文摘
急性神经功能障碍的发展块状脱髓鞘病变和簇状与轻度弥漫性参与儿童胼胝体被描述的前哨事件可能让青少年异染性脑白质营养不良的诊断(MLD)早期和潜在的治疗阶段。我们报告一个孩子发达这个clinico-radiologic模式与髓少突细胞糖蛋白抗体出现进步的前几个月婴儿MLD晚期的症状。
术语表
- 亚当=
- 急性播散性脑脊髓炎;
- ARSA =
- asrylsulfatase一;
- MLD=
- 异染性脑白质营养不良;
- MOG=
- 髓鞘少突细胞糖蛋白;
- MOGAD=
- MOG相关疾病;
- TDL=
- tumefactive脱髓鞘病变
珍珠
异染性脑白质营养不良(MLD)是一种遗传性罕见的溶酶体储存疾病导致进步的中央和周边神经系统脱髓鞘。
它通常体现回归的运动技能,认知能力下降,视力障碍,周围神经病变,胆囊疾病,与进步,双边对称的T2 /流体量减毒反转恢复hyperintensities室和深白质。
一些患者可能产生急性播散性脑脊髓炎(ADEM)——急性炎性脱髓鞘steroid-responsive爆发前进步MLD的典型症状。
微妙的胼胝体压部参与协会块状脱髓鞘病变(tdl)簇状,有或没有髓少突细胞糖蛋白(MOG)抗体在一个孩子可能是一个线索晚小儿MLD的早期诊断。
涉嫌MLD应该导致一个评估asrylsulfatase (ARSA)基因序列变化和低血清的生化检测ARSA活动在白细胞或培养皮肤成纤维细胞,和高尿硫脂是生物标志。
Oy-sters
MOG抗体的存在不应阻止执行基因和/或生化测试块状脱髓鞘病变和参与簇状的孩子压部。
早期放射MLD的迹象块状脱髓鞘病变可能是微妙而错过了簇状的孩子如果不是专门寻找。
把基因和/或生化测试推迟到更典型的MRI参与的发展(例如,分散双边tigroid模式)可能会导致它太迟到治疗可能是有效的。
案例总结
先前健康的20个月大的男孩面对新出现矛盾的左臂的姿态,步态障碍,右眼的阵发性内斜视,嗜睡。大脑的核磁共振显示一个大块状hyperintense T2病灶,簇状frontoparietal hyperintense T2病灶的胼胝体膝,和轻度弥漫性参与胼胝体压部的不对比度增强或限制扩散(图中,模拟)。基于上下文中的涉嫌TDL ADEM-like综合症,广泛的微生物进行了研究和消极。CSF分析显示轻度脑脊液细胞增多(25白细胞),正常的蛋白质和葡萄糖水平,没有寡克隆条带。使用活细胞检测,血液和脑脊液样本显示MOG抗体的滴度高,但水通道蛋白4抗体阴性。孩子开始静脉注射类固醇和改善临床和放射。在四个月的随访,他残留轻度步态障碍,反射亢进,现在血清反应阴性的MOG抗体(CSF不是研究)。大脑的核磁共振显示完整的决议块状frontoparietal簇状的病变和病变胼胝体膝,但透露进展扩散压部的参与(图中,情况)。四个月后,他重新接纳新的发作性共济失调和语言障碍。考试、反射亢进和在双腿痉挛状态。大脑的核磁共振显示压部病变的恶化,现在更加分散,和相关的扩散受到限制。还有一个双边对称tigroid模式在深层白质后优势;皮层下U纤维相对保存(图,我)。评估显示减少arylsulfatase血液活动(ARSA活动在白细胞正常对照组的16%)和尿硫脂排泄增加。的研究ARSA确定了复合杂合的基因序列变异(c。(641 c > T () 881 g > A])继承了母亲和父亲,分别确认诊断小儿MLD末。他开始进行酶替代疗法在临床试验中。随访期间,他出现进行性恶化的运动和认知障碍,但没有进一步观察急性脱髓鞘。在最后随访5年,岁他nonambulatory因为全球痉挛状态,肌张力障碍,水头损失和躯干控制(MLD水平M6粗大运动功能分类)1并与苯海索被治疗,口服巴氯芬和安定。他认为视觉和社会互动和理解简单的命令但不会说E4 (MLD富有表现力的语言功能分类级别1)。
在出现症状与MOG抗体血清阳性,大脑的核磁共振显示块状脱髓鞘病变(TDL)簇状2 (frontoparietal和B,胼胝体膝,黑色箭头)。这些病变在T1 hypointense (C, D,黑色的箭头),但没有显示对比度增强(C)或限制扩散(没有显示)。两个病变完全解决4个月后在这段时间里,MOG抗体被负面(超高频,黑色箭头)。此时,扩散参与胼胝体压部的观察到发病(B,白色箭头),但由于急性发作进展(F,白色箭头),现在hypointense T1 (H,白色箭头)。四个月后进步的神经症状发生时,压部病变继续进展,涉及整个胼胝体(J, L,白色箭头),现在与限制扩散(没有显示)。也有双边对称tigroid模式在深层白质后优势(hyperintense在T2[我]和T2 fluid-attenuated反转恢复[J],白色箭头,但hypointense T1 (K,白色箭头);u型纤维相对保存)。
讨论
