调查员。治疗后患者监测≥2小时。所有的研究参与者,临床医生和研究人员失明和仍然蒙蔽在临床试验的持续时间。
结果测量
病人完成日常电子日记本通过24周时间的筛选;这包括每天晚上报告(完成不管病人头痛)和头痛的报告,是基于事件(即。,每头痛)。除了捕获头痛发作偏头痛发作,急性药物使用捕获的日常电子日记本(包括类型)。偏头痛的一天被定义使用信息从电子日记本和CM ICHD-3中概述的定义。具体地说,偏头痛的一天必须满足3个条件:(1):≥4小时或持续30分钟到4小时,认为病人是松了一口气的偏头痛急性药物;(2)有下列≥2:单方面的位置,脉动质量、中度或重度疼痛强度,而加重或引起避免日常身体活动;和(3)≥1以下:恶心和/或呕吐或畏光和声音恐惧症。
每月的结果(例如,每月偏头痛天(mmd))是基于每隔四周的结果。如果头痛日记完成四周间隔≥21天,观察到的频率是28天规范化。如果日记完成了<四周间隔21天,结果是一个加权函数的观测数据对当前间隔,结果从之前的间隔,与体重成正比多少天的日记已经完成。
主要疗效终点是基线的变化多在周1到12,与电子日记本数据评估。电子日记本数据也被用于评估几个关键的辅助疗效端点:≥75%的偏头痛应答率在周1到4,≥75%的偏头痛应答率在周1到12,≥50%的偏头痛应答率在周1到12,偏头痛患者的比例在给药后的第二天,从基线在日常偏头痛患病率从基线到星期4,和急性偏头痛药物的使用在1到12周。
预定的访问期间,病人完成几个patient-reported结果措施,包括6-item头痛冲击试验(HIT-6) 36-item短式卫生调查(版本2.0),EuroQol的五维5级,和病人的全球印象的变化。最麻烦的症状被评为三级端点,在这里不报道。
的HIT-617,181.0版本,一个α控制端点300 mg治疗组在这项研究中,在筛选管理,天0,在星期4,12、16、24、32访问测量头痛的影响在日常生活正常运转的能力。病人额定使用Likert-type HIT-6项目规模由“从未”和“始终”和包括以下反应分数:从不= 6,很少= 8,有时= 10,通常= 11,总是= 13。反应分数总结产生一个总分。分数≥60象征生活的严重影响,56 - 59实质性生活的影响,50到55的生活影响,≤49几乎没有生活的影响。
整个研究通过安全评估不良事件(AE)监测、临床实验室检测,测量生命体征,身体检查,12导ecg, Columbia-Suicide严重程度量表,19和伴随的药物使用。AEs的特殊利益也包括监测和AEs与Columbia-Suicide严重程度量表得分,心血管AEs、肝AEs,和那些与研究药物管理局有关,包括超敏反应和过敏反应AEs。
收集血液样本的免疫原性分析在0天,星期2,4,8日,12日,24日,32,包括监测anti-eptinezumab抗体和分析的发展中和潜力。
统计方法
每组共有350名患者提供了至少90%电力的主要终点为每个比较,假设≥1天的治疗效果和常见的SD≤4天。这些样本大小的计算是通过2008执行20.基于一个t测试,估计协方差分析(ANCOVA)用于主要终点。20.
