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2021年8月10日, ;97 (6) 半岛体育app苹果下载 开放获取

癫痫发作控制新生儿进行筛选和确认脑电图监测

考特尼j . Wusthoff,这个他,尼古拉斯·s .异常终止,Shavonne l .梅西,莫妮卡·e·雷蒙,卡梅伦•托马斯,查尔斯·e·麦克洛克,Taeun常,珍妮特美国灵魂,凯瑟琳·j·楚,伊丽莎白·e·罗杰斯,索尼娅Lomeli索,玛丽亚罗伯塔Cilio,汉娜c .玻璃,蕾妮·a·Shellhaas,代表新生儿癫痫注册组
第一次出版2021年6月2日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012293
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客观的确定筛选连续脑电图监测(cEEG)与成功治疗新生儿癫痫发作的几率较高。

方法我们包括项新生儿参加新生儿癫痫发作的急性症状性癫痫注册(NSR),前瞻性,多中心的新生儿癫痫发作。我们比较2 cEEG方法:(1)筛查cEEG,启动迹象的脑病或瘫痪没有可疑的临床发作;和(2)确认cEEG,启动临床事件可疑癫痫发作的迹象,单独或除了其他迹象。主要结果是成功应对首次癫痫治疗,定义为癫痫没有复发后30分钟内初始负荷剂量的抗癫痫药。多变量逻辑回归分析评估之间的联系cEEG癫痫治疗方法和成功。

结果包括514名新生儿,161(31%)筛查cEEG和353(69%)已经确认cEEG。新生儿筛查cEEG更高比例的成功初始癫痫治疗新生儿确认cEEG比(39% vs 18%;p< 0.0001)。协变量调整后,仍有更大的优势比(或)治疗成功的首次发作的筛选和确认cEEG组(调整或2.44,95%置信区间1.45 - -4.11,p= 0.0008)。

结论这些发现提供证据从一个大,当代的新生儿筛查cEEG方法可以提高成功的几率治疗急性发作。

证据的分类这项研究提供了第三类证据表明新生儿筛查cEEG方法,脑电图诊断方法相比,增加了成功治疗急性发作的可能性。

术语表

自闭症谱系障碍=
绝对标准的区别;
ASM=
抗癫痫药物;
cEEG=
连续脑电图;
CI=
置信区间;
快走=
缺血脑病;
NICU=
新生儿重症监护室;
NSR=
新生儿癫痫注册表;
或=
优势比

在新生儿癫痫发作往往难以诊断和治疗耐火材料。多达三分之二的新生儿急性症状性癫痫有不完全反应的初始负荷剂量抗癫痫药物(ASM)。1策略来改善治疗的新生儿癫痫包括使用连续脑电图监测(cEEG)准确地诊断癫痫和评估对治疗的反应。2未知的先发制人的使用是否cEEG筛选高危新生儿癫痫发作的改善治疗成功的几率,比初始cEEG之后才确认癫痫的诊断临床疑似癫痫发生。

我们假设利用筛选cEEG而不是确认cEEG方法将改善的可能性提示和成功应对初始ASM治疗新生儿急性发作症状。

方法

本研究的主要研究问题是第三类提供的证据是否在新生儿筛查cEEG方法而不是确认cEEG方法是增加的概率成功治疗的急性发作。

研究设计

我们进行二次分析数据从新生儿发作注册(NSR),新生儿急性症状发作的潜在注册管理中心9点坚持cEEG美国临床神经生理学协会的指导方针2从2013年7月到2018年3月。NSR已报告的方法。1

这些分析,数据从2潜在人群合并。NSR-I是一个连续的所有新生儿癫痫临床诊断或cEEG确认,登记下放弃同意从2013年1月到2015年11月。NSR量二世是一位nonconsecutive群新生儿存活急性症状性癫痫临床诊断或cEEG确认登记与父母知情同意从2016年7月到2018年3月。尽管所有新生儿疑似癫痫接受cEEG按美国临床神经生理学协会的指导方针,包括持续的cEEG直到至少24小时,没有发生过癫痫和持续期间cEEG低温治疗婴儿治疗缺血脑病(HIE),启动和停止时间cEEG测定治疗临床医生。同样,癫痫治疗方案治疗临床医生的自由裁量权。新生儿从这些NSR军团曾被报导过。1,3,- - - - - -,5

