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摘要
背景与目的与散发性包涵体肌炎(IBM)相比，描述线粒体病理学多发性肌炎(PM-Mito)的形态学和分子基础，并定义共同和独特的病理生理特征，重点关注干扰素(IFN)相关炎症和t细胞反应。
方法在这项横断面研究中，分析了德国柏林Charité大学医院PM-Mito和IBM患者的骨骼肌活检样本和临床和实验室数据。所有可用的PM-Mito活检样本、等量随机选择的IBM活检样本和随机选择的非患病对照(NDCs)均纳入研究。活检样本通过组织病理学、免疫组织化学和定量PCR (qPCR)进行研究，并与NDCs活检进行比较。主要结果包括免疫组化的细胞计数和qPCR的基因表达(与NDCs相比的折叠变化值)。
结果25例PM-Mito和IBM患者的骨骼肌活检样本被纳入研究，并与5例ndc患者的活检样本进行了比较。PM-Mito和IBM在定性上具有惊人相似的分子特征和共同的重要组织病理学特征。ifn诱导的鸟苷后期结合蛋白(GBP)6和t细胞功能相关KLRG1的表达将IBM患者与PM-Mito活检区分开，IBM患者的GBP6和KLRG1表达明显更高。两组患者均检测到隐性外显子表达，IBM患者表达水平较高。IBM患者的骨骼肌活检显示更多的GBP6+细胞和KLRG1+淋巴细胞与PM-Mito患者的活检进行比较。CD45+、CD68+, CD57+, PD1+， CD8+细胞毒性T细胞在IBM患者中也明显更丰富。临床中，PM-Mito患者表现出一系列肌肉相关症状，包括肌痛、近端四肢下垂、近端四肢下垂和不完整的ibm样模式。14例PM-Mito患者中有13例(93%)进行了临床随访，后来出现了临床定义的IBM。值得注意的是，在该队列中首次活检后5年和7年进行了2次随访，均显示组织病理学进展到净IBM，包括GBP6和KLRG1上调。
讨论我们的综合数据表明，特异性ifn介导的炎症在IBM和PM-Mito中都起着关键作用。GBP6被鉴定为II型ifn诱导炎症的新分子，将IBM与PM-Mito区分开来。两组人的骨骼肌都含有类似类型的功能失调的T细胞，尽管数量不同。以KLRG1阳性为例的t细胞衰老在PM-Mito中不发挥显著作用。基于这些发现，我们建议将PM-Mito列入IBM (IBM-spectrum disease [IBM- sd])谱系，作为这种疾病的一种可能的早期形式。IBM-SD作为一个更大的实体的建立可能会对试验和治疗干预的设计产生重大影响。
术语表
- CK=
- 肌酸激酶;
- 6英镑=
- 鸟苷后期结合蛋白6;
- IBM=
- 包涵体肌炎;
- IBM-SD=
- IBM-spectrum疾病;
- MHC=
- 主要组织相容性复合体;
- 国防委员会=
- nondiseased控制;
- PM-Mito=
- 多发性肌炎伴线粒体病理;
- qPCR=
- 定量聚合酶链反应;
- TDP-43=
- 转活化反应元件DNA结合蛋白43
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Anthony Amato，医学博士，FAAN。
编辑、页面873
- 收到了2022年1月31日。
- 最终接受2022年6月28日。
- ©2022美国神经病学学会半岛投注体育官网
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