所有患者接受研究药物被包含在安全性和有效性。安全分析,病人结果总结了集团内部代表他们收到的待遇;如果他们收到两种不同剂量,总结治疗的最高剂量。人口的疗效,治疗组中患者的结果总结,他们被随机分配。
串行程序被用来解释多样性与> 1剂量水平和多个端点(图1)。统计测试是保持study-wide进行双向的α水平5%。程序首先评估了300毫克与安慰剂比较的主要终点。如果这是重要的,测试继续第一子集的关键二级端点300毫克。如果一个显著差异是本系列中所有的测试发现,然后程序转移到第二子集的关键二级端点300毫克。然后程序转移到100毫克组为主要终点和随后的关键二级端点组100毫克。如果这些端点是重要,过程搬到了最后的关键二级端点300毫克。在每个端点组,河中沙洲过程21是使用。
HIT-6 =头痛影响测试6;多党民主运动=每月偏头痛的一天。一个统计学意义一定是遇到了与每个系列继续下一步。b继续下一个系列,所有测试在前面系列必须从安慰剂显示一个统计上的显著差异。
主要疗效终点是基线的改变多(周1 - 12)在一个ANCOVA模型。关键二级≥75%偏头痛疗效端点应答率在周1到4和1到12,≥50%的偏头痛应答率在周1到12,偏头痛患者的比例在给药后的第二天,日均减少偏头痛患者的比例从基线到星期4,改变HIT-6总分从基线到第12周(仅300毫克剂量),和急性偏头痛药物的使用从基线到第12周(仅300毫克剂量)。≥50%或≥75%的偏头痛应答器被定义为一个病人减少达到≥50%或减少≥75%的支持率从基线,分别。这些削减是评估通过比较的基准频率偏头痛天四周的偏头痛频率间隔。结果从这些四周间隔将联合生产12周的应答器的端点。星期1到4、5到8和9到12的变化从平均基线测量,平均值是相对于基线。从基线变化百分之一确定,这是用来确定应答状态。
关键二次端点(偏头痛应答率和偏头痛患者的比例在给药后的第二天),测试是基于Cochran-Mantel-Haenszel /扩展Cochran-Mantel-Haenszel测试。测试被随机化分层因素分层。HIT-6和急性偏头痛药物的端点,ANCOVA模型类似于一个用于主要终点是用于测试。探索性和安全端点与描述性统计进行了综述。所有与SAS软件进行了分析(SAS研究所有限公司,卡里,NC)版本9.2或更高版本。附录2可以从森林女神(doi.org/10.5061/dryad.ck84q23在统计分析)提供额外的信息。
数据可用性
数据是一个持续的报道,全球由保荐人牵头临床开发和注册程序。鉴定参与者数据不可用法律和道德原因。
结果
共有1121名患者被随机分配;1072人接受治疗,包括在安全和完整分析人口(图2)。原因患者随机但不包括退出治疗的病人(患者)19日,追踪损失(3例),和其他(如随机错误和协议侵犯患者27日)。总体而言,1049名患者(93.6%)仍在研究直到第12周,结束的主要功效。共有1000名患者(89.2%)参加了24周访问,32和873名患者(77.9%)出席了一周的访问。
人口和基线临床特点进行了总结表1。平均年龄是40.5岁;65.7%的患者> 35岁。大多数患者是女性(88.2%)、白(91.0%),而不是西班牙裔或拉丁裔(92.0%)。偏头痛在治疗组历史很平衡。偏头痛诊断的平均年龄是22.5岁,和偏头痛诊断的平均持续时间为18.1年。共有479名患者(44.7%)同时使用预防性药物。共有431名患者(40.2%)有药物过度引起头痛的诊断在基线。诊断是在筛选的研究人员使用ICHD-3β标准药物过度引起头痛和分析证实了在基线期急性药物使用。
几乎所有的患者(99.7%)使用≥1伴随药物在研究报告;伴随药物的使用很好平衡在治疗组药物类级别。最常报道伴随药物是神经系统药物(93.9%)、肌肉骨骼系统药物(57.8%),消化道和代谢药物(33.5%),呼吸系统药物(29.2%)、泌尿生殖系统和性激素药物(26.1%),和心血管系统药物(22.9%)。
功效的发现
因为最大的p价值在α-controlled主要和关键次要端点是0.0001基于中概述的决策规则图1,结果为主要疗效端点以及所有关键辅助端点eptinezumab剂量组显著(表2)。
主要疗效终点
100年和300毫克的eptinezumab证明显著减少多在周1到12 (p< 0.0001;图3和表2)。多从16.1下降到8.5天eptinezumab 100毫克组从16.1到7.9天eptinezumab 300毫克组和安慰剂组从16.2到10.5天。相对于安慰剂,eptinezumab意味着减少(95%置信区间)多基线(28天筛选期间)−2.0−2.9−1.2天100毫克剂量和−2.6−3.4−1.7天300毫克剂量。事后分析的主要患者疗效端点没有巴比妥酸盐或阿片类药物使用在任何时候在临床试验期间发现了一个类似的减少意味着多基线相比安慰剂(100毫克−2.3−3.2−1.4,p< 0.0001;300毫克−2.8−3.7−1.9,p< 0.0001)。
关键次要疗效端点
