文摘
客观的自从上次流行病学回顾neuromyelitis视视/ neuromyelitis谱系障碍(动/ NMOSD), 22个额外的研究一直在进行。我们系统地回顾全球患病率、发病率和NMOSD并提供一个关键的基本人口学特征研究的概述。
方法PubMed、奥维德MEDLINE和Embase使用医学主题词和关键词搜索术语和参考列表检索文章搜索从1999年到2019年8月。我们收集的数据;地区;案例的方法评估和aquaporin-4抗体(AQP4-Ab)测试;研究期间;限制;发病率(每100000人每年);患病率(每100000人);和年龄、性别、种族与发病率和患病率。
结果我们确定了33相关的文章。结果表明NMOSD估计发病率和患病率最高的加勒比黑人地区(0.73/100 000人年(95%置信区间:0.45—-1.01)和10/100 000人(95%置信区间:6.8—-13.2))。的发病率和患病率最低NMOSD被发现在澳大利亚和新西兰(0.037/100 000人年(95%置信区间:0.036—-0.038)和0.7/100000人[95% CI: 0.66—-0.74])。有著名的女性优势在成年人和AQP4-Ab-seropositive程序。中年人的发病率和患病率达到顶峰。非洲种族NMOSD发病率和患病率最高,而白人种族最低。随着时间的推移发病率没有显著的趋势了。
结论全球NMOSD是一种罕见的疾病。描述了患病率和发病率的变化在不同的地理区域和种族。这些只是部分地解释了不同的研究方法与动/ NMOSD定义,强调需要专门设计的流行病学研究来识别基因的影响和病原学的因素。
术语表
- AQP4-Ab=
- aquaporin-4抗体;
- CBA=
- 细胞试验;
- IPND=
- 国际板动诊断;
- 动=
- 视neuromyelitis;
- NMOSD=
- 视neuromyelitis谱系障碍;
- MOG=
- 髓鞘少突细胞糖蛋白;
- 在=
- 视神经炎;
- TM=
- 横向脊髓炎
视Neuromyelitis(动)是一种抗体介入的中枢神经系统炎症性疾病。疾病的理解已经广泛在过去的100 - 125年。12005年,特定抗体的发现aquaporin-4 (AQP4)患者水通道动了动从女士的区别,导致了2006 Wingerchuk标准。2,3细胞分析的引入(CBA)搜索AQP4抗体(AQP4-Ab)和改进的测试灵敏度允许其他症状的识别与AQP4-Ab命名为视neuromyelitis谱系障碍(NMOSDs)。42015年国际面板动诊断(IPND)标准联合动和NMOSD定义,提出了一种分层分类的AQP4-Ab serostatus,并推荐使用CBA由于最高敏感性(76.7%)和特异性(99.8%)。1
疾病的原因并不完全理解。5,6的流行病学研究可以生成假设,从而导致潜在风险因素的识别和疾病病因的重要特性。
最后审查的发病率和患病率动/ NMOSD发表在2015年,当7以人群为基础的研究。7自那以后,22个额外的流行病学研究已经出版使用的2015标准,这些可以提高我们理解NMOSD流行病学。在这里,我们提供了一个研究报告的发病率和患病率的关键概述动/ NMOSD来自世界各地并讨论这样的流行病学研究的挑战。
方法
我们进行了系统的搜索PubMed、奥维德MEDLINE和Embase数据库动/ NMOSD发表的流行病学研究从1999年到2019年8月(图,补充文件,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9)。两位作者(副总裁和Z.I.)独立评估确定摘要是否满足入选标准:(1)动/ NMOSD;(2)原始数据;(3)的发病率和患病率动/ NMOSD;和(4)可用英语文摘。此外,我们搜查了参考评论文章和相关出版物列表额外的研究。如果审稿人选择的一个抽象,它经历了独立的全文2审查员审查。有分歧的解决共识。我们排除了评论文章、会议论文集,由于有限的数据对研究设计的关键抽象审查。
我们收集的数据在国家、区域、源人口规模,确定,应用诊断标准及抗体试验方法,观察发病率,事件事件的定义,限制,发病率(100000组),患病率(100000人)和年龄,性别,或民族类属特异性的发病率和患病率,和基本的人口统计数据(表1 - 6补充表1 - 3,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9)。评审接下来首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)的指导方针。
结果
搜索策略
从PubMed、奥维德MEDLINE和Embase,我们确定了664独特的引用(图)。我们选择51文章全文回顾基于相关的抽象。其中,我们排除了1不包括原始数据和17不提供的发病率和/或患病率估计动/ NMOSD。最终,33篇文章符合入选标准。
研究特点