这些分析,我们包括术语新生儿(在≥37周出生胎龄)与癫痫发作前44周postmenstrual年龄和急性新生儿癫痫发作症状由于确定病因,由现场调查员评估临床文档(图1)。急性症状新生儿癫痫发作的原因包括快走,缺血性中风、颅内出血、感染、急性脑损伤和其他指定的站点调查员。新生儿癫痫发作的被排除在外,如果他们有一个短暂的原因(如电解质异常),遗传或结构性的原因新生儿癫痫(而非急性发作症状),或缺失的数据在使用的cEEG方法和主要结果。作为这一分析的主要结果被脑电图癫痫分辨率定义,我们排除了NSR参与者没有发作的cEEG研究中心(即。,those with clinically diagnosed seizures that resolved prior to EEG, or those with seizures only reported on outside hospital EEG and not at the NSR study site cEEG). These neonates were included in a sensitivity analysis, as described below and in图2。

图1
图1 参与者包括初级分析队列

cEEG =连续脑电图。

图2
图2 参与者包括灵敏度分析队列

cEEG =连续脑电图。

结果和独立变量的定义

我们的主要目标是评估协会cEEG与成功的响应方法,首次癫痫治疗癫痫复发cEEG确认。新生儿被归类为接受cEEG根据2 1监测方法。筛查新生儿cEEG cEEG方法包括订购的唯一迹象“脑病”或“瘫痪。“确认cEEG方法包括新生儿cEEG订购的迹象”癫痫临床可疑事件”或“临床事件和脑病,”单独或除了其他迹象。cEEG被定义为的迹象表明记录在病历中。主要结果是成功应对初始治疗,定义为解决癫痫脑电图不晚于30分钟后管理的初始最小负荷剂量的ASM(20毫克/公斤苯巴比妥、苯妥英或fosphenytoin 15毫克/公斤,或levetiracetam 40毫克/公斤)。成功的响应需要治疗不复发,在脑电图或临床诊断癫痫,其余的新生儿重症监护室(NICU)录取。其病因主要是分类的网站调查员催促,缺血性中风,颅内出血,或其他病因。多个发作病因是可能的一个病人。

统计分析

描述性统计特征相比,队列和cEEG组的年龄、性别、种族、种族、出生体重,阿普加分数,其病因。描述的cEEG组和比较高发作负担(定义为“频繁复发脑电图癫痫”或癫痫持续状态)和癫痫持续状态在任何时候在NICU住院;注册表数据不包括细节的时间高或癫痫持续状态发作的负担。综述了分类变量使用频率和百分比。综述了连续变量使用意味着与SD或中位数和四分位范围。特征2 cEEG组使用绝对的标准化的区别(ASD)相比,这是计算的差异意味着比例除以标准错误或多元而距离的方法。学习小组之间的失衡被定义为ASD值大于0.2。6

主要的结果成功的癫痫治疗反应进行了分析使用二元和多元逻辑回归分析。发作严重程度与对治疗的反应有关;NSR数据不包括详细的关于预处理发作严重程度,但我们与癫痫相关的潜在混杂因素之前确认为调整的严重性。1下列变量包含在多变量分析潜在的混杂因素与发作严重程度:阿普加分数在5分钟,主要其病因范畴,存在/缺乏多种病因的癫痫,以及病人是否接受了低温治疗。

由于cEEG催促是一种常见的临床指标,因此特定的临床利益,探索性分析的主要结果进行了限制分析组新生儿HIE的主要其病因。在这一分析,多变量逻辑回归模型包括阿普加分数在5分钟,病人是否接受低温治疗作为潜在混杂因素与发作严重程度有关。

敏感性分析需要考虑的潜在影响包括新生儿谁从来没有癫痫研究中心cEEG(即。,those with clinical events that resolved prior to EEG or those with clinical seizures and seizures reported on non–study site EEG but never on study EEG), and thus could not be assessed for the primary outcome of seizure resolution on cEEG. The documented indication for cEEG was used to classify these neonates into their cEEG approach group. Simulation studies were conducted to generate missing outcome data by varying the assumption of treatment success (had EEG been available at the time of initial treatment). Treatment success rates simulated were 10%, 20%, 25% (the overall rate of treatment success in the primary analysis), 40% (the rate of treatment success observed in the screening cEEG group), 60%, 80%, and 100%. We also conducted simulations to determine the presumed treatment success rate at which there would be no difference between the 2 cEEG approach groups. Multivariable logistic regression was conducted using the same approach as used for the primary analysis to calculate the mean odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) for 1,000 replications of each simulation study.

