文摘
背景和目标调查年龄儿童动脉缺血性中风的影响长期认知的结果,以确定患者特别是在风险发展的长期认知后遗症。
方法这个横断面研究包括中风的病人在慢性阶段(> 2年卒中后)之前被诊断为新生儿或儿童动脉缺血性中风和对照组。参与者活动性癫痫、严重的学习障碍,或行为问题阻碍认知评估被排除在外。几个认知领域,包括情报、执行功能(工作记忆、抑制和认知灵活性),处理速度、内存、信流畅,视觉运动技能与神经心理学测试评估。新生儿中风后认知长期结果是在患者相比(中风介于0和28天的生活),儿童早期中风(中风29天到< 6年),和童年晚期中风(≥6和< 16年)之间的中风。
结果52新生儿和儿童动脉缺血性中风后患者(平均年龄15.3岁,四分位范围(差)10.6 - -18.7)和49健康对照组(平均年龄13.6岁,差9.8 - -17.2)符合入选标准。认知结果显著恶化在儿童中风组相对于对照组。年龄中风的非线性效应(不论病变大小和病变位置)被发现的认知灵活性,处理速度,和语言学习与儿童早期中风(29天< 6年),显示明显恶化的认知结果相比,新生儿或童年晚期中风(p错误发现rate-corrected < 0.05)。
讨论岁中风是一个重要因素对卒中后恢复和调节长期认知结果无论病变大小和病变的位置。孩子在童年早期中风风险特别长期认知功能改变。
术语表
- ANCOVA=
- 协方差分析;
- 方差分析=
- 方差分析;
- 罗斯福=
- 错误发现率;
- 英雄=
- 半球重组研究;
- pedASPECTS=
- 阿尔伯塔省的儿科修改行程计划早期计算机断层扫描的分数;
- PSOM=
- 儿科中风的结果测量;
- SNPSR=
- 瑞士Neuropediatric中风注册表
儿童动脉缺血性中风是一种罕见的事件伴随着认知和神经系统后遗症的风险增加。1,- - - - - -,3识别与贫穷相关的因素的结果已经研究多年的焦点,但知识的结果预测仍然是不够的。4,- - - - - -,6
大脑发育的一个固有财产增加可塑性。7,- - - - - -,9由于快速增加突触发生以及髓鞘形成和重组过程神经元网络在这一时期,发育中的大脑建议更灵活更好的恢复能力后早期大脑的侮辱。2,7,9另一方面,发展中大脑早期特别容易受到侮辱,导致扰乱了大脑发育。7,9根据2矛盾perspectives-plasticity vs vulnerability-findings年龄儿童中风的影响尚不清楚,一些研究显示,年轻的年龄中风与更糟6,10,- - - - - -,13或更好的认知结果。14,15
而一些研究调查了中风急性期的认知结果直到2年卒中后,6,10,12研究调查的结果患者晚期慢性阶段(> 2年卒中后)是有限的。关注患者晚期慢性阶段是必须的,因为可能会出现赤字,增加5,11,16和恢复过程可以远远超出卒中后第一个月。17此外,发展阶段时的大脑侮辱可以调节认知的结果。18,19大脑侮辱在认知发展的关键时期可能导致贫穷的认知结果相比,脑损伤发生之前,期间或之后出现的认知功能。19此外,认知功能,特别是执行功能与生活质量密切相关,20.学术成就,21和社交能力,22这强调了监测重要性卒中后认知的结果。
在目前的研究中,我们旨在考察长期认知结果儿科中风后在慢性阶段(> 2年卒中后)并调查是否中风影响认知以识别患者年龄差的风险认知的结果。
方法
研究设计和研究人口
这个横断面研究包括数据从两个研究项目进行了Neuropediatrics分工,发展,在瑞士伯尔尼大学和康复医院(半球重组3(英雄)的研究中,32014 - 2016年,开始研究,2019 - 2020)。在这两个研究项目,参与者被诊断为儿童动脉缺血性中风是从瑞士Neuropediatric中风人群为基础的注册中心招募(SNPSR)。6,23对照组中招募英雄研究通过广告在医院内部网和传单。