的流行病学数据动/ NMOSD始终较低。所有研究回顾(表1、2和4)。研究的时机可能影响患病率和发病率估计由于几个定义的变化动和NMOSD诊断标准及抗体测试方法在过去的几十年。1,3,4,8,9人口的多样性还可以看到样本大小(不同于145979年10到1.3亿年11)、研究设计(队列研究10,12,- - - - - -,31日或横断面研究11,32,- - - - - -,41;clinical-based10,12,- - - - - -,16,18,19,31日,32,37,- - - - - -,39,42或调查研究11,17,22,35,41)、案例确定(接受报告病例20.,27,34每个动/ NMOSD例或验证10,12,- - - - - -,17,19,21,23,24,26,28,- - - - - -,33,35,- - - - - -,38,40,42),最后病例数计算的统计分析,11,18,22,41和AQP4-Ab测试(如果组织试验,免疫沉淀反应、ELISA和CBA (表1、2和4)。样品测试的总数AQP4-Ab 5研究报告(补充表3,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9)。
四个全国性的研究仅仅涉及儿科人口,28,- - - - - -,30.,41其中3次获得性脱髓鞘综合征的流行病学调查,没有特别动/ NMOSD。28,29日,41三项研究应用2006标准计算发病率41或发病率28,29日动,和1 2015年IPND标准用于发病率评估。30.5研究选择性地评估成年人口。12,15,17,22,23,31日大部分的报告包含所有年龄段,10,11,13,14,16,18,- - - - - -,21,24,26,27,32,33,35,- - - - - -,38,40但有些患者没有意识到儿科疾病发病表1 - 4)。19,33,37
十三33包括研究提供研究设计的描述不足,评估,或者类型的AQP4-Ab测试。7,11,20.,- - - - - -,22,27,- - - - - -,29日,32,34,- - - - - -,36,41许多研究多个源用于病例检出(临床部门,注册,和/或实验室数据库),10,12,- - - - - -,18,24,26,29日,- - - - - -,32而另一些数据直接从临床部门使用,医生,11,19,21,- - - - - -,23,27,28,33,- - - - - -,42或实验室的单位。20.置信区间并不总是。11,19,- - - - - -,21,28,33,42标准化估计是必不可少的在比较发现人群中有不同的年龄和性别分布,但这些都是很少。一项研究应用美国标准的人口,101使用日本标准的人口,38人口和其他4世卫组织标准。14,16,18,31日
之前一些患病率和发病率估计得到的发现AQP4-Ab和完全是基于从1999年仅限于视神经炎的诊断标准(上)和横向脊髓炎(TM)。26,40另外两个研究应用1999标准如果AQP4-Ab测试并不可用,但2006年标准AQP4-Ab测试执行。24,2511研究纯粹使用2006年的标准,14,15,19,23,27,- - - - - -,29日,34,38,39,418其他研究报告估计,基于2006年的标准结合其他AQP4-Ab-seropositive (AQP4-Ab +)情况下,10,- - - - - -,12,16,17,32,33,36和其他研究计算估计通过应用2015 IPND标准。14,15,18,19,21,22,30.,31日,35,37,38两项研究只包括AQP4-Ab +动/ NMOSD患者。13,20.另一个2015年IPND标准用于未知或AQP4-Ab-seronegative (AQP4-Ab−) NMOSD由于缺乏AQP4-Ab测试。42
发病率
巨大的变化在事件事件的定义和发病率的持续时间观察期。大多数研究认为事件情况下基于疾病发作,10,13,- - - - - -,16,18,19,28,30.,31日但是一些诊断日期计算发病率,17,27,43AQP4-Ab测试日期20.或计算通过使用点患病率和疾病持续时间平均患病率。26其他的研究没有定义事件事件。21,- - - - - -,24,29日,41我们发现20报道关于动/ NMOSD(的发病率表1 - 4补充表1和2,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9)。发病率的观察期间范围从2到27年。16,19这些可能会导致显著的差异在发病率估计。发病率0.039和0.73/100000人每年为成人之间的报道10,18介于0.01和0.06/100000的人每年为儿童21,28,29日(年龄< 18岁)。
地理和种族:发病率
的地理分布的研究证明表1 - 4。大多数研究在欧洲进行了与白人为主的人群。
白人群体,在较小的发病率之间的动/ NMOSD 0.07和0.4/100000人每年。10,12,17,192006年更大的白色的研究应用标准,0.029和0.04/100000组之间的发病率。14,15当包括只有AQP4-Ab + NMOSD发生率范围从0.054到0.08/100000人每年。13,20.动和AQP4-Ab + NMOSD一起给了0.079/100000人每年的发病率,16而根据去年NMOSD 2015标准,范围从0.037到0.132/100000人每年。14,15,18,31日
只有少数发病率估计可从其他种族:Caribbean-African 0.22 -0.4/100000组(1999/2006标准)24和0.7/100000组(2006标准+ AQP4-Ab + NMOSD),10在选择亚洲人口0.39人年(2015 IPND标准),-0.6/10000022,27和在阿拉伯人口0.17/100000的人每年(2015 IPND标准)。21荷兰研究描述了一个更高的发病率在非白人与白人人口生活在同一地理区域。20.
