文摘
目标来比较三种不同髓少突细胞glycoprotein-immunoglobulin G(免疫球蛋白)细胞化验(cba)从3国际中心。
方法血清样本394例如下:急性播散性脑脊髓炎(28)、血清反应阴性的neuromyelitis视(27),视神经炎(21单,2复发),和纵向广泛(10单,3复发)。多发性硬化患者的控制样本(244),hypergammaglobulinemia(42),和其他(17)。血清阳性是由视觉观察荧光显微镜(Euroimmun固定CBA,牛津生活细胞CBA)或流式细胞术(梅奥活细胞fluorescence-activated细胞分选试验)。
结果25样品积极通过任何方法,21是整合所有3化验,2是积极的在牛津和Euroimmun,和2只在牛津是积极的。Euroimmun,梅奥和牛津结果如下:临床特异性98.1%,99.6%,100%;,阳性预测值(ppv) 82.1%、95.5%和100%;和阴性预测值79.0%、78.8%和79.8%。5的假阳性,1是积极Euroimmun和蛋黄酱和4是积极Euroimmun孤单。
结论总的来说,跨三个不同高度的协议是观察MOG-IgG cba。两个活细胞方法优于固定细胞的ppv化验,表明积极的结果在这些化验MOG自身免疫性谱系障碍更可靠的指标。
术语表
- 亚当=
- 急性播散性脑脊髓炎;
- AQP4=
- aquaporin-4;
- CBA=
- 细胞试验;
- 直接存储器存取=
- 疾病修饰剂;
- 国际国内直拨电话=
- 炎性脱髓鞘疾病;
- 免疫球蛋白=
- 免疫球蛋白G;
- 国际金融协会=
- 间接免疫荧光法;
- MOG=
- 髓鞘少突细胞糖蛋白;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 动=
- 视neuromyelitis;
- PPV=
- 阳性预测值
有积累的证据表明,中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病(碘缺乏症),包括形式的neuromyelitis视(动)谱系障碍、急性播散性脑脊髓炎(ADEM),视神经炎(复发性多单集)和横向脊髓炎一般与免疫球蛋白G(免疫球蛋白)针对aquaporin-4 (AQP4)或髓少突细胞糖蛋白(MOG)。1,- - - - - -,5直到他们最近发现,这些疾病患者常误诊为多发性硬化症(MS),然而,当代的研究表明,MS, MOG-IgG,和AQP4-IgG-associated碘缺乏症的临床,放射,病理、预后的差异。5,6
MOG-IgG-associated碘缺乏症可能有更高的发病率在儿童和经常复发,通常表现为视神经炎。袭击可能与积累相关神经元损伤和功能障碍。MOG-IgG可能是临时或永久,其作为预测复发仍然是一个正在进行的研究的焦点。尽管MOG抗体有一段曲折的过去作为生物标志物由于缺乏任何特定疾病协会当代方法使用细胞化验(cba)现在定义一个自身免疫性oligodendroglyopathy优惠反应,免疫抑制剂而非疾病修饰剂(DMA)常用的女士。4,- - - - - -,8早期的启动和长期管理这些药物可以预防复发,减少残疾权责发生制,尽管随机临床试验尚未进行。MOG-IgG还提供了重要的预后信息。因此,准确的血清学诊断必须优化临床护理。
最近在2017年发表的评论文章关键领域的意见领袖表示,“MOG抗体检测方法有了很大的改进,基于细胞的检测(cba)的艺术。”1在这个研究中,蒙蔽了3种不同MOG-IgG cba从3国际中心进行了比较。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
所有的病人在我们的研究中同意使用他们的医疗记录为研究目的。这项研究是梅奥诊所的机构审查委员会批准,罗彻斯特MN (08 - 007846)。
血清样本394例和控制测试:91患者分为有MOG-IgG-like临床表型和包括亚当(28),AQP4-IgG血清反应阴性的动校正(27日完成Wingerchuk诊断标准动,1999或2006(不包括抗体状态)),视神经炎(21单,2复发),或纵向广泛的横向脊髓炎(10单,3复发)。控制样本收集的MS患者(244年,选择从奥姆斯特德县人口基数的女士),hypergammaglobulinemia(42),和其他(17、脑炎、神经胶质瘤、克雅氏病疾病、青光眼)。灵敏度计算的百分比在MOG-IgG-like临床表型组阳性病例。特异性的百分比计算阳性病例队列女士和其他神经系统演示MOG-related临床表型不一致。阳性预测值(PPV)计算检测结果呈阳性的比例在MOG-IgG-like患者临床表型的积极的测试结果,估计一个积极的测试结果的可靠性。相反,消极的预测价值的比例负测试结果没有MOG-IgG-like患者临床表型的负面测试结果和可靠地估计是负面测试结果排除了这种疾病。本研究得到梅奥诊所的机构审查委员会的批准。
所有样本存储在−80°C梅奥诊所的中心实验室。他们分为整除和提供冷冻编码样本3神经免疫学实验室:梅奥诊所;英国牛津大学;Euroimmun,德国。所有样本被调查人员测试盲的临床信息。方法3的化验所示表1,染色的细胞被认为是积极的和消极的3说明了化验图
牛津大学细胞试验(CBA)(一位)和负面的(A.b)阳性结果;Euroimmun CBA(本科)和负面的(反方向)阳性结果;和梅奥fluorescence-activated细胞分选试验(流式细胞仪)(一个)和负面的(C.b)阳性结果。梅奥的流式细胞仪测定2细胞群是用来获得平均荧光强度。绿色荧光蛋白(GFP)消极人口代表nontransfected细胞,和GFP-positive人口代表细胞表达乙酰化GFP和髓少突细胞糖蛋白(MOG)的蛋白质。alexafluor - 647中等强度的指标约束人类血清抗体。所示面板(C.b),积极控制平均alexafluor - 647 GFP-positive强度40593人口,和GFP-negative人口是477。消极的控制(一个)中位数647 GFP-positive强度162人口,和GFP-negative人口在147相似。这些统计值用于计算免疫球蛋白G(免疫球蛋白)绑定指数,这是一个比GFP-negative GFP-positive价值的价值。