偏头痛应答率≥75%(周1 - 4和1 - 12)和偏头痛应答率≥50%(周1 - 12)进行了总结图4和表2。患者在eptinezumab剂量组更有可能达到≥75%的偏头痛反应在周1到4比安慰剂组患者(常见的优势比2.4(95%置信区间)eptinezumab 100毫克(1.7 - -3.5)和3.2 (2.2 - -4.6)eptinezumab 300毫克)。他们也更有可能达到≥75%的偏头痛响应在周1 - 12(常见的优势比2.1(95%置信区间)eptinezumab 100毫克(1.4 - -3.0),2.8 (1.9 - -4.0)eptinezumab 300毫克),≥50%的偏头痛响应在周1 - 12(常见的优势比2.1(95%置信区间)eptinezumab 100毫克(1.6 - -2.8),2.4 (1.8 - -3.3)eptinezumab 300毫克)。
eptinezumab的偏头痛的预防效果是显著eptinezumab vs 100和300毫克剂量的安慰剂后第一天给药后(图4)。在28天检查期间,平均每日偏头痛患者的比例为58%。偏头痛患者的比例在第二天剂量eptinezumab 100毫克组28.6%和27.8% eptinezumab 300毫克组和安慰剂组(42.3%p< 0.0001 vs安慰剂)。估计平均每日平均百分比的变化的偏头痛患者基线数周1,2,3,4−27.1% eptinezumab 100毫克组(平均差从安慰剂−8.3%(95%置信区间)[-11.48−5.05),p< 0.0001]),eptinezumab 300毫克组(−29.8%平均差从安慰剂−11.0% (-14.2 - 7.8−),p< 0.0001),在安慰剂组和−18.8%。此外,偏头痛患者的平均每日百分比低eptinezumab组比安慰剂组在每个第一次给药后4周(图4)。
大多数患者HIT-6总分在严重的范围基线(eptinezumab 100毫克89.6%,eptinezumab 300毫克88.6%,和安慰剂87.4%)。意味着HIT-6评分基线65.0 (eptinezumab 100毫克),65.1 (eptinezumab 300毫克),和64.8(安慰剂)。第12周,患者的百分比HIT-6分数严重范围内已经减少到51.4% eptinezumab 100 mg治疗组,eptinezumab 300 mg治疗组42.9%,安慰剂组为60.1%。eptinezumab 300毫克组的患者表现出显著改善HIT-6在第12周,估计平均差的安慰剂(95%置信区间)−2.9 (3.9−−1.8,p< 0.0001)。估计平均差从100毫克的安慰剂治疗组(指定端点)−1.7和名义上是重要的(p= 0.001),尽管这种比较不正式包含在指定的测试算法。
两个eptinezumab剂量组降低急性药物天从基线到第12周(100毫克−3.3天,300毫克−3.5天)。减少100毫克组比安慰剂组(−1.2 (-1.7 - 0.6−),p< 0.0001),但没有正式测试。减少eptinezumab 300毫克组明显高于安慰剂组(平均差从安慰剂(95%置信区间)−1.4 (-1.9 - 0.9−),p< 0.0001)。
安全性和耐受性
共有1072名患者接受≥1剂研究药物。eptinezumab绝大多数患者同时接受剂量(100毫克n = 340(95.5%), 300毫克n = 338[96.6%])或安慰剂(n = 342 [93.4%])。
不良事件
总体而言,508名患者(47.4%)有经验≥1治疗诱发的AEs(流泪)。流泪的发病率是一般治疗组之间的平衡(表3)。
共有122名患者(11.4%)有≥1流泪被研究者认为是相关研究药物:eptinezumab组93例(13.2%)和29个病人(7.9%),安慰剂组。最常报道研究毒品流泪疲劳(eptinezumab n = 13(1.8%),安慰剂n = 3(< 1%))和恶心(eptinezumab n = 11(1.6%),安慰剂n = 1 (< 1%))。其余研究毒品流泪发生在< 1%的病人。
在这项研究中没有死亡的报道。共10例(< 1%)经历了严重TEAE(7病人eptinezumab和3接受安慰剂)。最常报道严重流泪是在神经系统障碍的系统器官类(eptinezumab n = 4(< 1%),安慰剂组(n = 1 (< 1%);损伤、中毒和程序性并发症(eptinezumab n = 2(< 1%),安慰剂n = 0);和精神障碍(eptinezumab n = 2(< 1%),安慰剂n = 0)。一个严重AE (SAE)评估相关研究药物的调查员和赞助商。这是一个集偏头痛的视觉现象恶化的患者与视觉先兆偏头痛病史,考虑疾病研究的一部分,发生后126天eptinezumab第二剂量300毫克,持续了4天。没有病人生命的节约。
共有13个病人(1.2%)经历了TEAE导致研究药物戒断:3 (< 1%)eptinezumab 100毫克组eptinezumab 300毫克组8例(2.3%),和2在安慰剂组(< 1%)。总共有6例(1.7%)接受eptinezumab 300毫克的研究药物过敏造成的取消。这三个事件发生后的第一个剂量和3秒后剂量。都是轻度至中度严重程度,被认为是研究相关药物,和发生在治疗。五6事件解决的同一天开始(1)2天内解决。个别症状或症状的发生星座编码为过敏症的首选项是基于建立的赞助商的事件框架来评估治疗的一天。这些事件的临床表现是最常见的报告为非特异性过敏反应。(即过敏症状。,immunoglobulin E mediated) such as hives, angioedema, and documented respiratory manifestations were rare.
