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文摘
背景和目的描述与线粒体多肌炎病理形态学和分子基础(PM-Mito)相比,零星的包涵体肌炎(IBM)和定义不同的病理学特点与公共关注干扰素(IFN)相关的炎症和t细胞反应。
方法横断面研究,骨骼肌活检样本从PM-Mito患者和临床和实验室数据,并分析了IBM查利特大学医院在柏林,德国。所有可用PM-Mito活检样本,同等数量的随机选择IBM活检样本,并随机选择nondiseased控制(ndc)包括在这项研究。活检样本研究组织病理学、免疫组织化学和定量PCR (qPCR)并与活检来自国防委员会。主要包括细胞计数结果免疫组织化学和基因表达(叠化值与ndc) qPCR。
结果25骨骼肌活检样本PM-Mito和IBM患者纳入研究,相比之下,5 ndc活检样本。PM-Mito和IBM定性存在惊人的相似的分子签名和共享的重要病理特征。表达IFN-induced guanylate-binding蛋白(英镑)6和t细胞function-related KLRG1杰出IBM从PM-Mito活检患者显示明显高于6和KLRG1英镑的表情。神秘的外显子表达式中检测出两个病人组与IBM患者表现出较高的表达水平。来自IBM的骨骼肌活检患者还表现出了明显的6英镑+细胞和KLRG1+从PM-Mito患者淋巴细胞与活检相比。CD45+、CD68+,CD57+,PD1+,CD8+细胞毒性T细胞IBM患者也更丰富。患者临床,PM-Mito面对一系列的肌肉症状包括肌痛、近端下肢轻瘫,近端tetraparesis,不完整IBM-like模式。十三14例(93%)患者PM-Mito来说,临床随访临床定义IBM开发晚些时候推出。值得注意的是,2后续活检获得首批5和7年后可在这一群人,都显示病理进展净IBM包括6英镑和KLRG1 upregulation。
讨论我们的综合数据表明,特定IFN-mediated炎症在IBM和PM-Mito起着关键作用。6英镑被确认为一种新的分子II型IFN-induced炎症IBM与PM-Mito区分开来。从两组骨骼肌港口功能失调的T细胞相似的类型,尽管在不同的数量。t细胞衰老以KLRG1积极性并不在PM-Mito扮演重要的角色。基于这些结果,我们建议PM-Mito包含在IBM的光谱(IBM-spectrum疾病[IBM-SD])可能成为这种疾病的早期形式。建立IBM-SD作为一个更大的实体可能有重大影响的设计试验和治疗干预措施。
术语表
- CK=
- 肌酸激酶;
- 6英镑=
- guanylate-binding蛋白6;
- IBM=
- 包涵体肌炎;
- IBM-SD=
- IBM-spectrum疾病;
- MHC=
- 主要组织相容性复合体;
- 国防委员会=
- nondiseased控制;
- PM-Mito=
- 多肌炎与线粒体病理学;
- qPCR=
- 定量聚合酶链反应;
- TDP-43=
- 43 transactivation响应元件DNA结合蛋白
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。FAAN处理编辑器是安东尼·阿马托,医学博士。
编辑、页面873年
- 收到了2022年1月31日。
- 接受的最终形式2022年6月28日。
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