四个研究从白色14,28,- - - - - -,30.-0.06/100000(0.01人年)儿科人口从一个阿拉伯和121(0.06/100000组)儿科人口发病率估计动/ NMOSD报道。这三个是基于单个事件情况下观察7-19年(表4)。21,28,29日
性,与年龄相关的发病率
的sex-specified发病率女性高于男性,尽管在极端的年龄差异不显著或失踪(补充表1和2,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9)。10,14,15,24,28,- - - - - -,31日感兴趣的,在瑞典,1987 - 2006年期间,NMOSD男性的发病率(0.151/100000组(95%置信区间:0.085—-0.261))高出2倍与女性相比(0.067/100000组(95%置信区间:0.044—-0.098)),而在2007年至2013年之间,NMOSD在女性的发生率(0.150/100000组(95%置信区间:0.108—-0.203))超过2倍与男性相比(0.066/100000组(95%置信区间:0.032—-0.123))。16发病率最高的男女被发现在40岁至59岁年龄组。14,31日发病率的研究表明,20% - -28%的人群发病率有晚NMOSD(≥60岁)。14,31日
冰岛的儿童群体28和丹麦29日(≤18岁)确定一个男在每个国家,而最近丹麦研究30.(≤18岁)发现2男2女。加泰罗尼亚的研究14报道3女2男儿科患者。
Serostatus和发病率
只有4出版物描述了serostatus-specific发病率。10,14,15,31日这些发现的发生率更高AQP4-Ab + NMOSD相比AQP4-Ab−病人。在美国,AQP4-Ab + NMOSD的发病率为0.07/100000人年(95%置信区间:0.0—-0.21)基于单一的情况下,而没有AQP4-Ab−事件病例。相同的研究确定了估计在马提尼克岛和显示5倍AQP4-Ab + NMOSD发病率(0.65/100000组(95%置信区间:0.39—-0.92))与AQP4-Ab-NMOSD相比。10在加泰罗尼亚,AQP4-Ab +发病率从0.015/100000人每年增加(95%置信区间CI: 0.002−0.004)在儿科人口0.062/100000的人每年在成人(95%置信区间:0.028—-0.096),而AQP4-Ab-NMOSD很低在所有年龄组的发病率(从0.006到0.029/100000组),但类似于儿童血清反应阳性的发生率。14在丹麦,AQP4-Ab +病人的发病率高出2倍与AQP4-Ab−NMOSD,15而匈牙利研究显示发病率估计AQP4-Ab + NMOSD 5倍大。31日
时间变化的发生率
一些研究报道事件年率更久,时间变化可以评估(补充表1,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9)。从法属西印度群岛的研究,覆盖时间1992 - 1997,1997 - 2002,和2002 - 2007年,不列颠哥伦比亚省覆盖1986 - 2010年期间显示稳定的发病率。25,27来自荷兰的研究观察时间较短发表(6年),20.阿布扎比(7年),21丹麦(7年;不公布的数据),15加泰罗尼亚(10年),14和匈牙利(10年;不公布的数据)31日并没有发现颞年度发病率的变化。相比之下,瑞典研究发现女性发病率越来越从0.07/100000人年(95%置信区间:0.04—-0.09)在1987年和2006年之间0.15/100000组(95%置信区间:0.11—-0.20)在2007年和2013年之间。16在哥斯达黎加,增加从0.13到0.44被报道在2011年和2015年之间。23
患病率
我们认识到25文章呈现患病率估计范围从0.34到10/100,000在成人和儿童从0.06到0.22/100000 (表1 - 3补充表1和2,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9)。普遍情况下的数量范围从6到4377年的成年人10,11和儿童从3 - 11。14,41流行并不是报道的普查日期7出版物。11,17,21,33,35,40,42
地理和种族:患病率
研究提出了的地理分布普遍表1 - 4。与白人人口较小规模的研究,普遍变化从0.72到4.4 / 100000,包括患者动根据2006标准和AQP4-Ab-positive NMOSD。10,12,17,32在较大的人群,它跨越了从0.57到0.58/100000根据2006标准14,15;1.04/100000计算动和AQP4-Ab +案例16;0.7/100000只涉及AQP4-Ab +病人13;从0.7到1.91,使用2015 IPND标准。14,15,18,31日,34,- - - - - -,36
七个亚洲主要的人口的报告显示之间的患病率1.57和4.9/100000。22,33,37,- - - - - -,39,41,42类似于发病率数据,发现患病率最高的非洲人口:10/100,00010和4.2/10000024之前的时代AQP4-Ab检测。发病率估计来自阿拉伯国家的一项研究展示了一种流行的1.76/100000的成年人。21