一个病人接受eptinezumab 300毫克经历了SAE的发作,需要住院治疗,导致停药的研究。这个SAE由调查员评估与研究药物无关和解决在同一天住院治疗。所有流泪的特殊利益发生在< eptinezumab总数的1%和安慰剂组。
禁毒的抗体
anti-eptinezumab抗体在24周最大的发病率(eptinezumab 56 100毫克的326名患者,eptinezumab 300毫克56 329名患者),然后拒绝尽管延续剂量(32周:eptinezumab 100毫克325年37,eptinezumab 300毫克29 321名患者)。没有明确的剂量反应趋势的禁毒抗体(ADA)阳性患者的结果。ADA-positive患者,26岁eptinezumab 100毫克组和19 eptinezumab 300毫克组与中和ADAs潜在(小伙子)。小伙子通常会随着时间的推移而增加的发病率从星期2到24(除了在星期4)。112年ADA-positive病人在24周,NAb-positive状态报告24例(21.4%)。ADAs的形成有或没有中和潜力并不影响效果(变化多在周1 - 12 ADA-positive vs ADA-negative病人:eptinezumab 100毫克−6.1 vs−8.1, eptinezumab 300毫克−9.3 vs−8.1,分别)。同样,结果显示没有证据表明从艾达的发展产生影响,包括小伙子,eptinezumab的安全性。
讨论
PROMISE-2证明100和300毫克剂量的eptinezumab导致显著减少主要终点,多党民主运动,在周1到12后第一个IV管理。≥75%,偏头痛应答率≥50% eptinezumab 100毫克和300毫克剂量组比安慰剂。这些发现与以前的结果一致的第二阶段研究厘米。22
的预防作用,暴露出患者CM eptinezumab第一天后管理。在基线试车阶段,患者偏头痛在天的57.5%。第一天政府后,42.3%的安慰剂治疗患者报道有偏头痛eptinezumab 100 mg患者的比例为28.6%和27.8%的患者eptinezumab 300毫克。> 50%减少偏头痛剂量后的第二天是显著的。减少偏头痛发生的第一天是维护整个研究。在星期1到4,偏头痛发生在eptinezumab 100毫克组30.6%,eptinezumab 300毫克组27.9%,安慰剂组为38.9%。
速度爆发预防好处是病人认为可取的,仅次于有效性。23目前口腔预防治疗通常需要剂量滴定和开发效益超过数周甚至数月。24早发性与eptinezumab效果可能会转化为有意义的好处厘米的患者,让他们回去工作,学校,家庭,和对家庭的义务早于之前可用选项。
治疗用剂量的eptinezumab与减少急性药物使用。减少急性药物的使用是一个重要的好处,因为过度使用急性药物与头痛恶化、副作用和成本。25减少急性药物的使用已被确定为一个积极因素影响患者接受预防性治疗。26Eptinezumab容忍在这项研究。患者的百分比任何流泪被类似的活跃和安慰剂组;大多数事件是轻度或中度严重,没有死亡报告。Eptinezumab同样良好的耐受性在之前的临床研究报告。22,27
eptinezumab的免疫反应的特点是在每一个时间点积极的ADA结果通过32周(峰值在24周),没有明确的剂量反应趋势ADA患者的数量。数据显示一个非常一致的治疗反应100和300毫克剂量的eptinezumab,不影响药物的疗效和安全配置文件。
PROMISE-2最近设计的一致性与指南(2018)更新国际头痛协会常务委员会临床试验。28应该注意的是,个人历史或显著临床心血管疾病或任何显著的证据并发医疗条件被排除参与;因此,这些发现可能不是表明患者的安全性和有效性的并存状况排除在外。
安慰剂的总体响应高在这个审判。高安慰剂可能归因于多种因素,包括新颖的治疗,给药途径,积极治疗武器数量增加病人的期望,和以前天真的预防性治疗的患者数量。29日,- - - - - -,35密集的偏头痛患者接触护理专家在整个试验也可能导致了高于预期的安慰剂反应,包括第四专业监督管理和频繁的后续联系通过电话和面对面的访问。尽管安慰剂率高,达到了统计学意义eptinezumab 100毫克和300毫克的主要和次要的端点。
