间歇环磷酰胺脉冲治疗进展性多发性硬化

摘要

先前的研究报道，在大多数接受治疗的患者中，2- 3周的环磷酰胺+促肾上腺皮质激素(ACTH)诱导疗程可以暂时阻止进展性MS 12个月，之后发生复发。东北合作多发性硬化症治疗小组的成立是为了确定门诊脉冲环磷酰胺治疗是否会影响复发，以及修改后的诱导方案与先前发表的方案之间是否存在差异。256例进展性MS患者被随机分为四组，分别通过先前发表的与修改的诱导方案分别接受IV环磷酰胺/ACTH，并伴有或不伴有门诊IV环磷酰胺助推器(700 mg/m)²每隔一个月，持续2年)。每6个月进行一次盲法评估。结果表明(1)修改后的诱导方案与已发表的诱导方案在初始稳定或后续进展方面均无差异;(2)在不使用助推器的情况下，大多数患者继续进展;(3)在接受助推器的患者中，24个月和30个月时有统计学上显著的获益(p= 0.04)。与非加强组相比，加强组1年后治疗失败的时间也显著延长(p= 0.03)。年龄是与治疗反应相关的最重要变量，疾病进展的改善主要发生在40岁或更年轻的患者。在18至40岁的患者中，助推器在治疗失败的时间上有显著的好处，p= 0.003，但在41至55岁的患者中没有，p= 0.97。此外，原发性进展性MS患者在12个月时的预后比继发性进展性MS患者差(p= 0.04)。我们的研究结果(1)支持免疫抑制在MS治疗中的作用，(2)开始确定可能解释进展性MS中环磷酰胺免疫抑制研究之间差异的变量，(3)表明间歇脉冲疗法是治疗进展性MS的重要方法，可能也适用于MS的早期阶段。