一些研究提供详细比较NMOSD的患病率在不同种族的生活在同一地理区域相似的环境下白人血统。10,12,15,18,22,26,37他们发现,亚洲和非洲祖先开发风险较高动/ NMOSD比白人血统。10,12,15,18此外,在亚洲民族,更高的患病率比马来人在中国被发现。37当重新计算全国马来西亚的患病率研究基于他们行数据,可以看到类似的差异中国和马来种族之间。22
性,与年龄相关的发病率
所有研究性别估计计算发现女性患病率最高,为2.3大于-7.6倍的男性,白人和非洲人(表3)。10,14,15,26,31日,34,- - - - - -,36流行曲线按年龄从30到39岁的峰值在印度和40到59岁之间的男女在加泰罗尼亚和匈牙利。14,31日女性在澳大利亚和新西兰,18在德黑兰和古巴,26,35流行高峰年龄是40到49岁和45至55岁在法国印度群岛(补充表1,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9)。24
Serostatus和患病率
的患病率AQP4-Ab + NMOSD是5大研究报告serostatus-specific数据并显示血清反应阳性的血清反应阴性的2.3:1的比例在丹麦,15在日本3.4:1,38在马提尼克岛的3.8:1,105:1在美国,10在匈牙利,5.2:1。31日然而,这个比例还取决于应用的标准和定义AQP4-Ab−病例。serostatus-specific患病率按年龄显示更高频率的AQP4-Ab−NMOSD儿童。14
时间变化的流行
来自日本的两项研究评估同一地理区域的十省每隔5年左右,显示越来越流行,但是不同的方法论与动/ NMOSD标准也可能解释这种变化。38,392011年,研究小组主要旨在评估流行病学女士,而且识别患者动使用2006标准及计算动患病率显示0.9/100000(95%置信区间:0.2—-2.5)。39相比之下,2016年的监测是献给动/ NMOSD和使用2006年和2015年标准:发现发病率相当高(2006标准:2.1/100000;2015 IPND标准:4.1/100000(95%置信区间:2.2—-6.9))。38观察增加患病率在法国印度群岛从1.88/100000(95%置信区间:0.82—-2.94)到1992年的4.20/100000(95%置信区间:2.70—-5.70)在2007年,但这是解释为降低死亡率。24到目前为止,没有一项研究评估人口水平在很长一段时间在NMOSD死亡率。
人口数据
总结了基本的人口统计数据表4和补充表2,doi.org/10.5061/dryad.prr4xgxh9。平均发病年龄从29.2变化3645.7年,13而之间的中位数是30.5214311,26年。据报道从伊朗发病年龄最年轻(平均年龄:29.2 - -31.54年)。34,- - - - - -,36女性的比例在不同流行病学军团从55%到100%不等。33,37,39然而,最高的女性比例从86%到100%人口一直在从西印度群岛和远东地区。11,24,26,37,- - - - - -,39,44的百分比AQP4-Ab血清阳性在27%和100%之间(不含研究只在AQP4-Ab +案例和AQP4-Ab没有测试)。33,37,39据报道在印度的最低百分比AQP4-Ab血清阳性,33其次是3伊朗研究,34,- - - - - -,36研究从丹麦南部。17
平均随访5.85至9.9年,26,40和中值从3.5到12.5年。10,32后续的持续时间不是11中提到的出版物。12,13,17,- - - - - -,21,23,24,27,37,39
大多数患者复发性疾病(71% - -97.5%);在伊朗只有1研究单相描述疾病在60%的情况下,但他们没有提供关于serostatus患者数据。34进步的疾病被报道在2研究和被发现在0.2%和0.6%之间。22,31日动/ NMOSD患者的频率,他才生存人口普查,介于0%和38.5%之间时报道。10,12
讨论
这个系统评价提供了一些观察:(1)动/ NMOSD是一种罕见的疾病;(2)据报道全世界不同种族的祖先种群;(3)研究调查的发病率和患病率NMOSD多样化;(4)精心设计的数量NMOSD越来越多的流行病学研究;(5)有一个女性和AQP4-Ab +优势;(6)发病率和患病率估计显示峰值年龄中年人;但是,这些往往是扭曲了不完整的捕捉(可能过早死亡)老年人群,和(7)晚NMOSD(≥60岁)负责四分之一的发病率情况。(8)的结果表明,非洲种族与发病率和患病率最高,和白人种族可能最低的。似乎没有明确的动/ NMOSD发病率的变化。罕见的一对一的比较研究表明遗传因素的作用在发展中NMOSD。 However, there is need for more well-designed (large source population with long observation period) studies to identify potentially concealed features of NMOSD epidemiology.