入选标准的中风组诊断儿童动脉缺血性中风(新生儿和儿童中风,证实了MRI或CT)至少2年之前研究的参与,在中风≤16岁,年龄≥6年。排除标准是活动性癫痫(定义为癫痫发作或用抗癫痫药物治疗前12个月的研究期间参与),额外的神经疾病不是由于中风,严重的学习障碍,或明显的行为问题,评估是不可能的。活跃的癫痫患者被排除在外,因为经颅磁刺激了英雄的研究的一部分。入选标准为对照组考试年龄≥6年,没有影响认知和神经发展障碍。排除标准是中风的样本一样。
标准协议的审批、登记和病人同意
研究协议的两个研究项目的研究伦理委员会批准伯尔尼,瑞士(英雄研究:212/13,3开始研究:2019 - 00546)。根据参与者的年龄,从参与者获得书面知情同意(如果> 16岁)或父/法定监护人(如果< 16岁)。考试进行大学医院,Inselspital伯尔尼,或者,在个别情况下,进行了家访。根据赫尔辛基宣言进行了两项研究。
临床资料和病变特点
临床数据,包括性别、年龄在中风和中风危险因素,得到来自医疗记录和SNPSR数据库。中风的危险因素分类根据Steinlin Wehrli。24病灶体积估计使用阿尔伯塔中风的儿科修改程序早期ct评分(pedASPECTS),25,- - - - - -,27得分在71年一项研究验证个人与新生儿或儿童动脉缺血性中风。25其它地方描述的过程。28,29日pedASPECTS的最大比分是30,表示极度的严重性。分数决定基于diffusion-weighted从急性核磁共振成像序列,当不上可用形态学磁共振序列的第一个可用卒中后大脑核磁共振t2加权成像或fluid-attenuated反转恢复成像。对7例,急性MRI并不可用,因此使用第一个可用的卒中后MRI pedASPECTS决心。PedASPECTS卒中后患者的MRI没有不同于PedASPECTS确定急性磁共振成像(p= 0.282)。病变的信息偏重(左,右,或双边)和病变位置(皮质、皮质下、或联合皮质和皮质下)来自pedASPECTS。30.神经当时研究的评估结果评估通过儿科中风的结果测量(PSOM)。31日PSOM由5个分量表(右感觉运动、感觉运动,语言生产、语言理解和认知/行为),收益率总分从0(没有赤字)到10(最大赤字)。
认知评估
一些认知领域,如非言语智力、执行功能、加工速度、内存、信流利,和视觉运动技能,在神经心理学评估中评估由一位有经验的神经心理学家。认知测试和结果的描述中提供表1。对于所有的测试,age-corrected标准分数,指数得分,或使用百分比排名根据测试手册。
数据分析
评估中风的影响长期的认知结果,中风样本分为3岁中风组:新生儿脑卒中(中风0至28天的生活),儿童早期中风(中风29天到< 6年),童年晚期中风(中风之间≥6和< 16年)如在一项研究中描述。11我们进行了局部加权回归和散点图平滑(黄土)显示可能的认知结果之间的关联和中风和年龄来验证年龄中风组的截止点。32
人口统计学和临床数据提出了对照组和3岁中风组。连续变量被报道为正态分布变量均值和SD和中位数和四分位范围为非正态分布的变量。分类变量提出了频率和百分比。描述性和基线变量3岁中风组比较用方差分析(方差分析)与Bonferroni事后测试(或为非参数克鲁斯卡尔-沃利斯测试数据)和培生χ2测试之后,事后成对比较。中风组认知能力差异的总样本和对照样品使用双向独立计算t测试。识别可能的混杂因素,关系病变大小、损伤位置、损伤一侧,和认知的结果(在总中风组)进行双向的斯皮尔曼相关系数和方差分析,分别。我们没有调查中风危险因素之间的关联和认知结果因为数量有限的病人在每个类别中风危险因素。
调查年龄中风的影响长期的认知结果,一系列的单向协方差分析(ANCOVAs)使用3岁中风组作为独立变量和相应的认知领域作为因变量(控制病变的影响大小和病变位置)其次是Bonferroni事后进行测试。ANCOVA结果分析报告为估计边际意味着相关的95%置信区间。科恩d效果大小计算独立t测试和部分埃塔的平方(ηp2ANCOVAs)。33统计学意义是p< 0.05。我们报告α值根据Benjamini-Hochberg调整过程(错误发现率(罗斯福))为多个测试正确。34所有与SPSS统计分析,版本25。数据可视化生成ggplot2使用R包。35