除非另有说明,所有统计测试解释在一个双向的显著性水平为0.05。

动力分析

我们在分析:将包括534名婴儿筛查cEEG组有107人和427确认cEEG组。从NSR基于之前的工作,整个最初发作治疗的成功率约为33%。1使用这些样本大小,我们估计超过80%功率检测的差异15%成功的癫痫治疗反应率cEEG方法组之间双向的α水平为0.05。

标准协议的审批、登记和病人同意

这项研究是在每个中心机构审查委员会批准。NSR的新生儿数据收集在一个批准豁免的同意。收集数据从新生儿NSR-II书面知情同意后,从所有参与这项研究的守护者。在注册的NSR-II研究是前瞻性ClinicalTrials.gov(NCT02789176)。

数据可用性

匿名数据从本研究将共享要求的合格人员在机构审查委员会批准后的整体研究。

证据的分类

这项研究认为第三类因为混杂的迹象:筛选cEEG发起了脑病或瘫痪没有可疑的临床发作,并确认cEEG发起对临床可疑事件发作。

结果

cEEG组患者的特征

在数据集782新生儿中,514新生儿被包含在基本分析(图1)。在这些新生儿中,161(31%)筛查cEEG和353(69%)已经确认cEEG。与cEEG下令161名新生儿中筛选表明,10开发临床明显发作后cEEG被命令但cEEG启动之前。同样,353年的新生儿与确认cEEG下令评估事件视为可疑足以引起cEEG鉴别诊断,只有312有足够高的临床事件怀疑他们是临床诊断为癫痫。表1总结了临床和人口特征。新生儿在主要发作2 cEEG组不同病因0.87 (ASD):筛选cEEG组HIE的75%作为病因vs 34%确认cEEG组。同样,低温治疗治疗不同(66%筛选确认cEEG cEEG vs 15%;ASD 1.2)。59例(12%)患者死于新生儿承认,包括筛选cEEG组25例(16%)和34(10%),确认cEEG组。

把这个表:
表1

人口统计学和临床特点的连续脑电图监测(cEEG)的方法

协会的cEEG方法治疗成功

新生儿筛查cEEG组有较高比例的成功应对癫痫治疗新生儿相比确认cEEG组(39% vs 18%;p< 0.0001)(表2)。成功应对癫痫治疗的几率仍在筛选cEEG组相比确认cEEG组为协变量调整后(调整或2.44,95%可信区间1.45 - -4.11;p= 0.0008)。同样,241新生儿HIE的子群中,筛选cEEG集团有更大的几率成功应对癫痫治疗相比确认cEEG组为协变量调整后(调整或2.15,95%可信区间1.14 - -4.04;p= 0.02)。

把这个表:
表2

结果连续脑电图(cEEG)方法

敏感性分析:包括新生儿从未研究脑电图的癫痫发作

主要分析排除112新生儿临床事件的解决研究cEEG启动之前,这使我们无法衡量发作的主要结果决议脑电图在30分钟的初始ASM负荷剂量(图1)。这些新生儿筛查cEEG组3(3%)和109年(97%)在确认cEEG集团(图2)。3新生儿临床事件解决之前cEEG启动但筛查组分配,cEEG被命令指示的筛选,然后临床事件开始之间的时间间隔和解决订单脑电图和cEEG起始的决定。

图3显示了模拟数据的分析的结果在不同的假设初始治疗反应组与临床事件cEEG启动之前解决。当估计治疗成功率对于那些丢失的结果数据是25%或40%,癫痫治疗成功的可能性仍在筛选cEEG组比确认cEEG组。具体来说,如果整体治疗成功率是假定等于整体人群的主要分析(25%),那么新生儿筛查cEEG组继续有更大的几率成功后癫痫治疗反应的协变量调整(调整或2.24,95%可信区间1.40 - -3.58)。唯一成功的响应率假设的初始治疗大于52%那些缺失的数据是2 cEEG方法组没有区别在他们成功应对初始治疗(图3)。EEG-based研究显示30%的新生儿癫痫治疗成功率-50%1,7,- - - - - -,9;所有模拟基于假设在这个范围内支持更大的几率成功的癫痫治疗反应筛选cEEG组。