一个因素可以导致注意到变化可以观察到的基因混合的人群。这是支持的研究涉及不同的民族生活在同一地理区域,在环境因素被认为是类似的。10,12,15,18,20.,37,45流行病学研究和大型系列也得出相同结论,个人从亚洲15,18,33,37,- - - - - -,39和非洲10,12,46祖先们有一个不成比例的风险更大发展NMOSD与白色的民族。这表明,遗传因素在疾病易感性可能是重要的。这个假设也支持家族聚类识别在大约3%的情况下47全基因组关联研究的结果。6感兴趣的,遗传易感性的等位基因NMOSD更密切相关的系统性红斑狼疮女士。6
除了这些人群为基础的研究中,一些研究小组研究的频率NMOSD特发性炎性疾病患者。这些作品发现增加了NMOSD易感性在人口与亚洲,非洲、阿拉伯和拉美背景平行的频率较低的女士。48,- - - - - -,51
作为一个环境触发因素,纬向梯度被认为是在澳大利亚和新西兰的一项调查,患病率略高的NMOSD指出在低纬度地区。18日本全国的调查还发现更大的动/ NMOSD患病率在日本南部。11审查没有发现纬度和流行之间的相关性;然而,相比,肥胖盛行程度计算基于不同的诊断标准,即。动校正和NMOSD。52比较涉及白人人口的大型人群为基础的研究在欧洲北部和中部欧洲周边国家(丹麦、瑞典、奥地利和匈牙利)表明遗传因素可能负责这些纬度的差异。13,15,16,31日
不同的结果在研究也反映了研究设计的变化;研究人群的大小;这项研究的时间和长度;应用诊断标准;获得卫生保健和抗体测试;使用何种类型的抗体检测;估计是否年龄标准化;底层人口的结构(年龄和性别);和种族混合。这些因素可能会限制结果的普遍性和可靠性。 Estimates can be affected by multiple biases and random errors, which could even mask the potential differences among the geographic areas, ethnicities, and environmental factors.
AQP4-Ab化验的变量性能可能导致误诊的病人由于假阳性或假阴性结果。53,54CBA使用转染生活或固定细胞和半定量免疫荧光显微镜或fluorescence-activated细胞检测AQP4-Ab排序。通过使用一种半定量的方法,结果是依赖于人的经验评估染色模式。ELISA等方法,进一步组织的免疫荧光和免疫沉淀反应特别倾向于显示假阳性检测。55,56
最近的研究从加泰罗尼亚、瑞典、丹麦、澳大利亚/新西兰、研究设计和匈牙利显示相似之处:大白人口,多个源,与CBA大部分测试,获得免费医疗。来自加泰罗尼亚的结果、丹麦、瑞典和澳大利亚/新西兰显示类似的发病率(0.039 -0.063/100000组)和患病率0.7(-1.09/100000),但丹麦全国研究只调查了成人患病率。15匈牙利原油和年龄标准化患病率和发病率高于加泰罗尼亚,丹麦,澳大利亚/新西兰,瑞典估计根据2015年NMOSD和2006年动标准。14,182006标准动更严格,因为他们不允许动诊断与单个或LETM攻击尽管AQP4-Ab的存在。因此,不太可能观察到的差异和匈牙利之间的差异引起的其他4研究将AQP4-Ab化验的阈值。此外,基于匈牙利和丹麦重叠的研究小组所设计的研究和使用类似的设计。匈牙利的主要实验室研究参与国际CBA的验证。53
已经有4个研究在斯堪的纳维亚的成年人,包括2全国范围的研究15,16丹麦的研究和2小区域。17,193的4的结果报告似乎相互一致和其他大型白色的人口研究,但与公布的数据从丹麦南部的小型研究描述患病率最高(4.4/100000)和发病率(4.0/1000000 person-year)占到目前为止在白人血统。17据估计从南丹麦,丹麦丹麦研究应该认识到202年全国普遍NMOSD情况下,但只有50流行病例。这种不一致将不太可能是由于不同的研究方法。更有可能的是,更高的利率可能会由于不严格遵守标准或替代诊断AQP4-Ab−病人和患者低,瞬态AQP4-Ab血清阳性。15的最终估计全国丹麦研究类似于在瑞典全国范围的研究16在丹麦,到另一个区域的研究。19
瑞典的研究表明,男性的发病率较高的1987 - 2006。因为数量少,动情况下在那段时间和重叠的置信区间,这些估计进行解释时应特别谨慎。总体而言,74%的患者诊断动在瑞典是女性。16
另一个较小的白色种族的研究10奥姆斯特德县还透露患病率高于更大的研究。然而,发病率估计相当与更大的研究。奥姆斯特德的综合方法研究县是一个强大的优势,如每个疑似脱髓鞘疾病在县人口检测AQP4抗体与CBA可能提供更高识别率的情况下。然而,本研究调查的人口只有145979居民,只有6普遍情况下(患病率:3.9/100000(95%置信区间:0.8—-7.1))和一个事件情况下在2003年和2011年之间(发病率:0.07/100000组(95%置信区间:0.00—-0.21))。10他们还报道,2普遍患者死亡后的第二年人口普查日期,这将减少2.7/100000的流行率,假设没有额外的新病例。此外,由于小人口和一些NMOSD情况,甚至缺失或增加1或2例估计可能产生相当大的影响;低精度的估计显示广泛的置信区间。考虑这些,解释大型研究之间的差异和奥姆斯特德县学习是很困难的。
