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文摘
背景和目标个人间的变化在左旋多巴的疗效是一个挑战的个性化治疗帕金森病(PD)。肠道微生物群可能代表个性化医疗的新方法。最近,一种新型微生物左旋多巴代谢通路被发现,这是由酪氨酸脱羧酶主要由酪氨酸脱羧酶编码基因(tyrDC)粪肠球菌。在这项研究中,我们旨在确定是否丰富的微生物tyrDC基因和E粪与左旋多巴的响应能力和可以预测药物反应。
方法这个横断面研究了PD患者2019年12月至2022年1月和评价左旋多巴反应使用左旋多巴挑战测试。患者分为基于左旋多巴反应温和的和良好的反应。的tyrDC基因和粪大肠丰度在粪便样本测量使用定量实时PCR。等离子体测量使用左旋多巴浓度液体chromatography-tandem质谱分析。左旋多巴反应的预测模型构建和验证通过交叉验证和外部验证。
结果总共有101例PD患者参加的主要参加外部验证队列的队列和43。温和的反应者的丰度较高tyrDC基因(3.6(3.1 - -4.3)和2.6 (2.1 - -2.9),p< 0.001)和E粪(3.2(2.5 - -4.4)和2.6 (2.1 - -3.6),p= 0.010)比良好的反应。的tyrDC独立基因丰度与左旋多巴反应(OR: 5.848;95%置信区间:2.664—-12.838;p< 0.001)。值得注意的是,tyrDC基因丰度显示某些辨别力的左旋多巴反应主要群组(灵敏度:80.0%;特异性:84.3%;曲线下的面积(AUC): 0.85;95%置信区间:0.77—-0.93;p< 0.001)和外部验证队列(灵敏度:85.0%;特异性:95.7%;AUC: 0.95;95%置信区间:0.89—-1.02;p< 0.001)。左旋多巴反应基础上的预测tyrDC在交叉验证基因丰度有很好的校准和歧视(在训练集和测试集c指数:0.856和0.851,分别)和外部验证(c指数:0.952)。
讨论微生物tyrDC基因丰度可以作为左旋多巴反应的潜在生物标志物。新颖的战略目标tyrDC基因可能为个性化的左旋多巴治疗提供新方法。
术语表
- AADC=
- 氨基酸脱羧酶;
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- 领导=
- 等效剂量左旋多巴;
- LEDD=
- 左旋多巴等效剂量;
- MDS-UPDRS=
- 运动障碍Society-Sponsored统一帕金森病评定量表的修订;
- PIGD=
- 姿势不稳定/步态困难;
- PD=
- 帕金森病;
- 道明=
- 地震占主导地位
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑彼得常春藤,医学博士。
↵*这些作者的贡献同样作为第一作者。
↵__这些作者的贡献同样高级作者。
- 收到了2022年4月27日。
- 接受的最终形式2022年7月19日。
- ©2022美国神经病学学会的半岛投注体育官网