图3
图3 仿真结果建模不同假设缺失患者的治疗成功率的结果数据

cEEG =连续脑电图;CI =置信区间;或=比值比。

讨论

癫痫是常见的新生儿中某些高风险条件下,他们往往缺乏明显的临床症状。2,10,11准确的新生儿癫痫发作的诊断依赖于脑电图确认。筛查cEEG允许检测electrographic-only癫痫发作和确诊的临床疑似癫痫发作。此外,在新生儿、ASM管理会导致抑制外临床症状而电记录的癫痫持续(称为electroclinical“解偶联”);cEEG准确评估响应ASM治疗是必要的。出于这个原因,一些中心开发了路径采用cEEG所有新生儿癫痫检测的高危人群,如快走或其他条件。12同样,美国临床神经生理学协会发表了指导临床条件cEEG表示由于癫痫发作的风险很高。2美国儿科学会建议中心提供低温治疗对新生儿HIE也应该有能力提供cEEG或amplitude-integrated脑电图监测癫痫检测。13加州NICU实践的最近的一项调查发现大多数的中心进行某种程度的脑电图监测在所有对HIE新生儿发生低温治疗。14使用cEEG作为工具的目标屏幕发作在高危新生儿是促进更早更准确的诊断,从而更有效的治疗,同时避免ASM政府没收模仿。

同时,cEEG是资源密集型的,可能不是对所有高危新生儿可用在所有医院。在新生儿HIE治疗体温过低,不到一半对脑电图癫痫发作。15新生儿组与其他风险因素,发病率更低。16出于这个原因,一些中心采用的战略启动cEEG只有当临床怀疑癫痫,如阵发性异常运动怀疑癫痫。这个确认cEEG策略允许利用资源低于筛选所有新生儿面临风险。这种方法没有什么学位是未知的高危新生儿癫痫发作,没有临床表现或延迟发作诊断和治疗。

有一个缺乏证据关于cEEG战略的影响短期和长期的结果。随机试验的筛选和确认cEEG新生儿癫痫发作的风险不太可能发生,由于缺乏平衡个人中心和高代价的审判。在缺乏随机试验,其他类型的证据必须寻求理解cEEG方法对结果的影响。

本研究分析了前瞻性观测数据从多个中心确定cEEG监测方法之间的关系和成功的癫痫治疗的第一负荷剂量ASM。协变量调整后,我们的研究结果表明,那些接受了筛查cEEG新生儿超过2倍癫痫治疗成功的几率比那些接受确认cEEG。只有新生儿HIE的分析得出了类似的结论:筛选cEEG仍与超过2倍的几率比确认cEEG治疗成功。这些数据表明进一步的研究是必要的,如何利用筛选cEEG方法可能有助于改善成功的癫痫治疗反应高危新生儿癫痫,以及这是否最终会影响长期的结果。

本研究的优势包括大量的新生儿和未来的数据收集。因为这是一项观察性研究,重要的是要认识到,我们的结果显示一个协会不能证明因果关系。我们的分析只考虑整体cEEG方法之间的联系和成功应对首次癫痫治疗。我们不能检查所有可能相关的中间步骤,如cEEG起始时间,时间被识别,和时间先ASM管理。然而,对儿科患者的研究发现长期的癫痫治疗前与一个更耐火材料。17,18这可能是介导的内化在细胞水平上抑制受体由于长时间发作,其他机制。19正在进行的研究是需要更好地理解任何潜在的因果关系筛选cEEG在癫痫控制方法和增加成功。同样,没有显著差异的具体ASM之间使用群体,因此还需要进一步的研究来确定监测ASM方法是临床医生选择的一个因素,以及这如何可能会影响结果。NSR数据不包括细节或量化的癫痫发作的时间负担负担;我们不能评估预处理影响癫痫发作负担控制每组中。也不是我们能够评估所有可能相关的结果的措施,如减少癫痫没有发作的负担决议或长期的结果。这些都是未来工作的重要途径;长期神经发育随访正在参与NSR的新生儿。

我们的主要结果的一个重要限制是衡量成功的响应的初始治疗cEEG显示分辨率被定义的癫痫在30分钟内第一ASM管理。因此,我们主要分析不包括新生儿cEEG谁从来没有发作。这必然排斥那些与临床诊断新生儿癫痫发作cEEG开始之前解决。而这是未知的所有这些新生儿是否真的电记录的癫痫,每个被认为有癫痫临床诊断在评审现场调查员。很可能最当时electro-clinical癫痫的诊断,这在某种程度上解决cEEG启动之前,虽然不一定在30分钟内第一ASM的管理。排除新生儿曾表观分辨率cEEG之前,确认cEEG方法组为主要分析可能包括更高比例的新生儿有难治性癫痫。为了解决这个问题,我们进行了灵敏度分析的建模结果如何改变如果排除新生儿包括;敏感性分析的结果支持我们的主要分析。

