重症肌无力

这项研究是如何完成的?

回答这类问题最直接的方法是进行随机临床试验(RCT)。在这项试验中，研究人员将受试者分成两组。一组接受一种手术，另一组接受第二种手术。然后，在接下来的几年里，研究人员可以衡量哪一组做得更好。他们还可以监测两组患者的手术并发症。但是如果有很多手术方法，就像治疗MG一样呢?为了比较所有不同的类型，研究人员必须将这组患者分成许多不同的组。突然之间，审判变得复杂多了，完成起来也困难多了。

索利斯-帕兹米诺博士及其同事进行了荟萃分析，而不是随机对照试验。研究人员查阅了医学文献，以确定已经完成的关于他们正在研究的手术类型的研究。使用统计分析技术，他们比较了这些研究中不同的手术技术，以了解哪种手术技术具有最大的益处和最低的风险。

在调查人员开始他们的分析之前，他们决定了一些规则，他们将使用这些规则来选择他们将包括在他们的评估中的研究。首先，他们决定只寻找包含大量人的研究。接下来，他们寻找在手术后随访患者至少3年的研究。这是因为在MG中，手术不能立即起作用。重症肌无力患者在手术完成数年后仍能持续缓解(见“什么是重症肌无力?”)。此外，研究人员仔细评估了每个试验的偏差。偏差的产生是由于试验的设置方式。当仔细构建时，试验可以消除大多数可能导致错误(或偏差)的原因。

利用这些规则，研究人员分析了13项低偏倚的研究。有12项队列研究(一种研究，研究一组在一段时间内具有某些特征的人)和1项随机对照试验。作者在他们的研究中分析的随机对照试验通常被视为这一主题的标准研究。²在作者分析的试验中，总共有1598名患者。患者的平均年龄为20-43岁，65%为女性，22%服用抗胆碱酯酶药物(见“什么是重症肌无力?”)，21%服用类固醇(如强的松)。一些患者患有胸腺瘤(胸腺肿块)，而另一些则没有。

研究人员分析的研究描述了切除胸腺来治疗MG的手术。在研究中，外科医生有几种方法切除腺体。有些只切除了腺体本身;这被称为基本胸腺切除术。这种方法的一个问题是，有时胸腺的较小区域位于主腺之外，称为异位胸腺。因此，其他外科医生切除了胸腺及其周围区域。这种方法被称为扩展胸腺切除术。一些外科医生使用机器人来协助他们。一些从胸骨上方进入胸腺(称为经颈入路)，而另一些从胸骨下方进入胸腺(称为剑突下入路)。有的从左边进来，有的从右边进来，有的从两边靠近胸腺。

切除胸腺的方法有这么多，索利斯-帕兹米诺博士和同事们需要对不同类型的手术进行分类。他们把他们分成四组。前两种是传统手术(经胸骨[穿过胸骨])和微创手术。另外两种是基础手术(切除胸腺的主要部分)和扩展手术(切除胸腺和周围区域以确保消除异位胸腺组织)。

这项研究表明了什么?

索利斯-帕兹米诺博士和他的同事们发现，在比较微创胸腺切除手术和经胸骨手术时，两者的好处是一样的。延长胸腺切除术后3年，两组间的缓解率相同。然而，两组之间在愈合率和手术相关问题方面存在显著差异。接受微创手术的患者恢复得更快，住院时间也更短。这些患者的并发症也更少。在研究的并发症中，微创手术后出现心率不规则(心律失常)的人数较少。简而言之，索利斯-帕兹米诺博士及其同事发现，微创扩展胸腺切除术与传统的经胸骨手术一样有效，而且风险更低。他们的研究结果表明，应该使用微创方法，除非有原因的人不能接受这些程序之一。

关于重症肌无力

什么是重症肌无力?

MG是一种罕见的疾病，可以影响任何人，任何年龄，尽管它主要影响年轻女性(40岁以下)或老年男性(60岁以上)。MG不是遗传的，也不会传染。MG患者会出现肌肉无力。当人使用肌肉时，如在锻炼时，这种虚弱会恶化，休息时就会好转。肌肉无力还会影响眼睑肌肉或控制眼球运动的肌肉，导致“眼睑下垂”或重影。对一些人来说，面部和颈部的肌肉可能会受到影响，导致言语不清或吞咽困难。如果胸部肌肉受到影响，患者可能会出现呼吸困难或呼吸短促。

什么导致MG?

MG影响神经向肌肉发送信号的方式。神经和肌肉之间通过肌肉中一个很小的空间进行持续的交流，这个空间叫做神经肌肉接点。神经将一种叫做乙酰胆碱的神经递质输送到神经肌肉连接处。乙酰胆碱分子穿过这个空间，与肌细胞表面的受体连接，叫做乙酰胆碱受体。当这种分子激活受体时，一系列事件就会启动，导致肌肉收缩。

当一个人患有MG时，这个人的免疫系统开始产生抗体(这被称为自身免疫性疾病)。抗体附着在乙酰胆碱受体上。当抗体附着在受体上时，它们会标记或标记出身体需要摆脱的东西。然后身体移除受体，这意味着肌肉不能再对神经发出的信号做出正确的反应。在某种程度上，它就像一台有故障接收器的电话——只有一部分对话能通过。当神经和肌肉之间的交流中断时，就会产生虚弱。

胸腺是免疫系统的重要组成部分。它是胸骨或胸骨下的腺体。胸腺里有一种白细胞，它对帮助我们的身体抵抗病毒和其他感染很重要。这些细胞通过产生抗体来对抗感染。在MG患者中，这些细胞开始产生针对肌肉系统重要部分乙酰胆碱受体的抗体。五分之一(21%)的MG患者胸腺肿大，称为胸腺瘤。有一个问题仍未得到解答，那就是为什么MG患者的免疫系统会错误地产生针对自身乙酰胆碱受体的抗体。

MG的治疗

MG有很多治疗方法。大多数MG患者服用药物。这种药物可以帮助肌肉在更长时间内保持强壮。有些人服用抑制免疫系统的药物，这就抑制了攻击乙酰胆碱受体的抗体的产生。抗体也可以通过血浆置换法从血液中去除。最近，美国食品和药物管理局批准使用一种名为eculizumab的抗体治疗，这种抗体会影响免疫系统的运作。

对许多人来说，切除胸腺(称为胸腺切除术)是改善或阻止MG患者自身免疫过程的有效方法。国家神经疾病研究所赞助了一项随机临床试验，以评估胸腺切除术治疗MG的有效性。这项试验被称为MGTX试验，于2006年至2012年在36个医疗中心进行。^3.它发表在新英格兰医学杂志2016年8月。在这项试验中，126名MG患者接受了胸腺切除术。对这些人进行了3年的跟踪调查，研究人员发现胸腺切除术比药物治疗MG要好得多。接受胸腺切除术的人服用的药物更少，副作用更少，MG的住院治疗也少得多。

在本试验中，胸腺切除术采用经胸骨入路。换句话说，胸腺是用一种更具侵入性的方法切除的。在试验中，这是唯一一种可以进行的胸腺切除术。任何微创手术都不被允许。在临床试验中，这是有道理的。为了避免错误和错误的数据，所有的处理都必须是相同的。但随着这项研究完成后外科手术技术的进步，包括微创手术，一个很好的问题出现了:哪种技术是最好的?这是索利斯-帕兹米诺博士及其同事提出的研究的基础。