数据可用性声明
在当前的研究中使用的数据集和分析可以从相应的作者合理的请求。
结果
25例的样本正以任何方法,21是整合所有3化验,2是由牛津分析和积极Euroimmun化验,只有牛津分析和2是积极的。
临床特异性,以使用一个群244 MS患者和17疾病患者明显以外的自身免疫性MOG频谱,是98.1% Euroimmun,牛津大学的梅约为99.6%,100%。相应的ppv分别为82.1%、95.5%和100%,分别。阴性预测值分别为79.0%、78.8%和79.8%。5假阳性结果的这一群人,1是积极Euroimmun和梅奥化验(表2)。额外的4假阳性结果仅限于Euroimmun CBA。3化验分析特异性高;在一群没有假阳性发现42 hypergammaglobulinemia患者。这个多中心方法比较研究的结果MOG-IgG测试总结表2。所有两两比较显示好interassay可靠性κ值> 0.8表示高度的协议在方法(科恩κ统计)。因此,尽管不同的方法和测试位置,大多数样本跨平台实现相同的结果。这是关键的初始部署MOG-IgG-based化验,因为它提供了信心积极结果的可靠性,也表明MOG-IgG抗体检测是健壮的,这些分析本质上是标准化。
讨论
活细胞的方法,不同的化验执行在不同的中心,有优越的ppv固定化验,表明积极的结果在这些MOG谱系障碍的分析更可靠的指标。ELISA不是一个可靠的MOG-IgG检测方法。MOG-IgG-related疾病可能会受益于早期和持续的免疫疗法。通常,炎性原发性中枢神经系统疾病如亚当,视神经炎,和横向骨髓炎治疗类似于那些胶质抗体在急性设置(类固醇或血浆置换)。然而,对于维护免疫疗法,患者没有胶质抗体可能不太可能长期免疫抑制剂治疗,和更长的治疗方案与少MOG-IgG-related疾病复发。假阴性的结果往往会导致误诊和后续治疗对于女士已报道恶化AQP4-IgG-positive碘缺乏症,尽管一些障碍(anti-CD20治疗)是有效的。对于数据加剧MOG-IgG疾病目前缺乏。
另一个关于诊断不准确的结果是假阳性的检测结果。因为MOG-IgGs一般可能会下令在疑似脱髓鞘的临床评价事件中,假阳性结果在临床诊断的MS患者可能导致免疫抑制剂药物的选择(例如,霉酚酸酯、骁悉)而不是食品和药品管理局批准了DMA。在这项研究中,5个27例(18.5%)阳性结果在商业测试控制样本,给一个相对贫穷的PPV (82.1% vs 95.5% - -100%)。测试更简单在常规诊断实验室运行,但它必须是固定的,允许传输和存储。固定可能产生神秘的抗原表位,这就可以解释清楚积极绑定。这些差异也被描述的AQP4试验比较。未来的研究应该解决这个问题在他们的设计中,这可能有助于更好的理解这种差异。
研究资金
资金提供的女士和自身免疫性神经学中心和实验医学和病理部门,梅奥诊所。半岛投注体育官网
信息披露
p .水域和牛津大学的专利和接收版税和收入进行抗体检测在神经系统疾病。l·科莫罗夫斯基Euroimmun AG)的员工,公司的发展,生产和制造分析疾病相关抗体的检测。m . Woodhall报告没有披露相关的手稿。美国莱德尔Euroimmun AG)的员工,公司的发展,生产和制造分析疾病相关抗体的检测。m·马吉德·j·弗莱尔,j·米尔斯报告没有披露相关的手稿。e·弗拉纳根接收研究支持的网站首席研究员在研究MEDI551 Medimmune动谱系障碍。美国伊朗人,牛津大学的专利和接收版税和收入进行抗体检测在神经系统疾病。a . Kunchok报告没有披露相关的手稿。a·麦肯的专利未决MAP1B抗体标记的神经系统自身免疫性和多种疾病;向Grifols征求意见,落实和Euroimmun; and received research support from Medimmune and Euroimmun but has not received personal compensation. S. Pittock holds patents that relate to functional AQP4/NMO-IgG assays and NMO-IgG as a cancer marker; has a patent pending for MPA1B antibody as a marker of neurologic autoimmunity and paraneoplastic disorders; consulted for Alexion and Medimmune; and received research support from Grifols, Medimmune, and Alexion. All compensation for consulting activities is paid directly to Mayo Clinic. Go to半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
↵*这些作者的贡献同样这项工作。
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这篇文章加工费由威康信托基金会资助。
编辑、页面501年
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- 收到了2018年5月31日。
- 接受的最终形式2018年11月4日。
- ©2019年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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