同样,我们认识到,一个新生儿是否接收检查或确认cEEG不是完全的自由裁量权提供例子,新生儿后,方可转入转诊中心临床癫痫是公认的。这反映在我们自己的结果,因为10新生儿筛查cEEG下令临床癫痫发作之前,然后开发临床发作间隔决定订单cEEG和起始的cEEG录音。同时,可以设置一个首选的筛查策略或确认cEEG高危患者,如那些催促,通过单位准则或制度的发展途径。因此,我们发现证据支持使用筛选cEEG方法临床相关即使每个病人的选择是不可用的。最后,未来的研究应该调查的好处是否改善癫痫控制可能会看到更少的资源密集型的方法,比如筛查cEEG 24小时持续监测仅对那些发现在持续的癫痫发作的风险。

这些发现提供证据从一个大,当代的新生儿筛查cEEG策略可以提高利率的最初的急性症状性癫痫的治疗成功率。使用cEEG屏幕高危新生儿癫痫临床发作之前发生(筛选cEEG)与改进的癫痫治疗成功的几率比执行cEEG只发作后观察到的(确认cEEG)。这支持筛查的临床实践cEEG高危新生儿癫痫发作。

研究资金

NIH资助K02NS102598 (C.J.W.) PCORI cer - 1507 - 31187,小儿癫痫研究基金会,斯坦福孕产妇儿童健康研究所、国立卫生研究院K23 NS116453 (M.E.L.), NIH K23 NS092923 (C.J.C.)。

信息披露

C.J. Wusthoff是由国立卫生研究院授予K02NS102598, PCORI,小儿癫痫研究基金会,和斯坦福孕产妇儿童健康研究所和Persyst担任顾问。诉他的报告没有披露。含硝酸钠异常终止接收来自国家卫生研究院的研究经费,PCORI UCB制药,沃尔夫森家族基金会和费城儿童医院的;从演示版税;癫痫基金会的顾问。美国梅西报告没有披露。主机雷蒙是由国立卫生研究院授予K23NS116453。漫画托马斯收到NIH的研究经费,UCB制药,辛辛那提儿童医院。刚建成时麦克洛克获得研究经费来自国家卫生研究院和PCORI。t . Chang报告没有披露。 J.S. Soul received research funding from NIH and PCORI and received royalties from UpToDate. C.J. Chu receives research funding from the NIH and serves as a consultant for Biogen Inc. and Sleepmed Inc. E.E. Rogers receives research funding from NIH, PCORI, and UCSF. S. Bonifacio reports no disclosures. M.R. Cilio receives research funding from Fond de Recherche Clinique and Saint-Luc University Hospital. H.C. Glass received research funding from NIH and PCORI. R.A. Shellhaas receives research funding from NIH, PCORI, the Pediatric Epilepsy Research Foundation, and the University of Michigan; serves as a consultant for the Epilepsy Study Consortium; receives royalties from UpToDate for authorship of topics related to neonatal seizures; and is associate editor for半岛投注体育官网。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者感谢NSR父母合作伙伴组织的输入对该项目以及研究协调员NSR的中心。

附录1的作者

表

附录2 Coinvestigators

表

脚注

  • 收到了2020年11月29日。
  • 接受的最终形式5月3日,2021年。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