数据可用性
所有匿名数据可用要求从任何合格的调查员。
结果
基线特征
54个参与者被诊断为小儿中风和50名健康对照组被发现从英雄或开始研究,其中52名患者和健康对照组49是包含在目前的研究中。一个病人,一个控制不符合本研究的入选标准,因为他们比6年,一个年轻病人排除由于缺失的数据。研究eFigure 1中给出了流程图,links.lww.com/WNL/B701。人口统计学和临床数据中描述表2。两组人可比的年龄检查(p= 0.587)和性(p= 0.275)。作为一个固有特性的子组,3岁中风团体在他们的年龄显著不同中风(p在检查(< 0.000)和年龄p< 0.000)。我们没有调整年龄的影响考试在以下的分析中,我们使用age-corrected所有认知测试成绩。
3岁中风组类似的关于性别、病变大小和病变一侧(表2)。神经系统的结果(PSOM)没有差别在3岁中风组。一个重要群体效应被发现病变位置(p= 0.016),揭示皮质病变更常发生在新生儿组(46.7%)相比童年晚期中风组(6.7%)。中风在总样本,病灶大小与智力相关的负面(r=−0.338,p= 0.016),工作记忆(r=−0.335,p= 0.017),抑制作用(r=−0.381,p= 0.008),处理速度(r=−0.319,p= 0.024),信流利(r=−0.444,p= 0.002)和视觉运动技能(r=−0.381,p= 0.050)。病变位置与认知无关的结果。病变侧性并不影响认知能力,除了认知灵活性(F= 4.198,p= 0.022,ηp2= 0.167),对半球病变引起的性能比左半球病变(p= 0.018)。由于这些发现,所有ANCOVA后调整了的影响分析病变的大小和病变的位置。
长期认知结果的病人和控制
认知结果儿科中风后患者和健康对照组中显示表3。虽然意味着组织表现为两组在参考标准范围内,明显降低患者的认知能力发生在所有认知领域对控制大尺度效应(中)。所有组差异仍为多个比较重要的调整后(罗斯福校正)。
岁中风对长期认知的影响的结果
显示在黄土阴谋图1。年龄之间的非线性关系观察中风和认知的结果。接下来,我们调查了年龄在中风的影响长期认知结果使用一系列ANCOVAs控制病变的影响大小和病变的位置。研究的结果发表在图2。岁中风被发现的一个显著的影响表现在工作记忆(F= 4.131,p= 0.023,ηp2= 0.155),认知灵活性(F= 5.368,p= 0.009,ηp2= 0.212),处理速度(F= 6.537,p= 0.003,ηp2= 0.225)和言语学习(F= 5.099,p= 0.010,ηp2= 0.185)与儿童早期中风显示最坏的结果。尺度效应都解释为大。年龄在中风的显著影响认知灵活性(p= 0.040),处理速度(p= 0.027)和言语学习(p= 0.030)坚持罗斯福校正后,除了工作记忆(p= 0.052)。虽然不重要,智能(F= 2.793,p= 0.072,ηp2= 0.110),抑制作用(F= 1.137,p= 0.331,ηp2= 0.051),口头回忆(F= 1.678,p= 0.199,ηp2= 0.072),信流利(F= 1.748,p= 0.186,ηp2= 0.077),视觉运动技能(F= 3.141,p= 0.090,ηp2= 0.120)略低的儿童早期中风组相比,新生儿和儿童中风后期组。
讨论
在这个横断面研究中,我们表明,儿童中风后患者显示更糟糕的认知能力与对照组相比,年龄中风影响认知的结果。新生儿中风和晚期儿童中风与更好的结果而有关儿童早期中风导致认知灵活性明显恶化的结果,处理速度,和语言学习,不论病变大小和病变的位置。