最近荷兰研究仅仅估计AQP4-Ab + NMOSD的发病率是0.09大概是基于2015 IPND AQP4-Ab +标准,但置信区间不报道,临床和放射信息只能在事故情况下的38%。20.种族的情况下可能影响研究结果,发病率是0.08/100000的白人和非白人的0.19/100000。目前尚不清楚定义的疾病发病的临床症状出现或积极AQP4-Ab的日期。总之,荷兰AQP4-Ab +白色NMOSD人口的发病率似乎更类似于其他白人人口报告。12,- - - - - -,16,19
两部作品从2006年的英国结合标准3和2007年NMOSD定义。4这些出版物的流行病学描述动/ NMOSD小面积的威尔士和英格兰。12,32在威尔士,1.96/100000的患病率(95%置信区间:1.22—-2.97)观察到来自背景的712572居民。32令人惊讶的是,21%的病例报道普遍在20岁,导致更高的从0到19岁年龄组的患病率比年龄从20到49岁。没有其他流行病学研究也得到了类似的结果。这可能是一个相对较小的研究人口的异常或一些隐藏的捕获的偏见。相反,动/ NMOSD 0.72/100000的患病率(95%置信区间:0.31—-1.42)在114万年英格兰成年居民发病率是0.08/100000(95%置信区间:0.03—-0.16)类似于其他大型白色人口研究。
三个独立的调查发表来自不同地区的伊朗。34,- - - - - -,36人口统计学和临床数据不同于其他世界各地的研究,尤其是在伊斯法罕。383伊朗研究发现较低比例的AQP4-Ab-positive病例(46.8% - -66.3%),较低的平均发病年龄(29.2 - -31.5年),和更低的最后扩大残疾状态量表得分与大多数其他研究。这种不一致可能是由于不同的种族或人口结构,但局限性应该也会考虑(表5和6)。
最近的第一个研究从阿拉伯地区,阿布扎比,显示更大的患病率和发病率NMOSD相比更大的白色的人群。21作者提供了亚组分析阿拉伯居民和成年人,但没有sex-adjusted和性别和年龄标准化计算。这些估计会得到更多的信息,因为女性的比例只有30%的居民,在阿布扎比是阿联酋公民半以下19年。21
根据最新的研究在亚洲人群(日语,11,38印度人,33马来西亚华人,22,27,37和哈萨克斯坦42),流行范围从2.6到4.9/100000,发病率是0.39和0.6/100000组之间,显著高于白人。然而,只有2研究计算发病率在亚洲血统。22,27来自印度和哈萨克斯坦的结果可能低估了真正的流行由于不同组织的卫生保健系统和有限或没有访问AQP4-Ab化验。33应该注意的是,有一个缺乏患病率和发病率数据来自中国大陆。
APQ4-Ab被发现在一个高的患者比例NMOSD来自印度和伊朗的少数例外,33,35,36在低灵敏度分析或其他自身抗体可能会怀疑。而AQP4-Ab +病人可能更一致的群体交叉比较,AQP4-Ab−军团将取决于标准使用,获得支持的调查,甚至在临床医师的主观评价。57此外,抗体髓少突细胞糖蛋白(MOG)已经承认AQP4-Ab−NMOSD子群。增加MOG-Ab知识和相关疾病以来,已经有越来越多的担忧,分离MOG-Ab-positive NMOSD患者表型AQP4-Ab +和double-seronegative NMOSD。58只有来自加泰罗尼亚和日本的流行病学研究的可能性测试所有包括AQP4-Ab−anti-MOG病人。14,38他们显示,0% (0/3)AQP4-Ab−普遍NMOSD病例在亚洲人口38vs 47% (9/19)14在白人MOG-Ab阳性。需要更多的研究来证实这种人口的差异,尤其是在较低的情况下或边缘/不确定AQP4-Ab积极性。少MOG-Ab标准化方法也可能导致差异。
流行病学研究进行了在马提尼克和瓜德罗普的时代AQP4-Ab再次测试和马提尼克几年前。10,24,25以人群为基础的评估提出了一种高患病率和发病率在非洲祖先无论诊断标准。没有AQP4-Ab测量结果是4.2/100000(95%置信区间:3.7—-5.7)原油患病率和0.19/100000组(95%置信区间:0.15—-0.23)原油发病率,而最近的研究包括AQP4-Ab-positive患者根据2006标准给10/100,000患病率(95%置信区间:6.8—-13.2)和0.73/100000人每年的发病率(95%置信区间:0.45—-1.01)。
进一步的流行病学研究从古巴,墨西哥和法属西印度群岛显示较低的估计,可以预期自1999年标准应用和访问AQP4-Ab测试并不是可用的。26,40,59总体而言,研究报道相对稳定的年发病率没有任何趋势显著变化在十到二十五年。14,15,20.,24,27只有2研究显示发病率增加,16,23而一个研究显示随着时间的推移越来越流行,可以解释为降低死亡率。24增加疾病的意识,更容易进入AQP4-Ab CBA或许可以解释发病率的上升。16这与之前介绍的足够的治疗和有前途的新疗法可能会导致更长的生存和轻微NMOSD患病率增加。
数据对于儿科人口稀疏,但表明NMOSD很少在儿童的发展。14,21,28,- - - - - -,30.,35,41在澳大利亚/新西兰、20岁以前发病被认为在12% (Simon Broadley教授,医学博士,写个人通信,12月12日,2019年)。