引用

  1. 1。↵
    1. 玻璃HC,
    2. 灵魂JS,
    3. 楚CJ,等
    ;新生儿癫痫注册表学习小组。抗癫痫药物反应在新生儿急性发作症状。Epilepsia。2019年;60(3):e20- - - - - -e24。
    OpenUrl CrossRef
  2. 2。↵
    1. Shellhaas类风湿性关节炎,
    2. 常T,
    3. TsuchidaT,et al。
    美国临床神经生理学协会对连续脑电图监测在新生儿的指导方针。中国Neurophysiol。2011年;28(6):611年- - - - - -617年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  3. 3所示。↵
    1. 玻璃HC,
    2. Shellhaas类风湿性关节炎,
    3. TsuchidaTN,et al。
    早产儿癫痫:多中心观察性队列研究。Pediatr神经。2017年;72年:19- - - - - -24。
    OpenUrl PubMed
  4. 4所示。↵
    1. Shellhaas类风湿性关节炎,
    2. 常T,
    3. WusthoffCJ,et al。
    治疗后急性期症状在新生儿癫痫发作:多中心队列研究。J Pediatr。2017年;181年:298年- - - - - -301年。
    OpenUrl
  5. 5。↵
    1. 玻璃HC,
    2. Shellhaas类风湿性关节炎,
    3. WusthoffCJ,et al。
    当代的新生儿癫痫发作:前瞻性队列研究。J Pediatr。2016年;174年:98年- - - - - -103年。
    OpenUrl
  6. 6。↵
    1. 杨D,
    2. 道尔顿J
    。一个统一的方法来测量两组之间的效果使用SAS。提出了在2012年全球论坛:SAS统计和数据分析;论文335 - 2012;奥兰多;support.sas.com/resources/papers/proceedings12/335 - 2012. - pdf(2020年11月29日访问)。
  7. 7所示。↵
    1. 画家乔丹,
    2. 谢尔女士,
    3. 斯坦广告,等
    。苯巴比妥和苯妥英治疗新生儿癫痫发作。郑传经地中海J。1999年;341年(7):485年- - - - - -489年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  8. 8。↵
    1. BoylanGB,
    2. 兰尼JM,
    3. 普雷斯勒的席位RM,
    4. 威尔逊G,
    5. 莫顿米,
    6. 毕聂已撤消CD
    。苯巴比妥、新生儿癫痫发作和video-EEG。拱说孩子胎儿新生儿。2002年;86年(3):F165- - - - - -F170。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  9. 9。↵
    1. 夏普C,
    2. 莱纳通用电气,
    3. 戴维斯SL,et al。
    Levetiracetam新生儿癫痫发作与苯巴比妥:随机对照试验。儿科。2020年;147年(1):e20193182。
    OpenUrl
  10. 10。↵
    1. 克兰西RR,
    2. Legido一个,
    3. 刘易斯D
    。神秘的新生儿癫痫发作。Epilepsia。1988年;29日(3):256年- - - - - -261年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  11. 11。↵
    1. 穆雷DM,
    2. BoylanGB,
    3. 阿里我,
    4. 瑞安CA,
    5. 墨菲英国石油公司,
    6. 康诺利年代
    。定义之间的差距电记录的发作负担,新生儿癫痫发作的临床表现和员工认可。拱说孩子胎儿新生儿。2008年;93年(3):F187- - - - - -F191。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  12. 12。↵
    1. 沃顿LT,
    2. ChinappenDM,
    3. StoyellSM,et al。
    癫痫发作的概率在连续脑电图监测高危新生儿。Epilepsia。2019年;60(12):2508年- - - - - -2518年。
    OpenUrl PubMed
  13. 13。↵
    1. Papile拉,
    2. Baley我,
    3. BenitzW,et al。
    委员会在胎儿和新生儿,Papile拉,Baley我,BenitzW,et al。低体温症和新生儿脑病。儿科。2014年;133年(6):1146年- - - - - -1150年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  14. 14。↵
    1. WusthoffCJ,
    2. 克拉克CL,
    3. 玻璃HC,et al。
    冷却在新生儿缺血脑病:实践和意见在加州最低标准。J Perinatol。2018年;38(1):54- - - - - -58。
    OpenUrl CrossRef
  15. 15。↵
    1. 玻璃HC,
    2. WusthoffCJ,
    3. Shellhaas类风湿性关节炎,et al。
    脑电图癫痫的危险因素在治疗新生儿体温过低:多中心队列研究。半岛投注体育官网神经学。2014年;82年(14):1239年- - - - - -1244年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  16. 16。↵
    1. 异常终止NS,
    2. WusthoffCJ,
    3. 戈德堡新兴市场,et al。
    电记录的癫痫发作和癫痫持续状态在病危儿童和新生儿脑病。柳叶刀神经。2013年;12(12):1170年- - - - - -1179年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  17. 17所示。↵
    1. 埃里克森K,
    2. MetsarantaP,
    3. HuhtalaH,et al。
    治疗延迟和长期的癫痫持续状态的风险。半岛投注体育官网神经学。2005年;65年(8):1316年- - - - - -1318年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  18. 18岁。↵
    1. 威廉姆斯RP,
    2. BanwellB,
    3. 伯格类风湿性关节炎,et al。
    影响ICU的脑电图监测途径治疗干预的及时性和电记录的终止发作。Epilepsia。2016年;57(5):786年- - - - - -795年。
    OpenUrl
  19. 19所示。↵
    1. Goodkin惠普,
    2. 叶莱托,
    3. 卡普尔J
    。癫痫持续状态增加GABAA受体的胞内积累。J >。2005年;25(23):5511年- - - - - -5520年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文

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