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2022年11月15日 ;99 (20) 半岛体育app苹果下载

阿尔茨海默病的患者的脑脊液生物标志物相伴α-Synuclein病理学

视图ORCID概要Katheryn亚历山德拉Quilico表亲,Sanaz Arezoumandan,视图ORCID概要佳娜Shellikeri,丹尼尔·欧姆,莱斯利·m·肖,穆雷格罗斯曼,大卫Wolk,科里·t·麦克米兰,视图ORCID概要爱丽丝Chen-Plotkin,爱德华•李,约翰问:Trojanowski,视图ORCID概要Henrik Zetterberg,视图ORCID概要Kaj Blennow,大卫·约翰·欧文
第一次出版2022年8月30日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201202
Katheryn亚历山德拉Quilico表亲
从神经学部门(K.A.Q.C.半岛投注体育官网,S.A.,轮,交货单,M.G.,D.W.,C.T.M., A.C.-P., D.J.I.), Pathology and Laboratory Medicine (L.M.S., E.L., J.Q.T.), Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia; Department of Psychiatry and Neurochemistry (H.Z., K.B.), Institute of Neuroscience and Physiology, The Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Sweden; and Department of Neurodegenerative Disease (H.Z.), Institute of Neurology, University College London, UK.
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  • ORCID记录Katheryn Alexandra Quilico表亲
Sanaz Arezoumandan
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佳娜Shellikeri
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  • 神采Shellikeri ORCID纪录
丹尼尔·欧姆
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莱斯利·m·肖
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穆雷格罗斯曼
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大卫Wolk
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科里·t·麦克米兰
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爱丽丝Chen-Plotkin
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爱德华•李
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约翰问:Trojanowski
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Henrik Zetterberg
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Kaj Blennow
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大卫·约翰·欧文
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阿尔茨海默病的患者的脑脊液生物标志物相伴α-Synuclein病理学
Katheryn亚历山德拉Quilico表亲,SanazArezoumandan,佳娜Shellikeri,丹尼尔欧姆,莱斯利·M。肖,穆雷格罗斯曼,大卫Wolk,科里T。麦克米伦,爱丽丝Chen-Plotkin,爱德华。李,约翰问。Trojanowski,亨瑞克Zetterberg,KajBlennow,大卫•约翰欧文
半岛投注体育官网 2022年11月, 99年 (20) e2303-e2312; DOI:10.1212 / WNL.0000000000201202

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文摘

背景和目标脑脊液生物标记β淀粉样蛋白1-42应承担(Aβ42),181 (p-tau磷酸化τ181年)、总τ(t-tau)和neurogranin (Ng)可以诊断阿尔茨海默病(AD)的生活。然而,未知是否脑脊液浓度,因此他们的精度,影响伴随疾病常见的广告,比如α-synuclein(αSyn)。我们的主要目标是测试AD患者生物标志物是否改变相伴αSyn。我们比较CSF Aβ42,p-tau181年、t-tau和Ng水平autopsy-confirmed广告和伴随的广告和αSyn(广告+αSyn)。临死前的CSF水平相关αSyn后期积累。最后,我们测试了concommitant广告+αSyn如何影响诊断的准确性2 CSF-based策略:淀粉样蛋白/τ/神经退化和t-tau / Aβ(ATN)框架42比率。

方法入选标准是neuropathologic诊断的广告,广告+αSyn和αSyn混合。便利样本nonimpaired控制选择可用的CSF和细微精神状态检查(MMSE)≥27。αSyn没有广告和控制被作为参照组。协方差分析(ANCOVAs)测试计划比较CSF Aβ42,p-tau181年、t-tau和Ng在广告和广告+αSyn差异。线性模型检测生物标记物是如何改变αSyn积累在广告,占病理β-amyloid和τ。接受者操作特征曲线下面积(AUC),包括95%可信区间,评估诊断准确性。

结果39岁的受试者61例AD患者混合广告+αSyn 20αSyn患者和61名对照。广告有相似的年龄中位数(73(四分位范围{差}= 12)年),MMSE(23[差= 9]),和性别分布(男= 49%)与广告+αSyn时代(70年(IQR = 13);p= 0.3),MMSE (25 (IQR = 9.5);p= 0.19)和性别分布(男= 69%;p= 0.077)。ANCOVAs显示广告+αSyn p-tau较低181年(F(94) = 17日p< 2.6 e-16)、t-tau (F (93) = 11,p= 0.0004),Ng水平(F (50) = 12,p比广告= 0.0004);在Aβ没有差别42(p= 0.44)。模型显示增加αSyn p-tau低有关181年(β=−0.26 SE = 0.092,p= 0.0065),t-tau(β=−0.19 SE = 0.092,p= 0.041)和Ng水平(β=−0.2 SE = 0.066,p= 0.0046);AβαSyn不是一个重要因素42(p= 1)。T-tau / Aβ42最高精度检测时的广告,包括混合广告+αSyn病例(AUC = 0.95;可信区间0.92 - -0.98)。

讨论研究结果表明,伴随αSyn病理公元CSF p-tau较低有关181年、t-tau和Ng水平,会影响患者的诊断准确性。

术语表

广告=
阿尔茨海默病;
ADNC=
广告neuropathologic变化;
ANCOVAs=
协方差分析;
ATN=
淀粉样蛋白/τ/神经退化;
AUC=
曲线下的面积;
Aβ42 =
β42淀粉样蛋白1-42;
下文=
路易体痴呆与;
位差=
四分位范围;
的小黑裙=
路易的身体疾病;
患者的=
细微精神状态检查;
国家橄榄球联盟=
神经丝轻链;
Ng=
neurogranin;
PD=
帕金森病;
p-tau181年 =
磷酸化τ;
中华民国=
接受者操作特性;
提前=
疑似non-AD病理生理学;
TDP-43=
交互反应43 kDa的dna结合蛋白;
t-tau=
总τ;
αSyn=
α-synuclein

脚注

  • 去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • ↵__作者死亡。

  • 提交和外部同行评议。处理编辑器是琳达好时,医学博士,FAAN。

  • 编辑、页面877年

  • 收到了2022年2月16日。
  • 接受的最终形式2022年7月19日。
  • ©2022美国神经病学学会的半岛投注体育官网
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  • 读者反应:τ在阿尔茨海默病和α-Synuclein交互:诊断和机械的影响
    • Rawan米文章,神经学副教授半岛投注体育官网,神经学部门,新墨西哥大学的半岛投注体育官网
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