与其他系统性自身免疫性疾病,常见的研究普遍表现出女性的优势。这可能与雌性激素和激素的变化。女性自身免疫性疾病遗传易感性由于沉默X染色体通过表观遗传机制也被提出。60,- - - - - -,62年多中心最近的一项研究发现潜在的外源激素暴露和NMOSD发病之间的联系,而不是与内源激素暴露有关。44平均和/或在疾病发病平均年龄相似的在大部分的研究中,但所有3研究来自伊朗34,- - - - - -,36和加勒比地区的研究10,24,- - - - - -,26报告发病年龄较年轻,这可能是由环境因素引起的,民族的影响,或研究设计。最后,最高发病率报道在西印度人可能是由于积累的易感性的基因来自白人,印度,和非洲裔人口。
限制
这项工作的主要限制是,我们没有使用入选标准为研究设计和质量。因此,研究变量的研究设计,包括可能影响结果的质量和影响我们的结论。然而,我们极度所示的所有项研究进行了分析表5和6和报告的局限性和在每个出版物指出关键的弱点。
结论
的发病率和患病率NMOSD研究之间的不同;这可能是由于遗传和环境因素的影响,但也可能是相关研究设计的差异,研究人口,和质量的数据。NMOSD被描述在世界范围内,但是这似乎是少了白色的人群相比,亚洲和非洲的。
未来的研究应该仔细计划获得可靠的结果考虑疾病的罕见和地址流行病学更多专门设置:(1)通过系统化的方法确定AQP4-Ab测试所有可疑的脱髓鞘疾病的情况下在给定的人口作为黄金标准或目标的高风险情况下二级标准;(2)使用CBA AQP4-Ab测试推荐;(3)严格遵守临床和paraclinical标准AQP4-Ab−情况下,流行病学数据在特定血清组可能是有用的识别遗传效应和病原学的因素;(4)排除MOG-Ab-positive案件;(5)如果(1)是不可能的,多个源和捕获/夺回方法应该被用来错过的情况下的风险最小化;(6)长期的情况下确定应考虑避免错过不活跃的疾病;和(7)包含儿科病例的来源。
研究资金
诉Papp及其支持z Illes Scleroseforeningen (R561-A39086),欧登塞大学医院(72 - a3846), Forskningspulje mellem RH og OUH (R58-A2888-B347),和人力能力匈牙利(FIKP 2。主题20765/3/2018 / FEKUTSTRAT)。o . Aktas已收到支持德国教育与研究(BMBF) Neuromyelitis视研究小组(nemo)的“德国能力网络多发性硬化症”(KKNMS;FKZ 01 gi1602b)。支持S.A. Broadley GINOP 2.3.2-15-2016-00050 PEPSYS,多发性硬化症研究澳大利亚(11 - 038)。我。基拉支持由jsp KAKENHI(批准号16 h02657),卫生和劳动科学研究资助棘手的疾病(H29-Nanchitou(南)ippan - 043),日本机构和赠款用于医学研究和发展(艾湄湾)授予数字JP17ek0109115和JP18ek0109376。m .赛普维达和a . Saiz支持部分红色诺拉德Esclerosis多个(雷姆)(RD16/0015/0002)集成计划Estatal我+ D +和得到ISCIII-Subdireccion de Evaluacion和洋底Europeo de Desarrollo区域(菲德尔,”其它manera de做欧罗巴”)。
信息披露
诉Papp已收到酬金的讲课Alexion从默克公司和支持国会参与。m . Magyari曾在科学顾问委员会生原体,赛诺菲,Teva,罗氏、诺华和默克公司已经收到酬金的讲课生原体,默克公司诺华赛诺菲,从生原体和Genzyme和国会支持参与,Genzyme Teva,罗氏。从Almirall o . Aktas已收到费用,拜耳医疗、生原体,落实的默克公司罗氏公司,赛诺菲安万特Genzyme,和梯瓦扬声器服务和顾问委员会,从生原体研究资助,默克公司和赛诺菲安万特Genzyme。t·伯杰参与会议的最后2年赞助和接收谢礼(讲座、咨询委员会和磋商)制药公司营销治疗多发性硬化症:Almirall,生原体,Biologix, Bionorica, Celgene公司,MedDay,默克公司诺华,罗氏公司,赛诺菲-安万特/ Genzyme, TG疗法,和梯瓦。他的机构已经收到了无限制的财政支持在过去的2年科研经费(生原体、诺华、赛诺菲-安万特/ Genzyme,罗氏公司和Teva)在多发性硬化症和参与临床试验由Alexion,拜耳,生原体,默克公司诺华,罗氏公司,赛诺菲-安万特/ Genzyme和梯瓦。S.A. Broadley临床试验的主要研究者由Idec,赛诺菲安万特Genzyme, Alexion和收到酬金讲课和参与顾问委员会从拜耳先灵葆雅,Idec,默克公司诺华,罗氏公司,赛诺菲安万特Genzyme。S.A. Broadley已收到赞助参加国际科学会议从拜耳先灵葆雅,Idec,默克公司诺华,罗氏公司,赛诺菲安万特Genzyme和接受者的拨款从生原体Idec和默克公司。p . Cabre得到诺华对国会的支持参与。答:雅各没有相关的信息披露。动服务是由英国NHS的高度专业化的调试。 J.