这项研究的结果表明,IV eptinezumab(100和300毫克)与临床有意义的偏头痛的预防效应在多个有效性措施,耐受性良好,有一个可接受的安全性在成人患者CM。eptinezumab 100和300毫克的偏头痛的预防效果观察政府早在第一天后,> 50%的患者报告明显降低偏头痛发病率与基线水平相比。此外,在最初的第一个月执政期间,超过三分之一的病人eptinezumab 100和300毫克组经历了偏头痛天减少≥75%。类似的有意义的结果被报道临床和patient-reported结果早在1月。eptinezumab 100和300毫克的偏头痛的预防效果是维护整个完整的12周的给药间隔,患者接受单剂量eptinezumab经历从基线明显更大的减少偏头痛的意思是天在周1到12相对于那些接受安慰剂。
研究资金
由h . Lundbeck公司/ S,它是一家丹麦哥本哈根。
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R.B.立顿报告作为一个顾问,作为一个顾问委员会成员,和/或收到赤杨生物制药的谢礼,爱力根,美国神经病学学会,美国头痛学会安进,自主技术,Avanir制药、Biohaven制药、BioVision,波士顿科学,Reddy博士的实验室,ElectroCore医疗、礼来,eNeura疗法,默克,Pernix,辉瑞、葛兰素史克Super半岛投注体育官网nus,梯瓦制药、Trigemina,向量,和吠檀多;报告收到赔偿eNeura Biohaven药品;报告在Biohaven医药股票期权;和报告研究安进的支持,偏头痛研究基金会和国家头痛基金会。戈德比P.J.报告赠款和个人费用从安进公司和礼来公司;报告个人费用从阿尔德生物制药、爱力根、自主技术,Biohaven制药、Reddy博士的实验室,Electrocore LLC eNeura,推动Neuropharma, MundiPharma,诺华,牛津大学出版社,梯瓦制药、Trigemina,马萨诸塞州医疗社会,最新的,和Wolters Kluwer;和报告的专利磁刺激对分配给eNeura头痛没有费用。j·史密斯的研究是一个全职员工的桤木生物制药(目前被称为Lundbeck公司西雅图生物制药)它是一家。文学士学位舍弗勒是一个全职员工的Lundbeck公司西雅图它是一家生物制药。D.M.他满时的研究是一个全职员工的桤木生物制药(目前被称为Lundbeck公司西雅图生物制药)它是一家。 J. Hirman is a contracted service provider of biostatistical resources to Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals. S. Pederson is a full-time employee of Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals. B. Allan at the time of the study was a full-time employee of Alder BioPharmaceuticals (currently known as Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals). R. Cady is a full-time employee of Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals. Go to半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢病人、家属和研究网站,参与了这项研究。作者还要感谢玛丽汤姆博士昨晚妮可古巴,CMPP、和菲利普·Sjostedt BPharm,医药集团有限责任公司(新的希望,PA)提供医疗写作,编辑,和图形支持,这是由h . Lundbeck公司A / S(丹麦哥本哈根)它是一家依照良好的出版实践指南。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
看到了修改补充,显示这个更新版本的更改:http://links.lww.com/WNL/C663。
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- 收到了2019年4月30日。
- 接受的最终形式2019年8月30日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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