摘要
遗传性癫痫，比如KCNQ2基因变异虽然不常见，但却是复杂先天性心脏病(CHD)患儿新生儿癫痫发作的潜在原因。KCNQ2相关癫痫发作通常表现为强直性体位，伴有自主神经改变和独特的振幅整合脑电图(aEEG)模式，振幅增加，紧接着是背景抑制。在这一年龄组中，常用的抗癫痫药物对癫痫发作具有典型的难治性，对卡马西平和磷妥英等钠通道阻滞剂反应最好。我们报告的情况下，2名新生儿复杂的冠心病谁提出癫痫发作继发于KCNQ2基因变异，并讨论早期识别临床和脑电图特征如何导致早期治疗和改善癫痫发作负担。在调查围手术期复杂心脏婴儿新生儿癫痫发作的病因时，遗传病因如KCNQ2应考虑变异，特别是在缺乏与脑损伤一致的临床检查和神经影像学特征的情况下。这2例病例强调了使用临床检查和癫痫符号学、床边aEEG监测、基因检测和靶向治疗来改善患者护理和预后的精准医学方法的重要性。
珍珠
新生儿癫痫发作由于遗传病因，如KCNQ2与继发于脑损伤的急性症状性癫痫不同，相关性癫痫具有典型的强直性体位和自主神经改变的符号学特征，后者通常具有阵挛性运动。
新生儿癫痫发作中的遗传性癫痫，如KCNQ2，SCN2A,KCNQ3与癫痫相关的患者，在床边波幅积分脑电图(aEEG)监测中有明显的电图特征。
遗传性新生儿癫痫应考虑靶向抗癫痫治疗，如钠通道阻滞剂(如卡马西平)KCNQ2有关的癫痫。
Oy-sters
遗传性癫痫，包括KCNQ2相关性癫痫，很容易通过基因测序诊断，不应忽视作为复杂冠心病婴儿癫痫发作的潜在原因，特别是在缺乏临床检查和脑损伤神经影像学证据的情况下。
神经系统检查、癫痫符会学和aEEG结合起来，为怀疑遗传病因提供了重要线索，并促进了抗癫痫药物的早期靶向治疗，甚至在基因检测结果可用之前。
病例报告
案例1
一个出生在妊娠39 + 2周的4天大男婴，产前诊断为不平衡房室间隔缺损(AVSD)，表现为4次急性发作性双侧手臂紧张性姿势，伴有呼吸暂停和去饱和。每次发作持续30秒，持续12个小时。神经系统检查显示轻度脑病，对操作的反应性下降，无法口服进食。脑部核磁共振检查正常。连续脑电图(cEEG)超过24小时捕获一个单一的电临床癫痫发作，间歇期背景过度不连续胎龄。尽管给予负荷剂量的苯巴比妥、左乙拉西坦和磷苯妥英治疗，并开始和优化苯巴比妥、左乙拉西坦和吡哆醇维持治疗，他仍然频繁出现难愈的临床癫痫发作。癫痫发作几乎每周持续一次，直到他3个月大，此时由Prevention Genetics公司使用PGxome测定法进行的三组全外显子组测序显示了一种杂合的从头致病变异KCNQ2c.794C > T, p.Ala265Val。他改用卡马西平，随后癫痫发作控制良好。2岁时，在癫痫发作无发作且脑电图正常的2年后，停用卡马西平。从那以后，他一直没有癫痫发作，除了轻微的表达语言迟缓外，他的发育与年龄相符。
案例2
1例6周龄女婴儿，孕33 + 2周出生(经后年龄39 + 4周)，产前诊断为双出口右心室伴肺闭锁，AVSD平衡，左侧肺静脉连接不通畅，右心房同分异体，在动脉导管未闭支架置入3天后出现5次阵发性强直性体位发作，随后出现呼吸暂停、心动过缓和血饱和度过低。每次发作持续约30秒，持续8小时。妊娠期神经系统检查正常。脑部核磁共振检查正常。床边aEEG记录超过12小时，捕获4次癫痫发作，有明显的模式KCNQ2相关癫痫包括在原始脑电图上的高振幅快速节律性活动，随后是一段时间的背景抑制。脑电图证实了这一点，在12小时内捕获了2次额外的癫痫发作，并延长了胎龄背景不连续(数字）.由于在aEEG上快速识别出独特的癫痫发作模式，该婴儿立即开始使用卡马西平并缓解了癫痫发作。雷迪儿童基因组医学研究所对她进行了下一代三重奏全基因组测序，结果显示，她的大脑中可能存在致病性杂合从头变异KCNQ2C p.Leu307Pro c.920T >。她直到2个月大时的发育与胎龄相符。不幸的是，她在4个月大时死于复杂的冠心病并发症和有限的心血管手术选择。
讨论
复杂冠心病的新生儿癫痫发作发生率为11.5%，最常见的表现为继发于脑损伤的急性症状性癫痫发作，包括缺血性卒中、缺氧缺血和脑实质出血。1，2新生儿癫痫是一种罕见的新生儿癫痫的病因，约占所有新生儿癫痫的13%，其中许多有遗传病因。3.致病的或可能致病的变种KCNQ2基因是造成三分之一以上的遗传性新生儿癫痫发作的原因。3.在调查围手术期复杂心脏婴儿新生儿癫痫发作的病因时，遗传性癫痫如KCNQ2应考虑变异，特别是在缺乏与脑损伤一致的临床和神经影像学特征的情况下。使用癫痫基因面板和下一代测序(如全外显子组和基因组测序)的基因检测是诊断遗传性癫痫的推荐工具之一。3.