我们的研究结果表明,年龄中风是一个重要因素对卒中后恢复和调节长期认知结果即使控制病变大小和病变的位置。与先前的研究表明在中风与年轻更糟6,10,- - - - - -,13或更好的认知结果,14,15我们的数据显示一个u型的中风和年龄之间的关系长期认知的结果,和孩子们在童年早期中风后表现出最坏的结果。只有数量有限的研究显示年龄中风的非线性效应对认知的结果。5,30.,3621瑞士儿童儿童中风后的一项研究发现更好的认知能力在儿童中风年龄在5至10年相比早些时候(0 - 5岁)或更高版本(10 - 18岁)。30.同样,奥尔曼和斯科特36样本中发现的44岁的参与者,中风发生1和6年认知结果比早些时候中风(在1岁之前),后来中风(6 - 16岁)。这两项研究证明了一个倒u形的中风年龄和认知之间的联系的结果,这是完全相反的模式相比,我们的数据。神经的结果,最近的一项研究,587例小儿中风后得出结论,年幼的孩子(28天,1年的时候中风)尤其脆弱可怜的神经的结果(PSOM总分)2年后中风孩子后新生儿相比,中风和中风> 1岁。5这个年龄和u型关系的结果是符合我们的结果,但PSOM评估神经(即。、感觉运动、语言和认知功能),而不是纯粹的认知能力。
目前的研究只包括中风的病人在慢性阶段(> 2年卒中后),而以前的研究包括患者随访时间较短。30.,36事实上,随着时间的推移可能会出现认知改变和增加16的全面认知后遗症可能只几年卒中后出现。7发展过程和复苏轨迹也可以根据不同的认知功能测量。7例如,执行功能还没有完全开发,直到成年早期,依靠完整的额叶和前额叶皮层。37这突出了儿童中风后患者的长期随访的重要性,为了识别患者尤其是改变长期的风险认知的结果。7
有一个正在进行的辩论在开发大脑的可塑性和脆弱性后早期脑损伤。7,- - - - - -,9早期塑性方法支持的想法最大发展中大脑的可塑性与更好的脑损伤后认知功能恢复童年与成年。7,8相比之下,脆弱的观点认为,大脑发育尤其容易中风,导致扰乱了大脑和认知发展。7,30.,38我们的结果不支持一个或另一个角度来看但支持最近的想法结合这些概念“连续复苏,”表明卒中后认知结果取决于几个因素,比如年龄,中风,lesion-related特征,以及社会人口因素。7因此,我们的结果可能与之前的研究一致,30.,36因为有几个因素影响认知的结果,例如,病人或病变特征不同的研究。
从目前的研究结果认为,儿童早期是一个特别脆弱的发育时期的卒中后认知的结果。的年龄29天到< 6年,认知功能在我们的研究中要出现并不断发展;然而,没有一个认知域测量是完全建立。因此,与以往癫痫的研究结果,我们建议中风在认知发展的关键时期尤其有害影响的结果。18,19这是进一步支持的神经影像学研究,揭示大脑功能和结构发展是一个非线性的过程与可塑性以及成熟的关键时期过程(即。髓鞘形成和突触发生)。39,- - - - - -,41
此外,我们检查了总样本对中风病灶大小的影响,损伤位置和损伤偏重认知的结果。大的病灶大小在情报相关性能降低,工作记忆、抑制、处理速度、信流利,和视觉运动技能在当前的研究中,这与先前的发现是一致的。30.,42也符合先前的发现,11我们发现皮质病变多发生在新生儿组相比,儿童中风后期组。的损伤位置对认知的影响结果,先前的研究结果不一致。而Westmacott et al。11建议结合病变(皮质和皮质下)的认知能力较差,其他的研究12,30.以及我们的数据没有显示病变的作用位置对认知的结果。然而,不同的方法分类病变位置阻碍研究之间的可比性。此外,除了认知灵活性,病变一侧并不影响认知能力。我们的数据支持功能网络方法,声称甚至远程病变位置会影响脑功能网络,从而影响认知能力。43