-i. Kira received consultant fees, speaking fees, and/or honoraria from Novartis Pharma, Mitsubishi Tanabe Pharma, Boehringer Ingelheim, Teijin Pharma, Takeda Pharmaceutical Company, Otsuka Pharmaceutical, Astellas Pharma, Pfizer Japan, and Eisai. M.I. Leite is partly supported by NHS England highly specialized commissioning group for a neuromyelitis service. She has received support for scientific meetings and honorariums for presentations from Biogen Idec and Novartis, and for advisory work from Viela Bio. R. Marignier served on the scientific advisory board of MedImmune and received travel funding and speaker honoraria from Biogen, Genzyme, Novartis, Merck Serono, Roche, Sanofi Aventis, and Teva. K. Miyamoto received consultant fees, speaking fees, and/or honoraria from Biogen Japan, Novartis Pharma, Mitsubishi Tanabe Pharma, Asahi Kasei Medical, Alexion Pharma, Sumitomo Dainippon Pharma, and Ono Pharma. J. Palace is partly funded by highly specialized services to run a national congenital myasthenia service and a neuromyelitis service. She has received support for scientific meetings and honorariums for advisory work from Merck Serono, Biogen Idec, Novartis, Teva, Chugai Pharma, Bayer Schering, Alexion, Roche, Genzyme, MedImmune, Euroimmun, MedDay, Abide ARGENX, UCB, and Viela Bio and grants from Merck Serono, Novartis, Biogen Idec, Teva, Abide, MedImmune, Bayer Schering, Genzyme, Chugai, and Alexion. She has received grants from the MS society, Guthy-Jackson Foundation, NIHR, Oxford Health Services Research Committee, EDEN, MRC, GMSI, John Fell, and Myaware for research studies. A. Saiz received compensation for consulting services and speaker honoraria from Bayer Schering, Merck Serono, Biogen Idec, Sanofi Aventis, Teva, Roche, and Novartis. M. Sepulveda received speaking honoraria from Sanofi, Novartis, and Biogen. O. Sveinsson has received grants from GSK and Biogen and personal fees from Biogen and UCB, all outside the submitted work. Z. Illes has served on scientific advisory boards for Biogen, Sanofi, Teva, Roche, Novartis, and Merck and has received honoraria for lecturing from Biogen, Merck, Novartis and Sanofi and for clinical endpoint committees in clinical trials of NMOSD and support for congress participation from Biogen, Genzyme, Merck, Teva, and Roche. Go to半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由神经学、欧登塞大学医院。半岛投注体育官网
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- 收到了2020年1月6日。
- 接受的最终形式2020年9月30日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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