MLD是一种遗传性溶酶体储存障碍隐性突变造成的ARSA基因编码arylsulfatase酶2和更多的很少PSAP基因编码的鞘脂类激活蛋白saposin B (SAP量B),负责硫苷脂的退化ARSA。2硫苷脂在中央的积累和外围神经系统导致脱髓鞘,结果在进步运动和认知能力下降。1MLD是最常见的脑白质病变之一,40000 - 160000年的流行率为1。3MLD分为3个临床亚型的发病年龄基于第一个症状:小儿晚期(30个月以下),早期青少年(年龄超过30个月16年),和成人(16岁以上)形式。3小儿晚期形成的特点是快速精神运动回归与arreflexia共济失调和软弱。3进步可以看到周围神经病变发病前中枢神经系统退化。3极端易怒和癫痫是常见的。3胆囊疾病还可以看到在疾病的发展。4小儿晚期形式相比,青少年和成年早期形式,行为异常和认知能力下降是最常见的发病症状。3放射特性常常首先出现在胼胝体白质异常,可能之前的发展进步的症状。5这些特性进展到一个更加分散,nonenhancing,双边汇合的,对称的“tigroid”模式涉及室和深白质。6“tigroid模式”是由于条纹更正常的信号(黑暗)白质异常(hyperintense T2)和血管周围地区的是保留的结果。5,6尽管这种模式可能在其他疾病,MLD MRI空间格局特征和演化,根据疾病发病的年龄而异。6幼稚的形式,后期之间有高度的相关性MRI参与和疾病进展和白质参与始于parieto-occipital叶和胼胝体压部6在我们的例子中。相比之下,青少年和成年早期形式,MRI通常明显异常或在第一个神经症状出现之前,6虽然空间格局的影响大脑结构类似于婴儿期形成后期,患者高之间的可变性。6此外,青少年和成年早期形式白质的变化通常被认为是典型的MLD的额优势。5,6通过基因分析和诊断生化结果包括低ARSA在白细胞或培养皮肤成纤维细胞酶活性和高排泄的尿液硫苷脂。3
MLD治疗方法如基因疗法或骨髓移植只可能在无症状的患者或在一个非常温和的初始临床阶段,一旦进步神经症状出现,他们是不可逆转的。2,7因此,识别患者初始的胼胝体病变的早期阶段发生前症状或改善结果至关重要。8不幸的是,这不是很常见但可能发生在兄弟姐妹受影响的人进行筛选MRI或最近描述,患儿ADEM-like块状病变簇状演讲与前的发展进步都可能初期胼胝体病变症状。9,- - - - - -,11免疫介导的反应引发的髓鞘抗原决定基接触次要硫苷脂积累和活跃的髓磷脂分解被提议的原因急性ADEM-like事件前一些MLD病例。9我们的病人也表明这些急性演讲可能发生的MOG抗体,这些抗体的存在支持这些steroid-responsive攻击的免疫特性。急性炎症MOG-associated获得疾病患者(MOGAD)也可能显示胼胝体的炎症参与,12但这与类固醇治疗通常解决或改善。在我们的病人,inflammatory-appearing病变胼胝体膝的解决与类固醇,相比之下更分散压部参与的典型MLD继续随时间而变化,尽管类固醇治疗和MOG抗体成为消极的事实。虽然有些MOGAD感染者可发展为一种复发的疾病,没有抗体随访中,在我们的病人,是降低复发的风险相比,MOGAD病人血清反应阳性的。13先前描述的有4例患者ADEM-like事件爆发前进步MLD的典型症状。9,- - - - - -,11都有早期青少年MLD,只有一个病人MOG抗体和测试是负的,9尽管MOG的敏感性测试可以是变量。14在这些情况下,微妙的胼胝体参与最初的MRI没有注意到或者是由于急性事件,发生在我们的病人。因为TDL特殊儿童,15他们的存在即使在协会与MOG抗体应该把医生警告可能与MLD和仔细审查MRI对早期放射介入发生前症状(例如,扩散压部参与后期的典型小儿MLD)。8即使没有发现开始,如果在随访期间,TDL病变改善或解决但压部参与进展;这也应该提高警觉。
基因和/或生化测试应该执行MLD迫切等待更典型的发展,深白质参与可能导致它太迟到治疗是有效的。
研究资金
这项工作是支持计划由一部分Nacional de我+ D +和共同投资ISCIII-Subdireccion一般de Evaluacion y Formento de la Investigacion Sanitaria-and的洋底Europeo Desarrollo区域(ISCIII-FEDER;PI21/00316 TA);Fundacio Marato de TV3 (37 / C / 2021, TA), Torrons目前基金会(PFNR0144 TA);2021年投资AEP格兰特TA (PI047351),和2019年Invest-AEP从儿科西班牙社会的支持。
信息披露
作者报告没有相关的信息披露。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
我们感谢默娜·罗森菲尔德,医学博士(神经免疫学项目,IDIBAPS-Hospital诊所,巴塞罗那),评论的手稿。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是罗伊Strowd三世,医学博士,地中海,女士。
- 收到了2022年2月5日。
- 接受的最终形式2022年7月27日。
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