的强度研究是52的大样本大小儿童中风后的病人,一种罕见的神经系统疾病在童年(新生儿缺血性中风的发病率在瑞士是13每100000个活产儿,44童年中风的发病率在瑞士是每年2.1:100,000孩子23)。包含一个对照组进一步加强了我们的研究。我们只包括中风的病人在慢性阶段(> 2年卒中后),允许我们对长期认知结果得出结论。其他优点还包括广泛的认知功能评估。此外,我们使用一个相对较新的方法估计病变大小在儿科和儿童神经影像,pedASPECTS,公平良好的准确性预测脑瘫以及神经损伤和被证明与病灶大小。28调整后的结果保持强劲的多个测试(罗斯福校正)。
一些限制必须承认。首先,本研究的横断面设计不允许我们对认知功能的发展轨迹得出结论。第二,我们年龄中风组定义根据之前的一项研究。11其他的研究采用不同的分类方法。6,30.,36然而,当定义不同,所规定的影响我们的结果仍然是相似的。第三,儿童与不同的临床表现和中风是一种异质性疾病病因,阻碍可比性研究。第四,对于少数患者,急性神经影像不是可用的。确定pedASPECTS postacute成像可能导致低估的分数,因为点状的病变可能变得面目全非由于所谓pseudonormalization扩散限制,随着时间的推移或者慢性阶段的收缩并保持几乎不可见。然而pedASPECTS卒中后患者的MRI没有不同于急性MRI pedASPECTS决定。第五,病人组可能会有偏见,因为它不占患者失访或死在卒中后阶段。同样,大量的潜在参与者太小(n = 112)或不愿参与研究(n = 191),增加一个潜在的风险选择偏见。
我们已经表明,长期认知结果根据年龄不同中风在儿科人口中风幸存者没有严重的学习障碍。我们的研究结果表明中风和年龄之间的非线性关系的认知结果儿童早期中风后患者(< 6年29天)执行比新生儿或童年晚期中风后患者。这些结果提出,儿童早期是一个特别脆弱的发育时期长期负面认知结果儿科中风的幸存者,不论病变大小和病变的位置。儿童与儿童早期中风应该密切监测和提供适当的治疗和康复方案定制他们的年龄在中风和当前发展时期为了防止认知后遗症,提高认知的结果。
研究资金
雅各布斯本研究支持的基金会,Stiftung Batzebar儿童大学医院的伯尔尼(瑞士),瑞士国家科学基金会(SNF授予32003 b_146,894/1),瑞士Stiftung毛皮das脑Gelahmte(瑞士),Vinetum基金会(瑞士),安娜·穆勒Grocholski基金会(瑞士)。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢儿童、青少年和年轻的成年人参与了研究,以及他们的父母;莎乐美Kornfeld,胡安Delgado-Rodriguez Sandeep Kamal,玛丽亚Regenyi,和茉莉花Grolimund研究协调和收集数据的支持;莎拉·坦纳为她帮助文献检索;和同事在瑞士Neuropediatric中风注册表:安德里亚·卡彭Mori(阿劳),亚历山大·达塔(巴塞尔),乔尔流感(日内瓦),安妮特·哈肯伯格(苏黎世)·凯勒(随处可见),奥利弗·迈尔(圣加伦),jean - pierre Marcoz(以色列人),克劳迪娅Poloni(洛桑),吉安保罗Ramelli (Bellinzona),边条施密德(温特图尔)和托马斯•Schmitt-Mechelke(紫花苜蓿)。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费是由瑞士国家科学基金会支付。
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- 收到了2021年5月31日。
- 接受的最终形式2021年11月23日。
- 版权©2021年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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