KCNQ2相关性癫痫引起继发于钾通道功能受损的新生儿癫痫发作。4，5癫痫发作通常出现在生命的最初几天，可表现为两种表型:自限性家族性新生儿癫痫(SLFNE)或发育性和癫痫性脑病(DEE)。4，-，6患有SLFNE的婴儿通常具有积极的长期神经发育结果，并且癫痫发作对钠通道阻滞剂治疗反应良好。4，5患有DEE表型的婴儿通常会出现耐药癫痫发作和不利的神经发育结果。4，5，7脑部MRI通常正常或可显示弥漫性脑萎缩，新生儿神经系统检查的特征包括轴性张力低下和脑病。5，7继发于KCNQ2相关性癫痫最常表现为强直性体位，伴有自主神经改变，典型的是心率和呼吸改变，伴有多灶性癫痫样异常和脑电图抑制爆发模式。5，7最近，癫痫的符号学和脑电图模式典型KCNQ2基因变异在SCN2A和KCNQ3这表明这些特征可能更符合遗传性癫痫的整体特征，而不是遗传性癫痫KCNQ2变体。8相比之下，继发于脑损伤的急性症状性癫痫发作更常表现为阵挛性运动。6各种研究表明癫痫发作继发于KCNQ2基因变异对卡马西平和磷苯妥英反应最好，65%-92.5%的婴儿癫痫发作完全缓解。4，7
本报告中描述的两个婴儿要么是致病性的，要么是可能致病性的KCNQ2基因变异与复杂冠心病;目前还没有发现两者之间的联系KCNQ2变异和非神经缺陷，如冠心病。4，- - - - - -，7根据现有数据，本病例报告中的两个婴儿可能代表SLFNE的临床表现;(1)两名婴儿均未出现DEE预期的严重脑病;(2)开始使用卡马西平后，两例患者癫痫发作完全停止;(3)病例1重复记录EEG背景正常;(4)并且两者都有良好的总体发育结果，尽管病例2中的婴儿没有长期数据。确定婴儿发育迟缓的病因尤其具有挑战性KCNQ2基因变异和复杂冠心病即使在没有已知脑损伤或遗传综合征的情况下，患有复杂冠心病的儿童发生轻度至中度发育迟缓的几率也会增加。9因此，尚不清楚病例1中儿童出现的轻度语言迟缓是否继发于他KCNQ2基因变异或复杂的冠心病
aEEG是许多新生儿重症监护病房使用的工具，并开始在心脏重症监护病房普及。利用2通道脑电图，床边提供者能够筛查危重新生儿的癫痫发作活动和异常背景脑活动。有一种特殊的脑电图模式KCNQ2相关性癫痫，包括振幅增加，随后立即抑制。8，10最近，这种关键的aEEG模式也被发现在SCN2A和KCNQ3有关的癫痫病。8使用aEEG作为床边工具来识别异常的大脑活动和与之相关的独特的精神模式的知识KCNQ2相关性癫痫有助于继发性癫痫发作的早期识别KCNQ2基因变异，允许早期启动最佳治疗钠通道阻滞剂。7，10
aEEG可作为早期识别冠心病婴儿遗传性癫痫继发癫痫的有用床边工具。如病例2所述，该患者受益于aEEG的早期应用，这不仅有助于确定阵发性发作是癫痫发作，而且有助于识别aEEG模式是否符合KCNQ2有关的癫痫。这导致立即开始卡马西平和停止癫痫发作。相比之下，病例1的婴儿没有连接aEEG，脑电图模式不清楚，导致癫痫发作控制不佳，直到遗传诊断为KCNQ2基因变异在3个月大时被证实，并改为卡马西平治疗。
新生儿遗传性癫痫是复杂冠心病患儿癫痫发作的重要原因，目前文献尚未对此进行广泛探讨。本病例报告将两个研究领域联系起来;新生儿遗传性癫痫和冠心病的神经系统合并症，以提高对遗传性癫痫在复杂冠心病患者中的认识。认识遗传性癫痫在冠心病中的临床和aEEG特征是很重要的，因为有针对性的癫痫治疗，如钠通道阻滞剂对婴儿KCNQ2相关癫痫，建议用于最佳癫痫发作管理，并可在基因检测结果可用之前启动。这两个病例的比较引起了人们对精密医学方法的关注，通过床边aEEG监测、基因检测和靶向治疗来改善患者护理和结果。
研究资金
没有报告有针对性的资金。
信息披露
作者未报告相关披露。去半岛投注体育官网Neurology.org/N完整的信息披露。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N完整的信息披露。如果有，作者认为相关的资金信息和披露将在文章的末尾提供。
提交和外部同行评审。主编是罗伊·斯特劳德三世，医学博士、医学博士、医学硕士。
- 收到了2022年3月16日。
- 接受最终形式2022年7月27日。
- ©2022美国神经病学学会半岛投注体育官网
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